Antecedentes
Basado en KEYNOTE-045 (NCT02256436), pembro fue aprobado para el tratamiento del CU localmente avanzado o metastásico que progresa durante o después de un régimen que contiene platino. Se presentan los resultados actualizados tras >3 años de seguimiento desde que el último paciente (pt) fue aleatorizado.
Métodos
Se consideraron elegibles los pt con CU confirmada histológica o citológicamente, con progresión después de la quimioterapia con platino, ECOG PS 0-2, enfermedad medible según RECIST v1.1, o ≤ 2 líneas de tratamiento sistémico. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1 para recibir pembro 200 mg Q3W o la elección del investigador de paclitaxel 175 mg/m2 Q3W, docetaxel 75 mg/m2 Q3W, o vinflunina 320 mg/m2 Q3W. Puntos finales primarios: SG y SLP (RECIST v1.1, revisión central ciega). La ORR y la duración de la respuesta (DOR) fueron puntos finales secundarios clave.
Resultados
Al 30 de noviembre de 2018, entre 542 pts inscritos (pembro, 270; quimio, 272), la mediana (rango) de seguimiento fue de 40,9 mo (36,6-48,9). La mediana de la SG fue significativamente mayor con pembro frente a la quimio (10,1 frente a 7,2 meses; HR, 0,72; P = 0,0003). Las tasas de SG a los 24 meses fueron del 26,9% con pembro y del 14,2% con quimio. Las tasas de SG a 36 meses fueron del 20,7% y del 11,0%, respectivamente. El beneficio de la SG con pembro frente a la quimioterapia se mantuvo con independencia de la edad, la puntuación ECOG, el tratamiento previo, las metástasis hepáticas, la hemoglobina inicial, el tiempo transcurrido desde la última quimioterapia, la histología, los factores de riesgo y la elección de la quimioterapia. La mediana de la SLP fue similar entre los brazos (2,1 frente a 3,3 meses; HR, 0,96; P = 0,32). La mediana de la supervivencia de los pacientes que respondieron al tratamiento fue más larga con pembro que con la quimioterapia (29,7 meses frente a 4,4 meses), y una mayor proporción de respuestas duró ≥24 meses (56,8% frente a 28,3%, Kaplan-Meier). La mediana de supervivencia de los respondedores fue de 39,6 meses para pembro y 17,7 meses para la quimioterapia. La ORR fue mayor con pembro frente a la quimio (21,1% frente a 11,0%). Menos pacientes que recibieron pembro frente a la quimio experimentaron un acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento de cualquier grado (62,0% frente a 90,6%) y un acontecimiento adverso de grado ≥3 (16,9% frente a 50,2%).
Conclusiones
Con 3 años de seguimiento, pembro siguió mostrando un beneficio en la SG y una seguridad superior frente a la quimio en pts con CU localmente avanzada o metastásica que progresó durante o después de la quimioterapia basada en platino. Los pts que respondieron a pembro experimentaron una respuesta duradera con una mediana de > 2 años.
Identificación del ensayo clínico
NCT02256436, 3 de octubre de 2014.
Reconocimiento editorial
Matthew Grzywacz, PhD, del equipo de pembrolizumab de ApotheCom (Yardley, PA, USA), financiado por Merck Sharp &Dohme Corp, una filial de Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, EE.UU.
Entidad legal responsable del estudio
Merck Sharp & Dohme Corp., una filial de Merck & Co, Inc., Kenilworth, NJ, EE.UU.
Financiación
Merck Sharp & Dohme Corp., una filial de Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, EE.UU.
Divulgación
A. Necchi: Honorarios (propio), Asesoría / Consultoría, Beca de investigación / Financiación (institución): Merck; Honorarios (por cuenta propia), Asesoría / Consultoría: Roche; Honorarios (propio), Asesoría / Consultoría, Beca de investigación / Financiación (institución): AstraZeneca; Honorarios (propios), Asesoría / Consultoría: Janssen; Honorarios (por cuenta propia), Asesoría / Consultoría: Rainier Therapeutics; Honorarios (por cuenta propia), Asesoramiento / Consultoría, Cónyuge / Dependiente financiero: Bayer; Honorarios (propios), Asesoría / Consultoría: BMS; Honorarios (por cuenta propia), Asesoría / Consultoría: Clovis. Y. Fradet: Asesoría / Consultoría: Merck; Asesoría / Consultoría, Viajes / Alojamiento / Gastos: Sanofi; Asesoría / Consultoría: Amgen; Asesoría / Consultoría: Janssen; Asesoría / Consultoría, Beca de investigación / Financiación (institución): Astellas; Beca de investigación / Financiación (institución), Viajes / Alojamiento / Gastos: TerSera; Beca de investigación / Financiación (institución): IMV Inc. J. Bellmunt: Honorarios (por cuenta propia), Asesoría / Consultoría: Genentech; Honorarios (por cuenta propia), Asesoramiento / Consultoría, Beca de investigación / Financiación (por cuenta propia): MSD; Honorarios (por cuenta propia), Asesoría / Consultoría, Beca de investigación / Financiación (por cuenta propia), Beca de investigación / Financiación (institución): Pfizer; Honorarios (por cuenta propia), Asesoramiento / Consultoría: BMS; Honorarios (por cuenta propia), Asesoría / Consultoría, Viajes / Alojamiento / Gastos: Pierre-Fabre; Honorarios (por cuenta propia), Asesoría / Consultoría, Viajes / Alojamiento / Gastos: Janssen; Honorarios (propio), Honorarios (institución), Subvención de investigación / Financiación (propio), Subvención de investigación / Financiación (institución): Takeda; Accionista / Accionista / Opciones de compra de acciones: Biocline; Viajes / Alojamiento / Gastos: UpToDate. R. de Wit: Honorarios (propio), Asesoría / Consultoría, Viajes / Alojamiento / Gastos: Merck; Honorarios (por cuenta propia), Asesoría / Consultoría, Beca de investigación / Financiación (institución), Viajes / Alojamiento / Gastos: Sanofi; Honorarios (por cuenta propia), Asesoría / Consultoría: Roche; Honorarios (por cuenta propia), Beca de investigación / Financiación (institución): Bayer; Honorarios (propios): Janssen; Asesoría / Consultoría: Clovis. J. Lee: Honorarios (propio): Novartis Corea; Honorarios (propio): BMS Corea; Asesoría / Consultoría: Pfizer Corea; Asesoría / Consultoría: Janssen; Asesoría / Consultoría: Sanofi Aventis; Asesoría / Consultoría: Astellas Corea; Asesoría / Consultoría: Ipsen Corea; Función de liderazgo: Grupo de Estudio del Cáncer de Corea. L. Fong: Subvención de investigación / Financiación (institución), el Dr. Fong informa de subvenciones de Merck, durante la realización del estudio; subvenciones de Merck, fuera del trabajo presentado: Merck. N.J. Vozelgang: Empleo a tiempo completo/parcial: US Oncology; Asesoría / Consultoría: Amgen, Pfizer, Bayer, Genentech/Roche, HERON, AstraZeneca, Caris Life Sciences, Fujifilm, Tolero Pharmaceuticals; Oficina de conferenciantes / testimonio de expertos: Bayer, Sanofi, Genentech/Roche, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Viajes / Alojamiento / Gastos: Genentech/Roche, US Oncology, Pfizer, Bayer/Onyx, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Accionistas / Opciones sobre acciones: Caris Life Sciences; Honorarios (propios): UpToDate, Pfizer; Beca de investigación / Financiación (institución): US Oncology, Endocyte, Merck, Kintor. M.A. Climent: Honorarios (propia), Asesoría / Consultoría, Viajes / Alojamiento / Gastos: MSD; Honorarios (propios), Asesoría / Consultoría: BMS; Honorarios (por cuenta propia), Asesoría / Consultoría: Pfizer; Honorarios (propios), Asesoría / Consultoría: Roche; Asesoría / Consultoría: Pierre-Fabre. D.P. Petrylak: Asesoría / Consultoría: Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Exelixis, Incyte, Janssen, Pfizer, Pharmacyclics, Roche Laboratories, Seattle Genetics, Urogen; Accionista / Opciones sobre acciones: Bellicum, Tyme; Beca de investigación / Financiación (institución): Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Astellas, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Endocyte, Genentech, Innocrin, MedImmune, Merck, Novartis, Pfizer, Progenics, Roche Laboratories, Sanofi Aventis, Seattle Genetics. T.K. Choueiri: Honorarios (por cuenta propia), Asesoría / Consultoría: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group, NCCN, Michael J.; Asesoramiento / Consultoría: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group; Beca de investigación / financiación (propia), Beca de investigación / financiación (institución): AstraZeneca, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Ipsen, Tracon, Genentech, Roche, Roche Products Limited, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Calithera, Analysis Group, Takeda; Speaker Bureau / Expert testimony, Leadership role: Comité Directivo del NCI GU (no remunerado), Antiguo Presidente del Comité Directivo Médico y Científico de la Asociación de Cáncer de Riñón (no remunerado). 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Godwin: Empleo a tiempo completo / parcial: Merck & Co., Inc. D.F. Bajorin: Asesoramiento/Consultoría, Subvención de investigación/Financiación (institución), Pertenencia a una junta consultiva o a un consejo de administración: Merck; Asesoría / Consultoría, Pertenencia a una junta consultiva o a un consejo de administración: Genentech; Asesoría / Consultoría, Pertenencia a una junta consultiva o consejo de administración: Bristol-Myers Squibb; Asesoría / Consultoría, Pertenencia a una junta consultiva o consejo de administración: Urogen; Asesoría / Consultoría, Subvención de investigación / Financiación (institución), Pertenencia a una junta consultiva o a un consejo de administración: Novartis. D.J. Vaughn: Asesoría / Consultoría, Beca de investigación / Financiación (institución): Merck; Beca de investigación / Financiación (institución): Genentech; Beca de investigación / Financiación (institución): Astellas.