Waccamaw River börjar i North Carolina vid Lake Waccamaw, en sötvattensjö i en vik i Carolina. En Carolinabukten är en naturlig elliptisk sänka av okänt ursprung, även om många forskare tror att de är kalkstenshål. Från Lake Waccamaw slingrar sig floden 140 mil genom Horry och Georgetown counties efter att ha kommit in i South Carolina vid Waccamaw River Heritage Preserve. Den förenas med Great Pee Dee River i Burgess nära Murrells Inlet och flyter parallellt med South Carolinas kust och rinner förbi historiska platser som Brookgreen Gardens, Sandy Island och flera risplantager. I Georgetown mynnar Black River ut i Waccamaw River, som sedan mynnar ut i Winyah Bay.
Floden och sjön i North Carolina är uppkallade efter Waccamaw-indianerna, en flodboende stam som fortfarande är aktiv och har sitt huvudkontor i Conway. Även om deras territorium i gamla tider sträckte sig från Lake Waccamaw till Winyah Bay, bebor Waccamaws i dag främst land i Georgetown och Horry counties.
Waccamaw är en svartvattensflod, vilket innebär att dess vatten innehåller tannin från lövrester som bryts ner i floden. Resultatet är djupt brunfärgat vatten, vilket ger sådana floder beteckningen svart vatten. Sådana floder finns längs kustslätten och innehåller inte de lersediment som finns i floder i de mellersta och övre delarna av delstaten.
Historiskt sett var Waccamaw River en vattenväg för transport av timmer och annan last från platser som Buck’s Upper Mill i Bucksville. I dag är floden en källa till rekreation, med Waccamaw River Blue Trail som guidar paddlare längs hela floden från gränsen till South Carolina till Winyah Bay. I Conway tar Waccamaw River Memorial Bridge bilresenärer från staden till Myrtle Beach. Under bron med sina historiska gotiska valv finns en strandpromenad som sträcker sig längs floden. Den kallas Conway Riverwalk och har picknickbord, bänkar, gungor och andra platser där man kan stanna upp och njuta av Waccamaw-flodens skönhet.
I december 2015 köpte The Nature Conservancy, en privat grupp för bevarande av mark, 494 tunnland orörd mark längs Waccamaw-floden. Marken kommer att förvaltas av både Waccamaw National Wildlife Refuge i Georgetown och staden Conway för ekoturism och bevarande.