Medicinsk användningRedigera
Natriumfenylbutyrat tas oralt eller genom nasogastrisk intubation som tablett eller pulver och smakar mycket salt och bittert. Det behandlar ureacykelstörningar, genetiska sjukdomar där kväveavfall byggs upp i blodplasman som ammoniak glutamin (ett tillstånd som kallas hyperammonemi) på grund av brister i enzymerna karbamoylfosfat-syntetas I, ornitintranskarbamylas eller argininockinsyra-syntetas. Okontrollerat orsakar detta mental retardation och tidig död. Natriumfenylbutyratmetaboliter gör det möjligt för njurarna att utsöndra överskottskväve i stället för urea, och tillsammans med dialys, aminosyratillskott och en proteinbegränsad kost kan barn som föds med ureacykelstörningar vanligtvis överleva längre än 12 månader. Patienterna kan behöva behandling hela livet. Behandlingen introducerades av forskare på 1990-talet och godkändes av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA i april 1996.
BiverkningarEdit
Närmare 1⁄4 av kvinnorna kan uppleva en biverkning av amenorré eller menstruationsstörning. Aptitförlust ses är 4 % av patienterna. Kroppslukt på grund av metabolisering av feylbutyrat påverkar 3 % av patienterna och 3 % upplever obehagliga smaker. Gastrointestinala symtom och mestadels milda indikationer på neurotoxicitet ses också hos mindre än 2 % av patienterna, bland flera andra rapporterade biverkningar. Administrering under graviditet rekommenderas inte eftersom behandling med natriumfenylbutyrat kan efterlikna moderns fenylketonuri på grund av produktionen av fenylalanin, vilket potentiellt kan orsaka hjärnskador hos fostret.
ForskningRedigera
Störningar i ureacykelnRedigera
Natriumfenylbutyratadministrering upptäcktes leda till en alternativ väg för kväveavyttring av dr Saul Brusilow, Mark Batshaw och kollegor vid Johns Hopkins School of Medicine i början av 1980-talet, på grund av vissa serendipitära upptäckter. De hade studerat ketoacidbehandling för ett annat medfött fel i ämnesomsättningen, citrullinemi, i slutet av 1970-talet och de noterade att argininbehandling ledde till en ökning av kväve i urinen och en minskning av ammoniak i blodet. Forskarna talade med Norman Radin om detta fynd och han kom ihåg en artikel från 1914 om att använda natriumbensoat för att minska utsöndringen av urea. I en annan artikel från 1919 hade man använt natriumfenylacetat, och därför behandlade forskarna fem patienter med hyperammonemi med bensoat och fenylacetat och publicerade en rapport i Science. År 1982 och 1984 publicerade forskarna om användning av bensoat och arginin vid störningar i ureacykeln i NEJM. Användning av natriumfenylbutyrat introducerades i början av 1990-talet, eftersom det saknar lukten av fenylacetat.
Kemisk chaperonEdit
I cystisk fibros leder en punktmutation i proteinet Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, ΔF508-CFTR, till att det är instabilt och felveckas, och därmed fångas in i det endoplasmatiska retikulumet och kan inte nå cellmembranet. Denna brist på CFTR i cellmembranet leder till störd kloridtransport och symtomen på cystisk fibros. Natriumfenylbutyrat kan fungera som en kemisk chaperon som stabiliserar det muterade CFTR i det endoplasmatiska retikulumet och gör det möjligt för det att nå cellytan.
HistondeacetylashämmareRedigera
Med utgångspunkt i sin aktivitet som histondeacetylashämmare undersöks natriumphenylbutyrat för användning som ett potentiellt differentieringsinducerande medel vid malignt gliom och akut myeloisk leukemi, och även för behandling av vissa sicklecellsjukdomar som ett alternativ till hydroxikarbonamid, eftersom det inducerar uttryck av fosterhemoglobin för att ersätta det saknade vuxna hemoglobinet. Även om småskaliga undersökningar pågår finns det hittills inga publicerade uppgifter som stöder användningen av substansen för klinisk behandling av cancer, och den är fortfarande föremål för begränsade undersökningar. Natriumfenylbutyrat studeras också som ett terapeutiskt alternativ för behandling av Huntingtons sjukdom.
OtherEdit
Fenylbutyrat har associerats med längre livslängd hos Drosophila.
Forskarna Dr Curt Freed och Wenbo Zhou från University of Colorado visade att fenylbutyrat stoppar utvecklingen av Parkinsons sjukdom hos möss genom att aktivera en gen som kallas DJ-1 som kan skydda dopaminerga neuroner i mellanhjärnan från att dö. Från och med juli 2011 planerar de att testa fenylbutyrat för behandling av Parkinsons sjukdom hos människor.