11-Deoxycortisol (förening S) är den omedelbara föregångaren till kortisol:
11 beta-hydroxylas
11-deoxycortisol—————————>kortisol
Förening S ökar vanligen när nivåerna av adrenokortikotropt hormon (ACTH) ökar (t.ex. Cushings sjukdom, ACTH-producerande tumörer) eller vid 11 beta-hydroxylasbrist, en sällsynt underform av medfödd binjurehyperplasi (CAH). Vid CAH på grund av 11 beta-hydroxylasbrist är kortisolnivåerna låga, vilket resulterar i ökad hypofysär ACTH-produktion och ökade 11-deoxycortisolnivåer i serum och urin.
Farmakologisk blockering av 11 beta-hydroxylas med metyrapon kan användas för att bedöma funktionen hos hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA). Vid detta förfarande administreras metyrapon till patienterna och serumnivåerna av 11-deoxycortisol eller 17-hydroxysteroidnivåerna i urinen mäts antingen vid baslinjen (midnatt) och 8 timmar senare (test över natten), eller vid baslinjen och en gång per dag under ett 2-dagars metyrapontest (4 gånger per dag metyrapondosering under 2 dagar). Metyrapontestning under två dagar har i stort sett övergivits på grund av de logistiska problemen med flera tidsbestämda urin- och blodinsamlingar och det faktum att testning över natten ger mycket likartade resultat. I båda fallen är det normala svaret på metyraponadministrering en minskning av serumkortisolnivåerna, vilket utlöser en ökning av hypofysens ACTH-sekretion, som i sin tur leder till en ökning av 11-deoxycortisolnivåerna på grund av det pågående blocket för omvandling av 11-deoxycortisol till kortisol.
I den diagnostiska bearbetningen av misstänkt binjurebarksinsufficiens korrelerar resultaten av metyrapontestning under natten nära med guldstandarden för HPA-axelbedömning, test av insulinhypoglykemi. Att kombinera 11-deoxycortisolmätningar med ACTH-mätningar under metyrapontestning förbättrar testets resultat ytterligare. Försämring av någon komponent i HPA-axeln resulterar i en subnormal ökning av 11-deoxycortisolnivåerna. Vid testning med standarddos eller lågdos ACTH(1-24) (cosyntropin)-stimulering, som utgör ryggraden för diagnos av primär binjuresvikt (Addisons sjukdom), bedöms däremot endast binjurecellernas förmåga att reagera på ACTH-stimulering. Även om detta möjliggör en entydig diagnos av primär binjurebarksinsufficiens är metyrapontestning vid sekundär eller tertiär binjurebarksinsufficiens mer känslig och specifik än vare sig standarddos- eller lågdos-ACTH(1-24)-stimuleringstestning.
Metyrapontestning används också ibland vid differentialdiagnostik av Cushings syndrom. Vid Cushings sjukdom (hypofysberoende ACTH-överproduktion) förblir den ACTH-hypersekretande hypofysvävnaden känslig för de vanliga återkopplingsstimulanserna, bara vid en högre ”set-point” än i det normala tillståndet, vilket resulterar i ökad ACTH-sekretion och 11-deoxycortisolproduktion efter metyraponadministrering. Vid Cushings syndrom på grund av primär överproduktion av binjurekortikosteroider eller ektopisk ACTH-sekretion stängs däremot hypofysens ACTH-produktion av på lämpligt sätt och det sker vanligtvis ingen ytterligare ökning av ACTH, och därmed inte heller av 11-deoxycortisol, efter administrering av metyrapon. Metyrapontestet har liknande sensitivitet och specificitet som högdosdexametason-suppressionstestet vid differentialdiagnos av Cushings sjukdom, men används i mindre utsträckning på grund av avsaknaden av en enkel, automatiserad 11-deoxycortisolbestämning. På senare år har båda testerna i viss utsträckning ersatts av test för stimulering av kortikotropinfrisättande hormon (CRH) med ACTH-provtagning i serum från petrosal sinus.