Översikt
I Immunobiologilaboratoriet bedrivs grundläggande, translationell och klinisk forskning för att undersöka nya terapeutiska koncept för att behandla immunsjukdomar som sträcker sig från autoimmuna sjukdomar till cancer. Under ledning av Denise Faustman, MD, PhD, bedriver laboratoriet för närvarande BCG Human Clinical Trial Program för att undersöka BCG-vaccinet som behandling av etablerad typ 1-diabetes.
Grundforskning
Vårt grundforskningsprogram är inriktat på att avslöja de grundläggande molekylära och immunologiska mekanismerna bakom immunpatogenes hos människa och murin och att omsätta dessa upptäckter till nya innovationer i kliniken. En av våra upptäckter har varit att förstärkning eller återställande av tumörnekrosfaktor (TNF) selektivt kan eliminera patogena T-celler, inducera fördelaktiga regulatoriska T-celler (Tregs) och inducera organregeneration, vilket permanent botar möss från både typ 1-diabetes och Sjögren-liknande syndrom. Denna grundvetenskapliga forskning har lett till upprättandet av program för kliniska prövningar med upprepad BCG-vaccination vid olika autoimmuna sjukdomar hos människor, inklusive BCG Human Clinical Trial Program som bedrivs vid Massachusetts General Hospital.
En annan grundvetenskaplig forskning i vårt labb är inriktad på tumörnekrosfaktorreceptor 2 (TNFR2). En av våra grundläggande grundvetenskapliga upptäckter hos människor är att TNFR2-ytreceptorn är ett identifierande ytprotein för de mest potenta Tregs och att TNFR2-vägen är en viktig signalväg för vuxen Tregs öde. Baserat på dessa fynd har vårt labb tillverkat och testat unika antikroppar för TNFR2 med målet att identifiera antikroppar som kan leda till proliferation och utarmning av mänskliga Treg, vilket kan ha framtida tillämpningar inom immunterapi för både autoimmunitet och cancer.
Klinisk forskning
Vårt kliniska forskningsprogram undersöker om upprepad vaccinering med ett generiskt vaccin som kallas bacillus Calmette-Guerin, eller BCG-vaccin, kan eliminera onormala T-celler, inducera gynnsamma mänskliga regulatoriska T-celler (Tregs) och vända etablerad typ 1-diabetes hos människor. Positiva data från vår fas I-studie på människor publicerades 2012. En fas II-studie pågår för närvarande, liksom en uppföljningsstudie för att övervaka de långsiktiga effekterna av BCG-vaccination hos patienter från fas I-studien.
De flesta studier som testar immuninterventioner vid typ 1-diabetes utförs på nyinsjuknade diabetiker. Detta kliniska prövningsprogram är unikt eftersom det fokuserar på patienter med etablerad, snarare än nydiagnostiserad, typ 1-diabetes. Det är också unikt genom att vara ett icke-vinstdrivande program för läkemedelsutveckling (som enbart stöds genom filantropiska donationer från allmänheten och icke-vinstdrivande organisationer), samt genom att man söker reversering av diabetes med hjälp av ett billigt generiskt läkemedel.
Lär dig mer om programmet för klinisk prövning av BCG på människor.
Forskningsprojekt
Basic Science Programs
Laboratoriet för immunbiologi är inriktat på att avslöja de grundläggande molekylära och immunologiska mekanismerna bakom immunpatogenesen hos människor och muriner och översätta dessa nya innovationer till kliniken. Forskningen utforskar mekanismer som används av immunsystemet för att tillåta autoimmuna T-celler att överleva, karakteriserar proteiner i mjältstamceller från mus och människa som kan bidra till regenerering av bukspottkörteln efter målinriktad avlägsnande av T-celler, identifierar läkemedel som dödar autoimmuna T-celler men inte normala T-celler och undersöker sätt att främja eller undertrycka regulatoriska T-celler (Tregs) för tillämpningar inom autoimmunitet, onkologi och infektionssjukdomar.
BCCG Human Clinical Trial Program in Type 1 Diabetes
BCCG Human Clinical Trial Program är kulmen på över två decenniers forskning vid Immunobiology Laboratory vid Mass General. Programmet är inriktat på att testa ett billigt generiskt läkemedel – bacillus Calmette-Guerin, eller BCG – som behandling av etablerad typ 1-diabetes. Vårt mål är att få långvarig typ 1-diabetes i remission och förebygga långsiktiga diabeteskomplikationer. Resultaten från vår dubbelblinda, placebokontrollerade fas I-studie, som publicerades 2012, visade att två doser av BCG-vaccinet med fyra veckors mellanrum hjälpte till att eliminera autoreaktiva T-celler, tillfälligt återställa bukspottkörtelns förmåga att producera små mängder insulin och inducerade gynnsamma regulatoriska T-celler (Tregs) hos vuxna som hade levt med typ 1-diabetes i genomsnitt 15 år. En fas II-studie inleddes i juni 2015 och pågår. Fas II-studien är en dubbelblind, placebokontrollerad studie som kommer att testa effekten av flera doser av BCG-vaccinet hos 150 långtidsdiabetiker (genomsnittlig sjukdomsduration: 15-20 år; ålder: 18-65 år) med små, men påvisbara, nivåer av C-peptidsekretion från bukspottkörteln. Det primära effektmåttet är en minskning av HbA1c hos BCG-behandlade jämfört med placebobehandlade försökspersoner. Patienterna kommer att följas i totalt fem år.
Mer information om programmet för kliniska prövningar med BCG på människor:
- Phase I-prövning (avslutad)
- Phase II-prövning (pågående)
- Faustman Lab hemsida
- Stödja denna forskning
Publikationer
Se aktuella publikationer från Immunobiology Lab vid Mass General. Vissa publikationer i fulltext kan kräva en prenumeration
.