Mevalonaattikinaasipuutos
. Mevalonaattikinaasin puutosta on kahta tyyppiä, jotka erotetaan toisistaan oireiden vakavuuden perusteella. Näistä kahdesta tyypistä lievempää kutsutaan nimellä hyperimmunoglobulinemia D -oireyhtymä (HIDS) ja vakavampaa tyyppiä nimellä mevalonihappoasiduria (MVA). Suurin osa mevalonaattikinaasin puutosta aiheuttavista MVK-geenimutaatioista johtaa mevalonaattikinaasientsyymin yksittäisten proteiinien rakennusaineiden (aminohappojen) muutoksiin. Yksi mutaatio, joka korvaa entsyymin kohdassa 337 aminohappo valiinin aminohappo isoleusiinilla (kirjoitetaan nimellä Val337Ile tai V337I), esiintyy noin 80 prosentilla HIDS-potilaista. V337I-mutaatiota ei ole koskaan löydetty henkilöiltä, joilla on MVA.
Useimmat MVK-geenin mutaatiot johtavat mevalonaattikinaasientsyymin tuotantoon, joka on epästabiili ja taittuu väärään kolmiulotteiseen muotoon, mikä johtaa mevalonaattikinaasientsyymin aktiivisuuden vähenemiseen. Entsyymivajeen (puutoksen) vakavuus määrää tilan vakavuuden. Ihmiset, joiden mevalonaattikinaasiaktiivisuus on noin 1-20 prosenttia normaalista, sairastuvat tyypillisesti HIDS:iin. Henkilöille, joilla on alle 1 prosentti normaalista entsyymiaktiivisuudesta, kehittyy yleensä MVA. Tästä mevalonaattikinaasiaktiivisuuden puutteesta huolimatta ihmisillä, joilla on mevalonaattikinaasin puutos, on tyypillisesti normaali kolesterolin, steroidihormonien ja sappihappojen tuotanto.
Jotkut tutkijat uskovat, että piirteet voivat johtua mevalonihapon, aineen, johon mevalonaattikinaasi normaalisti vaikuttaa, kertymisestä. Toiset tutkijat uskovat, että mevalonihaposta tuotettujen aineiden, kuten tietyille solutoiminnoille välttämättömien aineiden, puute aiheuttaa kuumejaksot ja muut tämän tilan piirteet. Tarkka mekanismi, joka aiheuttaa tulehdusreaktioita, kuten kuumetta, ihottumaa, kohonneita immuunijärjestelmän proteiineja ja monia muita mevalonaattikinaasin puutoksen piirteitä, on epäselvä.
Lisää tästä terveystilasta