Fludara

Biverkningar

Väldigt vanliga biverkningar är myelosuppression (neutropeni, trombocytopeni och anemi), feber och frossa, trötthet, svaghet, infektion, lunginflammation, hosta, illamående, kräkningar och diarré. Andra vanliga rapporterade händelser är bland annat illamående, mukosit och anorexi. Allvarliga opportunistiska infektioner (såsom latent viral reaktivering, herpes zoster-virus, Epstein-Barr-virus och progressiv multifokal leukoencefalopati) har förekommit hos KLL-patienter som behandlats med FLUDARA (fludarabin) FÖR INJEKTION. Biverkningar och de reaktioner som tydligare är relaterade till läkemedlet är nedan ordnade efter kroppssystem.

Hematopoetiska system

Hematologiska händelser (neutropeni, trombocytopeni och/eller anemi) har rapporterats hos majoriteten av de KLL-patienter som behandlats med FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION. Under FLUDARA (fludarabin) FÖR INJECTION behandling av 133 patienter med KLL minskade det absoluta neutrofilantalet till mindre än 500/mm³ hos 59 % av patienterna, hemoglobin minskade från förbehandlingsvärdena med minst 2 gram procent hos 60 % och trombocytantalet minskade från förbehandlingsvärdena med minst 50 % hos 55 %. Myelosuppressionen kan vara allvarlig, kumulativ och kan påverka flera cellinjer. Benmärgsfibros inträffade hos en CLL-patient som behandlades med FLUDARA (fludarabin) FÖR INJEKTION.

Enskilda fall av hypoplasi eller aplasi i trilinjernas benmärg som resulterade i pancytopeni, ibland med döden som följd, har rapporterats i övervakningen efter marknadsföringen. Varaktigheten av kliniskt signifikant cytopeni i de rapporterade fallen har varierat från cirka 2 månader till cirka 1 år. Dessa episoder har inträffat både hos tidigare behandlade och obehandlade patienter.

Livshotande och ibland dödliga autoimmuna fenomen som hemolytisk anemi, autoimmun trombocytopeni/trombocytopenisk purpura (ITP), Evans syndrom och förvärvad hemofili har rapporterats hos patienter som får FLUDARA FÖR INJEKTION (se avsnitt Varningar). Majoriteten av de patienter som återigen fick FLUDARA (fludarabin) FÖR INJEKTION utvecklade ett återfall i den hemolytiska processen.

I erfarenheten efter marknadsintroduktion har fall av myelodysplastiskt syndrom och akut myeloisk leukemi, huvudsakligen i samband med tidigare, samtidig eller efterföljande behandling med alkylerande medel, topoisomerashämmare eller bestrålning, rapporterats.

Infektioner

Seriösa och ibland dödliga infektioner, inklusive opportunistiska infektioner och reaktiveringar av latenta virusinfektioner som VZV (herpes zoster), Epstein-Barr-virus och JC-virus (progressiv multifokal leukoencefalopati) har rapporterats hos patienter som behandlats med FLUDARA (fludarabin) FÖR INJEKTION.

Sällsynta fall av Epstein-Barr-virus (EBV)-associerade lymfoproliferativa sjukdomar har rapporterats hos patienter som behandlats med FLUDARA (fludarabin) FÖR INJEKTION.

I erfarenhet efter marknadsintroduktion har fall av progressiv multifokal leukoencefalopati rapporterats. De flesta fallen hade en dödlig utgång. Många av dessa fall förväxlades med tidigare och/eller samtidig kemoterapi. Tiden till insjuknande har varierat från några veckor till cirka ett år efter behandlingsstart.

Av de 133 vuxna KLL-patienterna i de två studierna inträffade 29 dödsfall under studien, varav cirka 50 % berodde på infektion.

Metaboliskt

Tumörlysesyndrom har rapporterats hos KLL-patienter som behandlats med FLUDARA (fludarabin) FÖR INJEKTION. Denna komplikation kan inkludera hyperurikemi, hyperfosfatemi, hypokalcemi, metabolisk acidos, hyperkalemi, hematuri, uratkristalluri och njursvikt. Debuten av detta syndrom kan förebådas av smärta i flanken och hematuri.

Nervsystemet (se avsnitt Varningar)

Objektiv svaghet, agitation, förvirring, kramper, synstörningar, optikusneurit, optikusneuropati, blindhet och koma har inträffat hos KLL-patienter som behandlats med FLUDARA (fludarabin) FÖR INJEKTION i den rekommenderade dosen. Perifer neuropati har observerats hos patienter som behandlats med FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION och ett fall av handledsfall har rapporterats. Det har förekommit ytterligare rapporter om hjärnblödning även om frekvensen inte är känd.

Lungsystemet

Pneumoni, en frekvent manifestation av infektion hos KLL-patienter, förekom hos 16 % och 22 % av dem som behandlades med FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION i MDAH- respektive SWOG-studierna. Pulmonella överkänslighetsreaktioner mot FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION som kännetecknas av dyspné, hosta och interstitiellt lunginfiltrat har observerats.

I erfarenheten efter marknadsintroduktion har fall av allvarlig lungtoxicitet observerats vid användning av FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION, vilket resulterade i ARDS, andningsnöd, lungblödning, lungfibros, pneumonit och andningssvikt. Efter att ett infektiöst ursprung har uteslutits upplevde vissa patienter symtomförbättring med kortikosteroider.

Gastrointestinal system

Gastrointestinala störningar som illamående och kräkningar, anorexi, diarré, stomatit och gastrointestinal blödning och blödning har rapporterats hos patienter som behandlats med FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION. Förhöjda nivåer av pankreasenzymer har också rapporterats.

Kardiovaskulär

Ödem har ofta rapporterats. En patient utvecklade en perikardutgjutning möjligen relaterad till behandling med FLUDARA (fludarabin) FÖR INJEKTION. Det har förekommit ytterligare rapporter om hjärtsvikt och arytmi även om frekvensen är sällsynt. Inga andra allvarliga kardiovaskulära händelser ansågs vara läkemedelsrelaterade.

Genitourinary System

Sällsynta fall av hemorragisk cystit har rapporterats hos patienter som behandlats med FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION.

Hud

Hudtoxicitet, som främst består av hudutslag, har rapporterats hos patienter som behandlats med FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION. Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och pemfigus har rapporterats, med dödlig utgång i vissa fall.

Neoplasmer

Försvårande eller uppblossande av redan existerande hudcancerskador, samt nyuppkomst av hudcancer, har rapporterats hos patienter under eller efter behandling med FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION.

Hepatobiliära störningar

Höjningar av leverenzymnivåerna har rapporterats.

Data i följande tabell är hämtade från de 133 patienter med KLL som fick FLUDARA (fludarabin) FOR INJECTION i studierna MDAH och SWOG.

PROCENT CLL-PATIENTER SOM RAPPORTERADE ICKE-HEMATOLOGISKA BIVERKNINGAR

Mer än 3 000 vuxna patienter har fått FLUDARA (fludarabin) FÖR INJEKTION i studier av andra leukemier, lymfom och andra solida tumörer. Spektrumet av biverkningar som rapporterades i dessa studier överensstämde med de data som presenteras ovan.

Läs hela FDA:s ordinationsinformation för Fludara (fludarabin)