Interleukin 3: från kolonistimulerande faktor till pluripotent immunreglerande cytokin

IL-3 är mest känt som en multikolonistimulerande faktor som produceras av T-celler, mastceller och eosinofiler. Baserat på dess breda spektrum av hemopoietisk tillväxtfaktoraktivitet är IL-3:s roll i leukocyternas homeostas uppenbar, även om de exakta mekanismerna för denna process ännu inte har fastställts. Det faktum att aktiverade T-helperceller är en av de mest potenta källorna till IL-3 tyder på en ytterligare roll för IL-3 i regleringen av immunsvaret. Även om förekomsten av IL-3-receptorer på monocyter har påvisats, var IL-3:s roll i regleringen av makrofagfunktioner inte klarlagd förrän nyligen. Vi har visat att IL-3 har ett unikt spektrum av makrofagaktiverande egenskaper som skiljer sig från IFN gamma, IL-4 och andra CSF. Dessa nya makrofagaktiverande egenskaper hos IL-3 omfattar dess förmåga att direkt inducera uttrycket av Ia antigener och medlemmar av beta 2-integrinfamiljen (t.ex. CD11a/CD18) samt att bidra till regleringen av cytokinproduktionen (IL-1, IL-6 och TNF alfa). Dessutom observerade vi en betydande synergi mellan IL-3 och IFN gamma vid induktion av Ia och LFA-1, liksom mellan IL-3 och LPS vid induktion av Ia och makrofagcytokiner. Våra data tyder på att IL-3 kan bidra till att kontrollera makrofagernas antigenpresentationsförmåga (AP) via reglering av Ia, beta 2-integriner och makrofagcytokiner. Det är också möjligt att det olika aktiveringstillstånd hos makrofager som vi visat efter induktion med IL-3, IFN gamma eller IL-3+IFN gamma resulterar i utvecklingen av funktionellt distinkta AP-celler. Ytterligare immunreglerande egenskaper hos IL-3 observerades in vivo av Kimoto och medarbetare när IL-3-administrering ledde till en djupgående förstärkning av det T-cellsberoende immunsvaret, utan några förändringar i antikroppssvaret mot T-cellsoberoende antigener. Både in vitro- och in vivodata ger således IL-3 en immunreglerande roll i utvecklingen av immunsvaret, troligen via dess effekter på de antigenpresenterande cellerna (makrofager). I denna översikt sammanfattas bevis som dokumenterar en rad immunreglerande egenskaper hos IL-3 och IL-3:s verkningsmekanismer diskuteras.