Indikationer och doseringRedigera
Zileuton är indicerat för profylax och kronisk behandling av astma hos vuxna och barn 12 år och äldre. Zileuton är inte indicerat för användning vid reversering av bronkospasm vid akuta astmaattacker. Behandling med zileuton kan fortsätta under akuta exacerbationer av astma.
Den rekommenderade dosen av Zyflo är en tablett på 600 mg, fyra gånger per dag. Tabletterna kan delas på mitten för att göra dem lättare att svälja. Den rekommenderade dosen av Zyflo CR är två 600 mg tabletter med förlängd frisättning två gånger dagligen, inom en timme efter morgon- och kvällsmåltider, för en daglig dos på 2400 mg. Dela inte Zyflo CR-tabletter på mitten.
Relaterade substanser inkluderar montelukast (Singulair) och zafirlukast (Accolate). Dessa två föreningar är leukotrienreceptorantagonister som blockerar verkan av specifika leukotriener, medan zileuton hämmar leukotrienbildningen.
Forskning
Forskning
Forskning på möss tyder på att zileuton som används ensamt eller i kombination med imatinib kan hämma kronisk myeloisk leukemi (CML). Det har också undersökts i en musmodell av demens.
Kontraindikationer och varningarRedigera
Den allvarligaste biverkningen av Zyflo och Zyflo CR är en potentiell förhöjning av leverenzymer (hos 2 % av patienterna). Därför är zileuton kontraindicerat hos patienter med aktiv leversjukdom eller ihållande leverfunktionsenzymförhöjningar större än tre gånger den övre normalgränsen. Leverfunktionen ska bedömas innan Zyflo CR påbörjas, månadsvis under de första 3 månaderna, var 2-3:e månad under resten av det första året och därefter regelbundet.
Neuropsykiatriska händelser, inklusive sömnstörningar och beteendeförändringar, kan förekomma med Zyflo och Zyflo CR. Patienterna ska instrueras att meddela sin vårdgivare om neuropsykiatriska händelser inträffar vid användning av Zyflo eller Zyflo CR.
Zileuton är en svag hämmare av CYP1A2 och har därmed tre kliniskt viktiga läkemedelsinteraktioner, som inkluderar ökade teofyllin-, och propranololnivåer. Det har visats att det sänker clearance av teofyllin avsevärt, fördubblar AUC och förlänger halveringstiden med nästan 25 %. På grund av teofyllins förhållande till koffein (båda är en metylxantin och teofyllin är en metabolit av koffein) kan koffeinets metabolism och clearance också minskas, men det finns inga läkemedelsinteraktionsstudier mellan zileuton och koffein. R-isomeren av warfarinets metabolism och clearance påverkas huvudsakligen av zileuton, medan S-isomeren inte påverkas (på grund av metabolism via olika enzymer). Detta kan leda till en ökning av protrombintiden.