Rollen för mikroRNA-klustret miR-106b-25 i hepatocellulärt karcinom

MikroRNAs är små RNA-molekyler som fungerar som viktiga posttranskriptionella regulatorer av genuttryck. Dysreglerat uttryck av mikroRNAs har observerats i cancer hos människor, vilket tyder på att mikroRNAs kan fungera som onkogener eller som tumörundertryckare. Hittills har de mikroRNA som kodas av det onkogena miR-17-92-klustret och dess paralogi miR-106b-25-klustret varit bland de mikroRNA som uttrycks på olika sätt i cancer hos människor. I den här studien undersökte och bekräftade vi överuttrycket av dessa kluster i hepatocellulärt karcinom och i celler som härstammar från hepatom. Minst 50 % av tumörproverna uppvisade en mer än tvåfaldig ökning av uttrycket för miR-18 och för klustret miR-106b-25 jämfört med motsvarande parade icke-tumörprover. Knock-down-studier för klustret miR-106b-25, som omfattar miR-106b, miR-93 och miR-25, visade att klustrets uttryck är nödvändigt för cellproliferation och för förankringsoberoende tillväxt. I tumörer med högt uttryck av detta kluster observerades ett minskat uttryck av det BH3-ena proteinet Bim, en miR-25-måltavla. Vi identifierade vidare transkriptionsfaktorn E2F1 som en målgen för miR-106b och miR-93 och det är troligt att en av rollerna för klustret miR-106b-25 är att förhindra ett alltför högt E2F1-uttryck, vilket då kan orsaka apoptos. Vi drar slutsatsen att det finns ett avvikande uttryck av mikroRNAs som kodas av det onkogena klustret miR-17-92 och klustret miR-106b-25 i hepatocellulärt karcinom. Den konsekventa överexpressionen av klustret miR-106b-25 och dess roll i cellproliferation och förankringsoberoende tillväxt pekar på den onkogena potentialen hos detta kluster.