Redoxberoende Calpain-signalering i luftvägarna och lungkärlsremodellering vid KOL

De kalciumberoende cytosoliska, neutrala, tiolendopeptidaserna, calpainer, utför en begränsad klyvning av sina substrat och ändrar därmed deras funktioner på ett irreversibelt sätt. Calpainer har visat sig vara involverade i flera fysiologiska processer såsom cellmotilitet, proliferation, cellcykel, signaltransduktion och apoptos. Överaktivering av calpain eller mutationer i calpaingenerna bidrar till ett antal patologiska tillstånd, bland annat neurodegenerativa sjukdomar, reumatoid artrit, cancer och lungsjukdomar. Höga koncentrationer av reaktiva syre- och kvävearter (RONS) som kommer från cigarettrök eller som frigörs av många celltyper, t.ex. aktiverade inflammatoriska celler och andra respiratoriska celler, orsakar oxidativ och nitrosativ stress som bidrar till patogenesen för KOL. RONS och calpain spelar viktiga roller i utvecklingen av remodellering av luftvägarna och lungkärlen vid KOL. Publicerade data visar att ökad RONS-produktion är förknippad med ökad calpainaktivering och/eller förhöjd calpainproteinnivå, vilket leder till dysfunktion av epitel- eller endotelbarriären, neovaskularisering, lunginflammation, ökad proliferation av glattmuskelceller och avlagring av extracellulärt matrisprotein. Ytterligare undersökningar av den redoxberoende calpainsignalering kan ge framtida mål för förebyggande och behandling av KOL.