Om IGFBP:
IGFBP står för insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein. Detta klassificeras som ett bärarprotein eller membrantransportprotein, vilket innebär att det förflyttar joner, molekyler och andra proteiner över ett biologiskt membran. Just detta bärarprotein betjänar insulinliknande tillväxtfaktor ett eller IGF-I.
Det finns sju medlemmar i IGFBP-proteinfamiljen; IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6 och IGFBP7. Även om det tekniskt sett finns sju medlemmar i denna familj betraktas den sjunde medlemmen inte som ett bärarprotein för IGF-1.
Funktion
IGFBP-familjen fungerar för att bidra till att öka halveringstiden för IGF som cirkulerar i alla vävnader. Detta inkluderar även prostatan. Olika medlemmar i familjen har specifika funktioner, även om de flesta av dem följer samma linjer. IGFBP-3 är det mest förekommande proteinet och binder med 80 % av alla IGF:er. Dess funktioner omfattar hjälp med cirkulationen, arbete i den extracellulära miljön och även arbete inuti cellerna också. Det är den primära källan till IGF-transporten i blodomloppet.
De viktigaste funktionerna för alla IGFBP-proteiner är helt enkelt att binda med insulinliknande tillväxtfaktorer. Genom att göra detta cirkulerar de runt i blodomloppet och interagerar med cellreceptorer. När en hög affinitet av IGF finns i cirkulationen kan de styras till specifika målvävnader. Här kan de främja saker som cellproliferation, tillväxt, differentiering och överlevnad.
Mekanism & Interaktioner
IGFBP kommer främst att interagera med IGF-1. Forskning visar att IGF-1 är bundet till en av de sex familjemedlemmarna 98 % av tiden. När IGF-1 binds till det vanligaste proteinet (IGFBP-3) kommer IGF-1 att binda i ett molförhållande på 1:1. Bindningen sker ofta inne i levern, som är platsen för insulinproduktion. Genom att binda här gör det möjligt för tillväxthormoner att stimulera levern, vilket hjälper den att kontinuerligt producera mer IGF-1.
Struktur
Alla IGF-bindande proteiner är proteiner som klassificeras med en struktur på 24 till 45 kDa. De sex insulinliknande tillväxtfaktorbindande proteinerna som binder till IGF liknar varandra till 50 % i cellstrukturen. De delar hälften av varandra homologi och bing med IGF-I tillsammans med IGF-II.
Det konstateras att IGFBP-1 till -6 är anmärkningsvärt lika i sin proteinstruktur. Var och en har tre domäner som är distinkta för denna familj. Dessa domäner är den N-terminala, länkaren och C-terminalen.
Den N-terminala är en region som är rik på cystein och innehåller olika disulfidbindningar. Detta är den plats där IGF-bindning kommer att ske.
Linkerdomänen finns i mitten av cellstrukturen och kommer att variera kraftigt beroende på det specifika insulinliknande tillväxtfaktorbindande proteinet. Man tror att alla medlemmar av denna familj endast delar en 15 % likhet mellan dem här.
Den C-terminala är där sekundära IGF-bindningsrester finns. Denna region är också rik på cystein, även om den också innehåller ett motiv som hjälper till att binda heparin till platsen, tillsammans med ALS och nukleär lokaliseringssekvens.
Alla medlemmar i familjen insulinliknande tillväxtfaktorbindande proteiner finns vanligen intill varandra. De bildas i en svans-till-svans-sekvens.