PRC2 (polycomb repressive complex 2) är en av de två klasserna av polycomb-gruppproteiner (PcG). Den andra komponenten i denna grupp av proteiner är PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1).
Detta komplex har histonmetylöverföringsaktivitet och metylerar främst histon H3 på lysin 27 (dvs. H3K27me3), en markering av transkriptionellt tyst kromatin. PRC2 krävs för att initialt rikta in sig på den genomiska region (PRC Response Elements eller PRE) som ska tystas, medan PRC1 krävs för att stabilisera denna tystnad och ligger till grund för det cellulära minnet av den tystade regionen efter cellulär differentiering. PRC1 monoubiquitinerar också histon H2A på lysin 119 (H2AK119Ub1). Dessa proteiner krävs för långsiktig epigenetisk tystnad av kromatin och har en viktig roll i stamcellsdifferentiering och tidig embryonal utveckling. PRC2 finns i de flesta flercelliga organismer.
Musens PRC2 har fyra underenheter: Suz12 (zinkfinger), Eed, Ezh1 eller Ezh2 (SET-domän med histonmetyltransferasaktivitet) och RbAp48 (histonbindningsdomän). PRC2 kan binda till H3K27me3 och reprimera angränsande nukleosomer och på så sätt sprida repressionen.
PRC2 har en roll vid inaktivering av X-kromosomen, vid upprätthållandet av stamcellsöde och vid imprinting. Ett avvikande uttryck av PRC2 har observerats i cancer. Både förlust och förstärkning av funktionsmutationer i PRC2-komponenter har identifierats i olika mänskliga cancerformer, vilket tyder på komplexa roller för dessa komponenter i malignitet.
Polykombgruppens gener reglerar direkt och indirekt DNA-skadereaktionen som fungerar som en anti-cancerbarriär. PRC2-komplexet tycks finnas på platser där DNA dubbelsträngsbrott förekommer, där det främjar reparation av sådana brott genom icke-homologous end joining.
PRC2 är evolutionärt bevarad och har hittats hos däggdjur, insekter, svampar och växter.