Deficiența mevalonat kinazei
Au fost descoperite cel puțin 80 de mutații în gena MVK care cauzează deficiența mevalonat kinazei. Există două tipuri de deficiență de mevalonat kinază, care se diferențiază prin severitatea semnelor și simptomelor. Cel mai puțin grav dintre cele două tipuri se numește sindromul de hiperimunoglobulinemie D (HIDS), iar tipul mai grav se numește acidurie mevalonică (MVA). Majoritatea mutațiilor genei MVK care cauzează deficitul de mevalonat kinază duc la modificări ale unor singure componente proteice (aminoacizi) din enzima mevalonat kinază. O mutație care înlocuiește aminoacidul valină cu aminoacidul izoleucină la poziția 337 în enzimă (scrisă ca Val337Ile sau V337I) se găsește la aproximativ 80 la sută dintre persoanele cu HIDS. Mutația V337I nu a fost niciodată găsită la persoanele cu MVA.
Cele mai multe mutații ale genei MVK duc la producerea unei enzime mevalonat kinază care este instabilă și pliată într-o formă tridimensională incorectă, ceea ce duce la o reducere a activității enzimei mevalonat kinază. Gravitatea lipsei (deficienței) enzimei determină gravitatea afecțiunii. Persoanele care au aproximativ 1 până la 20 la sută din activitatea normală a mevalonat kinazei dezvoltă de obicei HIDS. Persoanele care au mai puțin de 1 la sută din activitatea normală a enzimei dezvoltă de obicei MVA. În ciuda acestui deficit de activitate a mevalonat kinazei, persoanele cu deficit de mevalonat kinază au, de obicei, o producție normală de colesterol, hormoni steroizi și acizi biliari.
Câțiva cercetători cred că trăsăturile se pot datora unei acumulări de acid mevalonic, substanța asupra căreia mevalonat kinaza acționează în mod normal. Alți cercetători cred că un deficit de substanțe produse din acidul mevalonic, cum ar fi acele substanțe necesare pentru anumite funcții celulare, provoacă episoadele de febră și alte caracteristici ale acestei afecțiuni. Mecanismul exact care cauzează reacțiile inflamatorii, cum ar fi febra, erupțiile cutanate, nivelul ridicat al proteinelor din sistemul imunitar și multe alte caracteristici ale deficitului de mevalonat kinază nu este clar.
Mai multe despre această stare de sănătate