Background
A KEYNOTE-045 (NCT02256436) alapján a pembro-t olyan lokálisan előrehaladott vagy áttétes UC kezelésére engedélyezték, amely platina tartalmú kezelés alatt vagy után progresszívvá válik. Az utolsó beteg (pt) randomizálása óta eltelt >3 év után frissített eredmények kerülnek bemutatásra.
Módszerek
A szövettanilag vagy citológiailag igazolt UC-vel, platina-tartalmú kemoterápia utáni progresszióval, ECOG PS 0-2, RECIST v1.1 szerinti mérhető betegséggel vagy ≤ 2 soros szisztémás kezeléssel rendelkező betegek voltak jogosultak. A betegek véletlenszerűen 1:1 arányban kaptak pembro 200 mg Q3W vagy a vizsgáló által választott paclitaxel 175 mg/m2 Q3W, docetaxel 75 mg/m2 Q3W vagy vinflunin 320 mg/m2 Q3W. Elsődleges végpontok: OS és PFS (RECIST v1.1, vak központi felülvizsgálat). Az ORR és a válasz időtartama (DOR) voltak a legfontosabb másodlagos végpontok.
Eredmények
2018. november 30-án 542 felvett pts (pembro, 270; kemo, 272) között a medián (tartomány) követési idő 40,9 mo (36,6-48,9) volt. A medián OS szignifikánsan hosszabb volt a pembroval vs. kemóval (10,1 vs. 7,2 mo; HR, 0,72; P = 0,0003). A 24 hónapos OS-arány 26,9% volt pembroval és 14,2% kemoterápiával. A 36 hónapos OS-arány 20,7% és 11,0% volt. A pembro OS-előnye a kemoterápiával szemben fennmaradt, függetlenül az életkortól, az ECOG PS-től, a korábbi terápiától, a májmetasztázisoktól, a kiindulási hemoglobintól, az utolsó kemoterápiától eltelt időtől, a szövettantól, a kockázati tényezőktől és a választott kemoterápiától. A PFS mediánja hasonló volt az egyes karok között (2,1 vs. 3,3 hónap; HR, 0,96; P = 0,32). A válaszadók medián DOR-ja hosszabb volt a pembroval, mint a kemóval (29,7 mo vs. 4,4 mo ), és a válaszok nagyobb hányada tartott ≥24 mo (56,8% vs. 28,3%, Kaplan-Meier). A válaszadók túlélési mediánja 39,6 hónap volt a pembro és 17,7 hónap a kemoterápia esetében. Az ORR magasabb volt a pembro esetében a kemoterápiához képest (21,1% vs. 11,0%). Kevesebb pembro-t kapott betegnél fordult elő a kemoterápiával szemben bármilyen fokozatú, kezeléssel összefüggő mellékhatás (62,0% vs. 90,6%) és ≥3 fokozatú mellékhatás (16,9% vs. 50,2%).
Következtetések
A 3 éves követés során a pembro továbbra is előnyös OS-t és jobb biztonságot mutatott a kemoterápiához képest a helyileg előrehaladott vagy áttétes, platinaalapú kemoterápia alatt vagy után progresszív UC-ben szenvedő betegeknél. A pembro-ra reagáló betegek tartós választ tapasztaltak, melynek mediánja > 2 év volt.
Klinikai vizsgálat azonosító
NCT02256436, 2014. október 3.
Szerkesztői elismerés
Matthew Grzywacz, PhD, az ApotheCom pembrolizumab csapatából (Yardley, PA, USA), amelyet a Merck Sharp & Dohme Corp. finanszírozott, a Merck & Co., Inc. leányvállalata, Kenilworth, NJ, USA.
A vizsgálatért felelős jogi személy
Merck Sharp & Dohme Corp, Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Finanszírozó
Merck Sharp & Dohme Corp., a Merck & Co., Inc. leányvállalata, Kenilworth, NJ, USA.
Tájékoztatás
A. Necchi: Honorárium (saját maga), Tanácsadás / konzultáció, Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Merck; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadói / tanácsadói tevékenység: Roche; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadói / tanácsadói tevékenység, kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Honorárium (saját maga), tanácsadói / tanácsadói tevékenység: Janssen; tiszteletdíj (saját), tanácsadói / tanácsadói tevékenység: Rainier Therapeutics; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadói / tanácsadói tevékenység, házastárs / pénzügyi függő: Bayer; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadói / tanácsadói tevékenység: BMS; tiszteletdíj (saját), tanácsadói / tanácsadói tevékenység: Clovis. Y. Fradet: Tanácsadói / tanácsadói tevékenység: Merck; Tanácsadás/tanácsadás, utazás/szállás/költségek: Sanofi; Tanácsadás / konzultáció: Amgen; Tanácsadás / konzultáció: Janssen; Tanácsadás / konzultáció, kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Astellas; Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény), utazás / szállás / költségek: TerSera; Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): IMV Inc. J. Bellmunt: Honorárium (saját maga), Tanácsadás / konzultáció: Genentech; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadás / tanácsadás, kutatási támogatás / finanszírozás (saját maga): Honorárium (saját maga), Tanácsadás / tanácsadás, Kutatási támogatás / finanszírozás (saját maga), Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Pfizer; tiszteletdíj (saját maga), Tanácsadás/tanácsadás: BMS; tiszteletdíj (saját), tanácsadás / tanácsadás, utazás / szállás / költségek: Pierre-Fabre; tiszteletdíj (saját), tanácsadás / tanácsadás, utazás / szállás / költségek: Janssen; tiszteletdíj (saját maga), tiszteletdíj (intézmény), kutatási támogatás / finanszírozás (saját maga), kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Takeda; Részvényes / részvényes / részvényopciók: Biocline; Utazás / Szállás / Költségek: UpToDate. R. de Wit: Honorárium (saját maga), tanácsadás / konzultáció, utazás / szállás / költségek: Merck; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadás / tanácsadás, kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény), utazás / szállás / költségek: Sanofi; tiszteletdíj (saját maga), Tanácsadás / tanácsadás: Roche; tiszteletdíj (saját maga), kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Bayer; tiszteletdíj (saját maga): Janssen; tanácsadás / konzultáció: Clovis. J. Lee: tiszteletdíj (saját maga): Novartis Korea; tiszteletdíj (saját maga): BMS Korea; tanácsadás/tanácsadás: Pfizer Korea; Tanácsadás/tanácsadás: Janssen; Tanácsadás/tanácsadás: Sanofi Aventis; Tanácsadás/tanácsadás: Astellas Korea; Tanácsadás/tanácsadás: Ipsen Korea; Vezető szerep: Korea Cancer Study Group. L. Fong: Dr. Fong a Merck-től kapott támogatásokról számol be, a tanulmány elvégzése során; a Merck-től kapott támogatások a benyújtott munkán kívül: Merck. N.J. Vozelgang: Velozg: teljes / részmunkaidős foglalkoztatás: US Oncology; tanácsadás / konzultáció: Amgen, Pfizer, Bayer, Genentech/Roche, HERON, AstraZeneca, Caris Life Sciences, Fujifilm, Tolero Pharmaceuticals; Előadói iroda / szakértői vallomás: Bayer, Sanofi, Genentech/Roche, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; utazás / szállás / költségek: Genentech/Roche, US Oncology, Pfizer, Bayer/Onyx, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Részvényes / részvényes / részvényopciók: Caris Life Sciences; tiszteletdíjak (saját): UpToDate, Pfizer; Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): US Oncology, Endocyte, Merck, Kintor. M. A. Climent: Honorárium (saját maga), tanácsadás / konzultáció, utazás / szállás / költségek: MSD; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadás/tanácsadás: BMS; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadás/tanácsadás: Pfizer; tiszteletdíj (saját), tanácsadás/tanácsadás: Roche; tanácsadói / tanácsadói tevékenység: Pierre-Fabre. D.P. Petrylak: Tanácsadás/tanácsadás: Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Exelixis, Incyte, Janssen, Pfizer, Pharmacyclics, Roche Laboratories, Seattle Genetics, Urogen; részvényes / részvényes / részvényopciók: Bellicum, Tyme; Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Astellas, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Endocyte, Genentech, Innocrin, MedImmune, Merck, Novartis, Pfizer, Progenics, Roche Laboratories, Sanofi Aventis, Seattle Genetics. T.K. Choueiri: Honorárium (saját maga), tanácsadás/tanácsadás: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group, NCCN, Michael J.; Gerritsen: tanácsadás / konzultáció: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group.; Kutatási támogatás / finanszírozás (saját), Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): AstraZeneca, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Ipsen, Tracon, Genentech, Roche, Roche Products Limited, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Calithera, Analysis Group, Takeda; Speaker Bureau / szakértői vallomás, vezetői szerep: NCI GU Irányítóbizottság (nem fizetett), a Veserák Egyesület orvosi és tudományos irányítóbizottságának korábbi elnöke (nem fizetett). W.R. Gerritsen: Gurney: tanácsadás / konzultáció: Bristol-Myers Squibb, Amgen, Merck Sharp & Dohme, Aglaia BioMedical Ventures, Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Utazás / szállás / költségek: Amgen, Bayer. H. Gurney: Tanácsadói / tanácsadói tevékenység: BMS; Tanácsadás / konzultáció, előadói iroda / szakértői tanúvallomás: Pfizer; Tanácsadás / konzultáció, előadói iroda / szakértői tanúvallomás: Roche; tanácsadás / konzultáció: Ipsen; Tanácsadás / konzultáció: MSD. D.I. Quinn: tiszteletdíj (saját maga), tanácsadás / konzultáció, kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Pfizer; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadás/tanácsadás: Bayer; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadás/tanácsadás: Novartis; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadói / tanácsadói tevékenység: BMS; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadás / tanácsadás, kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Merck; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadás/tanácsadás: Exelixis; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadói / tanácsadói tevékenység, kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Genentech; tiszteletdíj (saját maga), tanácsadás/tanácsadás: Roche; tanácsadói / tanácsadói tevékenység: Janssen; tiszteletdíj (saját), tanácsadás/tanácsadás: AstraZeneca; tiszteletdíj (saját), tanácsadói / tanácsadói tevékenység: Astellas. S. Culine: Advisory / Consultancy: Bayer; Tanácsadás / konzultáció, utazás / szállás / költségek: Janssen; Tanácsadás / tanácsadás, utazás / szállás / költségek: Roche; Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény), utazás / szállás / költségek: Astellas; Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Pfizer; utazás / szállás / költségek: AstraZeneca; Utazás / Szállás / Költségek: MSD. C.N. Sternberg: Sternberg: tiszteletdíj (saját maga): Lilly; tanácsadás / konzultáció: Merck; Tanácsadás/tanácsadás: Clovis; Tanácsadás/tanácsadás: BMS; Tanácsadás/tanácsadás: Incyte; Tanácsadás/tanácsadás: AstraZeneca; Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Janssen. K. Nam: Részvényes / részvényes / részvényopciók, Teljes / részmunkaidős foglalkoztatás: Merck & Co., Inc. T.L. Frenkl: L. Frenkl: utazás / szállás / költségek, részvényes / részvényes / részvényopciók, teljes / részmunkaidős foglalkoztatás: Merck & Co., Inc. J.L. Godwin: J.L: Teljes / Részmunkaidős foglalkoztatás: Merck & Co., Inc. D.F. Bajorin: Tanácsadás / konzultáció, Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény), Tanácsadói vagy igazgatósági tagság: Merck; Tanácsadás / konzultáció, tagság tanácsadó testületben vagy igazgatótanácsban: Genentech; Tanácsadói / tanácsadói tevékenység, Tagság tanácsadó testületben vagy igazgatótanácsban: Bristol-Myers Squibb; Tanácsadó / tanácsadó, Tagság tanácsadó testületben vagy igazgatótanácsban: Urogen; Tanácsadói / tanácsadói tevékenység, Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény), Tanácsadó testületben vagy igazgatótanácsban való tagság: Novartis. D.J. Vaughn: Tanácsadás / konzultáció, kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Merck; kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Genentech; Kutatási támogatás / finanszírozás (intézmény): Astellas.