Az alacsony vérnyomás és a megnövekedett mortalitás összefüggése közepes vagy súlyos krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél

Abstract

Háttér. A vérnyomás fordított összefüggést mutat a halálozással a dializált krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél. Nem világos, hogy ugyanez a jelenség fennáll-e a még nem dializált CKD-s betegeknél.

Módszerek. Megvizsgáltuk a szisztolés (SBP) és a diasztolés (DBP) vérnyomás és a teljes halálozás összefüggését egy 860 betegből álló történeti prospektív kohorszban (életkor 68,1±10,1 év, 99,1% férfi, 24,4% fekete bőrű), akiknek becsült glomeruláris szűrési rátája (GFR) <60 ml/min/1,73 m 2 volt. Cox-modelleket használtunk az életkor, a faj, a cukorbetegség, az ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD), a pangásos szívelégtelenség, a dohányzás, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, a testtömegindex, a GFR, az albumin, a koleszterin, a hemoglobin és a proteinuria hatásainak kiigazítására. A társbetegségek szerepének vizsgálata érdekében alcsoport-elemzéseket végeztünk a prevalens ASCVD-státusz és a becsült GFR szintje alapján.

Eredmények. A magasabb SBP és a magasabb DBP egyaránt alacsonyabb mortalitással társult . Ugyanez az összefüggés mind az SBP, mind a DBP esetében csak a ≤30 ml/min/1,73 m 2 GFR-rel rendelkező alcsoportokban, a DBP esetében pedig csak az ASCVD-vel rendelkező alcsoportban volt jelen.

Következtetések. Az alacsonyabb vérnyomás magasabb mortalitással jár a mérsékelt vagy súlyos CKD-ben szenvedő betegeknél, de a vesefunkcióval és az ASCVD-vel való kölcsönhatások arra utalnak, hogy a vérnyomás inkább helyettesítő, mint okozó szerepet játszhat ebben az összefüggésben.

Bevezetés

Bár a magas vérnyomás az általános populációban a szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás fokozott kockázatával jár együtt , az alacsony vérnyomás paradox módon a dializált krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél a mortalitás növekedésével mutatható ki . Ennek az ellentmondásos jelenségnek a mögöttes mechanizmusa nem világos. Tekintettel az alacsonyabb vérnyomás és a nagyobb túlélés közötti erős összefüggésre az általános populációban, felvetették, hogy a dializált betegeknél az alacsony vérnyomás bizonyos társbetegségek helyettesítő markere lehet, amelyek fokozatosan alakulnak ki a progresszív CKD során. A vérnyomás és a halálozás összefüggését még nem vizsgálták a közepes és súlyos CKD-ben szenvedő, de még nem dializált betegeknél. Nem világos tehát, hogy ugyanez a paradox összefüggés fennáll-e ebben a populációban, és ha igen, akkor a CKD milyen súlyossági fokán. Elemeztük a szisztolés (SBP) és a diasztolés vérnyomás (DBP) összefüggését a teljes halálozással egy 860 közepes és súlyos CKD-s, még nem dializált amerikai veteránból álló kohorszban. Megvizsgáltuk a csökkent veseműködés és a prevalens ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) szerepét, hogy teszteljük azt a hipotézist, hogy a dializált betegeknél megfigyelhető fordított összefüggés a vérnyomás és a halálozás között a CKD lefolyása során fokozatosan alakul ki, és hogy az alacsony vérnyomás a kardiovaszkuláris betegség helyettesítő markere ebben a betegpopulációban.

Alanyok és módszerek

Betegek

A Salem Veterans Affairs Medical Center (VAMC) nefrológiai klinikáján 1990. január 1. és 2004. december 31. között felvett betegeket vizsgáltuk. Kilencszázhatvan olyan CKD-s beteget azonosítottunk, akik még nem részesültek dialízisben. A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) rövidített Modification of Diet in Renal Disease Study egyenlet szerinti becslése után a betegek CKD-súlyosságát a K/DOQI-irányelvek szerint osztályozták. Az 1. és 2. stádiumú CKD-s betegeket ( n = 99) kizárták. A 861 CKD 3-5. stádiumú beteg közül egy betegnél nem állt rendelkezésre vérnyomásmérés, ezért őt kizárták. A végső kohorsz 860 betegből állt.

Adatgyűjtés

A nefrológiai klinikán a betegekkel való első találkozáskor rögzített vérnyomásméréseket használtuk. Ezeket a méréseket képzett nefrológiai ápolók végezték a megállapított protokollok szerint, megfelelő méretű vérnyomásmérő mandzsettát használva, a betegek ülő helyzetben és 10 perc pihenés után. Az egyéb kiindulási adatokat papíralapú és elektronikus nyilvántartásokból gyűjtötték, és ezek között szerepeltek a demográfiai és antropometriai adatok, a gyakori társbetegségek, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása és a laboratóriumi mérések. A kiindulási értékelések előtt elvégzett echokardiogramokat használták a pangásos szívelégtelenség (CHF) becslésére, amelyet <50%-os ejekciós frakcióként határoztak meg. A testtömegindexet (BMI) a testsúly (kg) és a magasság (m) négyzetének hányadosaként számították ki. A diabetes mellitus (DM) meghatározása >126 mg/dl éhgyomri glükózszint vagy antidiabetikus kezelés megléte volt. Az ASCVD-t kardiovaszkuláris (beleértve az angina pectoris, szívinfarktus vagy koszorúér-bypass-transzplantáció korábbi előfordulását), cerebrovaszkuláris (beleértve a tranziens ischaemiás attak, stroke vagy carotis end-arterectomia korábbi előfordulását) vagy perifériás érbetegség (beleértve a sántítás vagy perifériás artériás bypass-transzplantáció korábbi előfordulását) volt.

Eredmények

A betegeket addig követték, amíg el nem hunytak vagy el nem veszítették a nyomon követést, vagy 2005. május 15-ig. Egy beteget akkor tekintettek a nyomon követés szempontjából elveszettnek, ha >6 hónapig nem volt dokumentálható kapcsolatfelvétel az egészségügyi központtal. Negyvenkét beteg (4,9%) veszítette el a nyomon követést, és minden jellemzőjük hasonló volt a teljes csoportéhoz. A fő kimeneti mérőszám a teljes halálozás volt, a dialízis előtt és után bekövetkezett halálesetek rögzítésével. A haláleseteket az Egyesült Államok Veteránügyi Minisztériumának számítógépes központosított betegnyilvántartó rendszeréből (CPRS) rögzítették, amely több forrás kombinációját használja fel, beleértve az országos adatbázisokat, a családtagok közvetlen értesítéseit és a gyászjelentéseket az események megállapítására. A halál okára vonatkozóan nem álltak rendelkezésre adatok. A dialízis megkezdését (hemodialízis vagy peritoneális dialízis, a vonatkozó dátumokkal) a helyi orvosi nyilvántartásokból, többek között a 2729-es űrlapból rögzítették.

Statisztikai elemzés

Leíró statisztikákat végeztek, és a ferde eloszlású változókat természetes logaritmusukra transzformálták. A hiányzó adatpontokat imputáltuk a proteinuria (4,6% hiányzott), a vérkoleszterin (1,8% hiányzott) és a szérumalbumin (1,7% hiányzott) esetében, a hiányzó értékek kiszámításához többváltozós lineáris regresszió segítségével, az összes többi betegjellemzőt független változóként megadva. Tekintettel a BMI-re vonatkozó hiányzó adatpontok nagy számára (24,3%), ezt a változót kvartilisek alkalmazásával kategorizáltuk, és ötödik kategóriaként hozzáadtunk egy “hiányzó” kategóriát. Hasonlóképpen a CHF (41,3% hiányzott) és a dohányzási státusz (6,8% hiányzott) kategorikus változóként lett elemezve, és egy harmadik, “hiányzó” kategóriát adtunk meg.

Túlélési modellezés

A túlélési elemzés kezdő időpontja az első találkozás időpontja volt, a kimeneti mérőszám pedig a teljes halálozás. A követésből kiesett betegeket az utolsó dokumentált találkozás időpontjában cenzúrázták. Az eseményrátákat a személyévek megközelítésével számították ki. A kategorizált SBP és DBP összefüggését a teljes halálozással Kaplan-Meier-diagramok és a log-rank teszt segítségével elemezték. Többváltozós Cox-modelleket használtak az életkor, faj, DM, ASCVD, BMI, CHF, dohányzás, ACEI/ARB, béta-blokkolók vagy más vérnyomáscsökkentők alkalmazása, becsült GFR, szérumalbumin, vérkoleszterin, hemoglobin és 24 órás vizeletfehérje hatásának kiigazítására. Az ESRD-t elérő betegeknél a dialízis megkezdésének hatását úgy igazították ki, hogy a többváltozós Cox-modellekben ezt időfüggő kovariátorként adták meg. A nem lineáris összefüggéseket kvadratikus tagok alkalmazásával vizsgálták. A betegek becsült GFR-szint és a prevalens ASCVD jelenléte vagy hiánya szerinti kategorizálása után alcsoport-elemzéseket végeztek. Az arányossági feltételezést az idővel kapcsolatos ábrák és interakciós kifejezések segítségével teszteltük. A <0,05 P -értékeket szignifikánsnak tekintettük. A statisztikai elemzéseket a STATA statisztikai szoftver 8.0 verziójával (STATA Corporation, College Station, TX, USA) végeztük. A vizsgálati protokollt a Salem VAMC kutatási és fejlesztési bizottsága hagyta jóvá.

Eredmények

Az SBP szintjei szerinti bázisjellemzők az 1. táblázatban láthatók . A <133 mmHg SBP-vel rendelkező betegek kisebb valószínűséggel voltak feketék és szedtek vérnyomáscsökkentő gyógyszereket, nagyobb valószínűséggel volt ASCVD és CHF, valamint magasabb becsült GFR-rel, alacsonyabb koleszterinszinttel és alacsonyabb proteinuriával rendelkeztek ( 1. táblázat ). A 2. táblázat az eseményszámok (halálozás és dialízis) megoszlását mutatja az SBP és DBP kvartilisek szerint, ami azt mutatja, hogy az SBP és DBP legalacsonyabb kvartilisében magasabb a halálozási arány, és a legmagasabb SBP és DBP kvartilisében magasabb a dialízis megkezdésének aránya. Az 1. ábra a 133-154, 155-170 és >170 mmHg SBP-hez, valamint a <133 mmHg összértékhez viszonyított összes halálozás kockázati arányát mutatja, korrigálatlanul és az életkor, faj, DM, ASCVD, CHF, dohányzás, BMI, ACEI/ARB, béta-blokkolók vagy más vérnyomáscsökkentők alkalmazása, valamint a becsült GFR, albumin, koleszterin, hemoglobin és proteinuria szintjei szerinti korrekció után. A halálozás az SBP <133 mmHg csoportban volt a legmagasabb, és az SBP 133-154 mmHg csoportban a legalacsonyabb. Az SBP kvadratikus terminusának bevezetése megerősítette az U alakú összefüggés jelenlétét a halálozással ( P = 0,009 a kvadratikus terminusra a többváltozós modellben). A 3. táblázat a kategorizált SBP és az összmortalitás közötti összefüggést leíró többváltozós Cox-modellt mutatja. Az idősebb életkor, a DM, az ASCVD, a <35%-os ejekciós frakció, az aktív dohányzás, az alacsonyabb becsült GFR, az alacsonyabb szérumalbuminszint, az alacsonyabb proteinuria és a dialízisben való részvétel szintén magasabb mortalitással járt együtt. A 2. ábra mutatja a 65-75, 76-86 és >86 mmHg DBP-hez kapcsolódó összes halálozás kockázati arányát (95% CI), összehasonlítva a <65 mmHg összértékkel, kiigazítás nélkül és kiigazítások után. A halálozás a DBP <65 mmHg csoportban volt a legmagasabb, a magasabb DBP kvartilisek lineárisan szignifikánsan alacsonyabb halálozási arányt mutattak ( Ptrend = 0,005 a kiigazított modellben). A DBP-t folytonos változóként elemző többváltozós Cox-modellben a 10 mmHg-mal magasabb DBP 0,87 (0,80-0,94; P = 0,002) kockázati aránnyal (95% CI) járt együtt a teljes halálozás tekintetében. A 3A. és 3B. ábra a teljes halálozás korrigált kockázati arányait mutatja az SBP ( 3A. ábra ) és a DBP ( 3B. ábra ) kvartilisei szerint, a prevalens ASCVD-vel rendelkező és nem rendelkező alcsoportokban. A DBP fordítottan összefüggött a halálozással a prevalens ASCVD-vel rendelkező alcsoportban ( Ptrend = 0,002), de az ASCVD nélküli betegeknél nem ( Ptrend = 0,5). Hasonló tendencia mutatkozott az SBP esetében is, de az összefüggések statisztikailag nem voltak szignifikánsak. A 4A. és 4B. ábra a becsült GFR különböző szintjei szerint felosztott alcsoportokban az SBP ( 4A. ábra ) és a DBP ( 4B. ábra ) kvartilisei szerint a becsült GFR <20 ml/min/1,73 m 2 és az SBP és a DBP legalacsonyabb kvartilisével rendelkező csoportokhoz viszonyítva mutatja a teljes halálozás korrigált kockázati arányait. Mind az SBP, mind a DBP legalacsonyabb kvartilisei szignifikánsan magasabb mortalitással jártak a <20 ml/min/1,73 m 2 és 20-30 ml/min/1,73 m 2 becsült GFR-rel rendelkező csoportokban, de nem a 30-40 ml/min/1,73 m 2 és >40 ml/min/1,73 m 2 becsült GFR-rel rendelkező csoportokban.

1. ábra.

A teljes betegpopulációban a teljes halálozás veszélyességi aránya (95%-os CI) az SBP különböző szintjeihez kapcsolódóan, kiigazítás nélkül és az életkor, faj, DM, ASCVD, CHF, dohányzási státusz, BMI, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása, becsült GFR, szérumalbumin, vérkoleszterin, hemoglobin és 24 órás vizeletfehérje szerinti kiigazítás után. A <133 mmHg SBP-vel rendelkező csoport szolgált referenciaként.

1. ábra.

A teljes betegpopulációban a különböző SBP-szintekkel összefüggő összhalálozás veszélyességi aránya (95% CI), kiigazítatlanul és az életkor, faj, DM, ASCVD, CHF, dohányzási státusz, BMI, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása, becsült GFR, szérumalbumin, vérkoleszterin, hemoglobin és 24 órás vizeletfehérje szerinti kiigazítás után. A <133 mmHg SBP-vel rendelkező csoport szolgált referenciaként.

2. ábra.

A teljes betegpopulációban a DBP különböző szintjeihez társuló összhalálozás veszélyességi aránya (95% CI), kiigazítatlanul és az életkor, faj, DM, ASCVD, CHF, dohányzási státusz, BMI, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása, becsült GFR, szérumalbumin, vérkoleszterin, hemoglobin és 24 órás vizeletfehérje szerinti kiigazítás után. A <65 mmHg DBP-vel rendelkező csoport szolgált referenciaként.

2. ábra.

A teljes betegpopulációban a DBP különböző szintjeihez társuló összhalálozás veszélyességi aránya (95% CI), kiigazítatlanul és az életkor, faj, DM, ASCVD, CHF, dohányzási státusz, BMI, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása, becsült GFR, szérumalbumin, vérkoleszterin, hemoglobin és 24 órás vizeletfehérje szerinti kiigazítás után. A <65 mmHg DBP-vel rendelkező csoport szolgált referenciaként.

3. ábra.

A teljes halálozás korrigált kockázati arányai a prevalens ASCVD-vel rendelkező és nem rendelkező alcsoportokban, az SBP ( A ) és DBP ( B ) különböző szintjeihez társítva. Az életkor, faj, DM, CHF, dohányzási státusz, BMI, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása, becsült GFR, szérumalbumin, vérkoleszterin, hemoglobin és 24 órás vizeletfehérje tekintetében végeztek kiigazításokat. Az SBP vagy DBP legalacsonyabb kvartilisében prevalens ASCVD-vel rendelkező csoportok szolgáltak referenciaként.

3. ábra

Az összes halálozási ok korrigált kockázati arányai a prevalens ASCVD-vel rendelkező és nem rendelkező alcsoportokban, az SBP ( A ) és DBP ( B ) különböző szintjeihez társítva. Az életkor, faj, DM, CHF, dohányzási státusz, BMI, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása, becsült GFR, szérumalbumin, vérkoleszterin, hemoglobin és 24 órás vizeletfehérje tekintetében végeztek kiigazításokat. Az SBP vagy DBP legalacsonyabb kvartilisében prevalens ASCVD-vel rendelkező csoportok szolgáltak referenciaként.

4. ábra

Az összes okból bekövetkező halálozás korrigált kockázati arányai a becsült GFR különböző szintjeit mutató alcsoportokban, az SBP ( A ) és DBP ( B ) különböző szintjeihez társítva. Az életkor, faj, DM, ASCVD, CHF, dohányzási státusz, BMI, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása, becsült GFR, szérumalbumin, vérkoleszterin, hemoglobin és 24 órás vizeletfehérje tekintetében végeztek kiigazításokat. A becsült GFR <20 ml/min/1,73 m 2 értékű, az SBP vagy DBP legalacsonyabb kvartilisében lévő csoportok szolgáltak referenciaként.

4. ábra

Az összes halálozás korrigált kockázati arányai a becsült GFR különböző szintjeit mutató alcsoportokban, az SBP ( A ) és DBP ( B ) különböző szintjeihez társítva. Az életkor, faj, DM, ASCVD, CHF, dohányzási státusz, BMI, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása, becsült GFR, szérumalbumin, vérkoleszterin, hemoglobin és 24 órás vizeletfehérje tekintetében kiigazításokat végeztek. A becsült GFR <20 ml/min/1,73 m 2 értékű, az SBP vagy DBP legalacsonyabb kvartilisében lévő csoportok szolgáltak referenciaként.

1. táblázat.

Az SBP

kategóriák szerint rétegzett egyének alapjellemzői

. SBP (mmHg) . . . . P -érték .
. <133 . 133-154 . 155-170 . >170 . .
Szám (%) 217 (25.2) 238 (27.7) 211 (24.5) 194 (22.5)
Kor (év) 68.3±10.5 67.3±12.0 68.7±9.7 68.3±9.7 0.5
Nem (férfi) 213 (98.1) 238 (100) 209 (99.0) 192 (98.9) 0.1
Rasszus Fehér 182 (83.9) 182 (76.5) 156 (73.9) 130 (67.0) 0.001
Fekete 35 (16.1) 56 (23.5) 56 (26.0) 64 (32.9)
DM 110 (50.7) 130 (54.6) 104 (49.2) 111 (57.2) 0.3
ASCVD 146 (67.3) 149 (62.6) 115 (54.5) 117 (60.3) 0.05
EF >50% 67 (51.5) 84 (61.2) 85 (71.4) 79 (68.7) 0.007
35-50% 25 (19.2) 26 (18.3) 21 (17.6) 20 (17.3)
<35% 38 (29.2) 29 (20.4) 13 (10.9) 16 (13.9)
Az ACEI/ARB alkalmazása 177 (73.1) 215 (76.2) 186 (69.9) 201 (78.5) 0.1
Béta-blokkolók alkalmazása 156 (64.4) 165 (58.5) 154 (57.8) 170 (66.4) 0.1
Más vérnyomáscsökkentők alkalmazása 171 (70.6) 221 (78,3) 226 (84,9) 225 (87,8) <0,001
BMI (kg/m 2 ) 28,5±5.9 28,7±4,8 28,9±5,9 28,7±5,7 0,9
aktív dohányzás 50 (25,6) 57 (25,2) 50 (25.6) 61 (32.9) 0.2
Becsült GFR (ml/min/1.73 m 2 ) 32.9±10.3 34.3±11.8 32.2±11.8 31.1±11.5 0.03
Albumin (g/dl) 3.5±0.5 3.6±0.4 3.6±0.4 3.5±0.4 0.3
Haemoglobin (g/dl) 12.4±1.9 12.7±2.0 12.3±1.6 12.3±1.6 0.1
Koleszterin (mg/dl) a 176.8 (170.0-183.9) 185.0 (178,6-191,5) 189,7 (183,1-196,5) 196,6 (189,8-203,6) 0,0008
Vizeletfehérje (mg/24 h) a 454,8 (370,3-558.7) 710.4 (581.1-868.0) 910.8 (750.3-1105) 1365.9 (1091.2-1709.8) <0.0001
. SBP (mmHg) . . . . P -érték .
. <133 . 133-154 . 155-170 . >170 . .
Szám (%) 217 (25.2) 238 (27.7) 211 (24.5) 194 (22.5)
Kor (év) 68.3±10.5 67.3±12.0 68.7±9.7 68.3±9.7 0.5
Nem (férfi) 213 (98.1) 238 (100) 209 (99.0) 192 (98.9) 0.1
Rasszus Fehér 182 (83.9) 182 (76.5) 156 (73.9) 130 (67.0) 0.001
Fekete 35 (16.1) 56 (23.5) 56 (26.0) 64 (32.9)
DM 110 (50.7) 130 (54.6) 104 (49.2) 111 (57.2) 0.3
ASCVD 146 (67.3) 149 (62.6) 115 (54.5) 117 (60.3) 0.05
EF >50% 67 (51.5) 84 (61.2) 85 (71.4) 79 (68.7) 0.007
35-50% 25 (19.2) 26 (18.3) 21 (17.6) 20 (17.3)
<35% 38 (29.2) 29 (20.4) 13 (10.9) 16 (13.9)
ACEI/ARB 177 (73.1) 215 (76.2) 186 (69.9) 201 (78.5) 0.1
Béta-blokkolók alkalmazása 156 (64.4) 165 (58.5) 154 (57.8) 170 (66.4) 0.1
Más vérnyomáscsökkentők alkalmazása 171 (70.6) 221 (78,3) 226 (84,9) 225 (87,8) <0,001
BMI (kg/m 2 ) 28,5±5.9 28.7±4.8 28.9±5.9 28.7±5.7 0.9
aktív dohányzás 50 (25.6) 57 (25.2) 50 (25.6) 61 (32.9) 0.2
Becsült GFR (ml/min/1.73 m 2 ) 32.9±10.3 34.3±11.8 32.2±11.8 31.1±11.5 0.03
Albumin (g/dl) 3.5±0.5 3.6±0.4 3.6±0.4 3.5±0.4 0.3
Haemoglobin (g/dl) 12.4±1.9 12.7±2.0 12.3±1.6 12.3±1.6 0.1
Koleszterin (mg/dl) a 176,8 (170,0-183,9) 185,0 (178,6-191,5) 189,7 (183,1-196,5) 196,6 (189,8-203,6) 0.0008
Vizeletfehérje (mg/24 h) a 454,8 (370,3-558,7) 710,4 (581,1-868,0) 910,8 (750,3-1105) 1365,9 (1091,2-1709.8) <0.0001

EF, ejekciós frakció.

Az összehasonlításokat varianciaanalízissel, Fisher pontos teszttel vagy chi 2 teszttel végeztük.

Az adatokat átlag ± SD, szám (% az összesből) vagy geometriai átlag (95% CI) formájában adjuk meg.

1. táblázat

Az SBP

kategóriák szerint rétegzett egyének kiindulási jellemzői. SBP (mmHg) . . . . P -érték .
. <133 . 133-154 . 155-170 . >170 . .
Szám (%) 217 (25.2) 238 (27.7) 211 (24.5) 194 (22.5)
Kor (év) 68.3±10.5 67.3±12.0 68.7±9.7 68.3±9.7 0.5
Nem (férfi) 213 (98.1) 238 (100) 209 (99.0) 192 (98.9) 0.1
Rasszus Fehér 182 (83.9) 182 (76.5) 156 (73.9) 130 (67.0) 0.001
Fekete 35 (16.1) 56 (23.5) 56 (26.0) 64 (32.9)
DM 110 (50.7) 130 (54.6) 104 (49.2) 111 (57.2) 0.3
ASCVD 146 (67.3) 149 (62.6) 115 (54.5) 117 (60.3) 0.05
EF >50% 67 (51.5) 84 (61.2) 85 (71.4) 79 (68.7) 0.007
35-50% 25 (19.2) 26 (18.3) 21 (17.6) 20 (17.3)
<35% 38 (29.2) 29 (20.4) 13 (10.9) 16 (13.9)
Az ACEI/ARB alkalmazása 177 (73.1) 215 (76.2) 186 (69.9) 201 (78.5) 0.1
Béta-blokkolók alkalmazása 156 (64.4) 165 (58.5) 154 (57.8) 170 (66.4) 0.1
Más vérnyomáscsökkentők alkalmazása 171 (70.6) 221 (78.3) 226 (84.9) 225 (87.8) <0.001
BMI (kg/m 2 ) 28.5±5.9 28,7±4,8 28,9±5,9 28,7±5,7 0,9
aktív dohányzás 50 (25,6) 57 (25,2) 50 (25.6) 61 (32.9) 0.2
Becsült GFR (ml/min/1.73 m 2 ) 32.9±10.3 34.3±11.8 32.2±11.8 31.1±11.5 0.03
Albumin (g/dl) 3.5±0.5 3.6±0.4 3.6±0.4 3.5±0.4 0.3
Haemoglobin (g/dl) 12.4±1.9 12.7±2.0 12.3±1.6 12.3±1.6 0.1
Koleszterin (mg/dl) a 176.8 (170.0-183.9) 185.0 (178,6-191,5) 189,7 (183,1-196,5) 196,6 (189,8-203,6) 0,0008
Vizeletfehérje (mg/24 h) a 454,8 (370,3-558.7) 710.4 (581.1-868.0) 910.8 (750.3-1105) 1365.9 (1091.2-1709.8) <0.0001
. SBP (mmHg) . . . . P -érték .
. <133 . 133-154 . 155-170 . >170 . .
Szám (%) 217 (25.2) 238 (27.7) 211 (24.5) 194 (22.5)
Kor (év) 68.3±10.5 67.3±12.0 68.7±9.7 68.3±9.7 0.5
Nem (férfi) 213 (98.1) 238 (100) 209 (99.0) 192 (98.9) 0.1
Rasszus Fehér 182 (83.9) 182 (76.5) 156 (73.9) 130 (67.0) 0.001
Fekete 35 (16.1) 56 (23.5) 56 (26.0) 64 (32.9)
DM 110 (50.7) 130 (54.6) 104 (49.2) 111 (57.2) 0.3
ASCVD 146 (67.3) 149 (62.6) 115 (54.5) 117 (60.3) 0.05
EF >50% 67 (51.5) 84 (61.2) 85 (71.4) 79 (68.7) 0.007
35-50% 25 (19.2) 26 (18.3) 21 (17.6) 20 (17.3)
<35% 38 (29.2) 29 (20.4) 13 (10.9) 16 (13.9)
ACEI/ARB 177 (73.1) 215 (76.2) 186 (69.9) 201 (78.5) 0.1
Béta-blokkolók alkalmazása 156 (64.4) 165 (58.5) 154 (57.8) 170 (66.4) 0.1
Más vérnyomáscsökkentők alkalmazása 171 (70.6) 221 (78.3) 226 (84.9) 225 (87.8) <0.001
BMI (kg/m 2 ) 28.5±5.9 28.7±4.8 28.9±5.9 28.7±5.7 0.9
aktív dohányzás 50 (25.6) 57 (25.2) 50 (25.6) 61 (32.9) 0.2
Becsült GFR (ml/min/1.73 m 2 ) 32.9±10.3 34.3±11.8 32.2±11.8 31.1±11.5 0.03
Albumin (g/dl) 3.5±0.5 3.6±0.4 3.6±0.4 3.5±0.4 0.3
Haemoglobin (g/dl) 12.4±1.9 12.7±2.0 12.3±1.6 12.3±1.6 0.1
Koleszterin (mg/dl) a 176,8 (170,0-183,9) 185,0 (178,6-191,5) 189,7 (183,1-196,5) 196,6 (189,8-203,6) 0.0008
Vizeletfehérje (mg/24 h) a 454,8 (370,3-558,7) 710,4 (581,1-868,0) 910,8 (750,3-1105) 1365,9 (1091,2-1709.8) <0.0001

EF, ejekciós frakció.

Az összehasonlításokat varianciaanalízissel, Fisher pontos teszttel vagy chi 2 teszttel végeztük.

Az adatokat átlag ± SD, szám (% az összesből) vagy geometriai átlag (95% CI) formájában adjuk meg.

2. táblázat

Az események megoszlása az SBP és DBP kvartilisek szerint

. Halálozási arány (95% CI) . Dialízis megkezdésének aránya (95% CI) .
Általános 122,8 (110,6-136,2) 56,7 (49,2-65.2)
SBP (mmHg)
<133 ( n = 217) 145,6 (117,4-180,6) 33,3 (22,7-49.0)
134-155 ( n = 238) 104.8 (85.0-129.1) 48.5 (36.4-64.5)
156-170 ( n = 211) 116.1 (94.2-143.1) 66.0 (50.9-85.6)
>170 ( n = 194) 133.7 (109.5-163.1) 77,6 (60,7-99,2)
DBP (mmHg)
<64 ( n = 233) 167.0 (135.7-205.6) 36.4 (25.0-53.2)
65-75 ( n = 197) 145.3 (116.7-180.9) 44.7 (33.9-66.4)
75-86 ( n = 230) 114.9 (94.9-139.1) 63.3 (49.7-80.6)
>86 ( n = 200) 91.5 (73.7-113.6) 71.5 (56.3-90.8)
. Halálozási arány (95% CI) . Dialízis megkezdésének aránya (95% CI) .
Általános 122.8 (110.6-136.2) 56.7 (49.2-65.2)
SBP (mmHg)
<133 ( n = 217) 145,6 (117,4-180,6) 33,3 (22,7-49.0)
134-155 ( n = 238) 104,8 (85,0-129,1) 48,5 (36,4-64,5)
156-170 ( n = 211) 116.1 (94.2-143.1) 66.0 (50.9-85.6)
>170 ( n = 194) 133.7 (109.5-163.1) 77.6 (60.7-99.2)
DBP (mmHg)
<64 ( n = 233) 167,0 (135,7-205,6)
65-75 ( n = 197) 145,3 (116,7-180,9) 44,7 (33,9-66,4)
75-86 ( n = 230) 114.9 (94.9-139.1) 63.3 (49.7-80.6)
>86 ( n = 200) 91.5 (73.7-113.6) 71.5 (56.3-90.8)
2. táblázat

Az események megoszlása az SBP és DBP kvartilisek szerint

. Halálozási arány (95% CI) . Dialízis megkezdésének aránya (95% CI) .
Általános 122.8 (110.6-136.2) 56.7 (49.2-65.2)
SBP (mmHg)
<133 ( n = 217) 145,6 (117,4-180,6) 33,3 (22,7-49.0)
134-155 ( n = 238) 104,8 (85,0-129,1) 48,5 (36,4-64,5)
156-170 ( n = 211) 116.1 (94.2-143.1) 66.0 (50.9-85.6)
>170 ( n = 194) 133.7 (109.5-163.1) 77,6 (60,7-99,2)
DBP (mmHg)
<64 ( n = 233) 167.0 (135.7-205.6) 36.4 (25.0-53.2)
65-75 ( n = 197) 145.3 (116.7-180.9) 44.7 (33.9-66.4)
75-86 ( n = 230) 114.9 (94.9-139.1) 63.3 (49.7-80.6)
>86 ( n = 200) 91.5 (73.7-113.6) 71.5 (56.3-90.8)
. Halálozási arány (95% CI) . Dialízis megkezdésének aránya (95% CI) .
Általános 122.8 (110.6-136.2) 56.7 (49.2-65.2)
SBP (mmHg)
<133 ( n = 217) 145,6 (117,4-180,6) 33,3 (22,7-49.0)
134-155 ( n = 238) 104,8 (85,0-129,1) 48,5 (36,4-64,5)
156-170 ( n = 211) 116.1 (94.2-143.1) 66.0 (50.9-85.6)
>170 ( n = 194) 133.7 (109.5-163.1) 77.6 (60.7-99.2)
DBP (mmHg)
<64 ( n = 233) 167,0 (135,7-205,6) 36,4 (25,0-53.2)
65-75 ( n = 197) 44.7 (33.9-66.4)
75-86 ( n = 230) 114.9 (94.9-139.1) 63.3 (49.7-80.6)
>86 ( n = 200) 91.5 (73.7-113.6) 71.5 (56.3-90.8)
3. táblázat

Az összmortalitással való összefüggések egy többváltozós Cox-modellben

. Veszélyességi arány . SE . 95% CI . . P -érték .
SBP (Referens: SBP <133 mmHg)
134-154 mmHg 0.62 0.10 0.45 0.85 0.003
155-170 mmHg 0.63 0.11 0.45 0.87 0.006
>170 mmHg 0.69 0.12 0.49 0.96 0.029
Kor (1 év) 1.04 0.01 1.03 1.06 <0.001
Fekete faj (Referens: fehér faj) 0.88 0.12 0.68 1.15 0.351
DM 1.29 0.16 1.00 1.65 0.047
ASCVD 1.50 0.20 1.16 1.95 0.002
Ejekciós frakció (Referencia: EF >50%)
35-50% 1.30 0.24 0.91 1.86 0.15
<35% 2.01 0.34 1.44 2.79 <0.001
Hiányzó EF 1.15 0.15 0.88 1.49 0.311
ACEI/ARB alkalmazása 1.03 0.12 0.81 1.30 0.836
Béta-blokkolók alkalmazása 0.98 0.12 0.77 1.24 0.847
Más vérnyomáscsökkentők alkalmazása 1.09 0.15 0.83 1.43 0,539
BBI (Referens: BMI<25 kg/m 2 )
25-27.9 kg/m 2 0.96 0.20 0.64 1.45 0.849
28-32 kg/m 2 0.97 0.21 0.63 1.48 0.881
>32 kg/m 2 1.03 0.23 0.67 1.59 0.89
Hiányzó BMI 3.43 0.60 2.43 4.84 <0.001
Aktív dohányzás
Aktív dohányzás 1.31 0.17 1.02 1.70 0.038
Hiányzó dohányzási státusz 0.98 0,19 0,68 1,43 0,921
Becsült GFR (1 ml/min/1.73 m 2 ) 0.98 0.01 0.97 0.99 0.001
Haemoglobin (1 g/dl) 1.00 0.04 0.94 1.08 0.907
Albumin (1 g/dl) 0,43 0,06 0,33 0,55 <0.001
Koleszterin (1 ln-egység) 0,74 0,16 0,49 1.12 0.151
24 órás vizeletfehérje (1 ln-egység) 0.87 0.04 0.79 0.95 0.003
Dialízis 1.97 0.31 1.45 2.68 <0.001
. Veszélyességi arány . SE . 95% CI . . P -érték .
SBP (Referens: SBP <133 mmHg)
134-154 mmHg 0.62 0.10 0.45 0.85 0.003
155-170 mmHg 0.63 0.11 0.45 0.87 0.006
>170 mmHg 0.69 0.12 0.49 0.96 0.029
Kor (1 év) 1.04 0.01 1.03 1.06 <0.001
Fekete faj (Referens: fehér faj) 0.88 0.12 0.68 1.15 0.351
DM 1.29 0.16 1.00 1.65 0.047
ASCVD 1.50 0.20 1.16 1.95 0.002
Ejekciós frakció (Referencia: EF >50%)
35-50% 1.30 0.24 0.91 1.86 0.15
<35% 2.01 0.34 1.44 2.79 <0.001
Hiányzó EF 1.15 0.15 0.88 1.49 0.311
ACEI/ARB alkalmazása 1.03 0.12 0.81 1.30 0.836
Béta-blokkolók alkalmazása 0.98 0.12 0.77 1.24 0.847
Más vérnyomáscsökkentők alkalmazása 1.09 0.15 0.83 1.43 0.539
BBI (Referens: BMI<25 kg/m 2 )
25-27.9 kg/m 2 0.96 0.20 0.64 1.45 0.849
28-32 kg/m 2 0.97 0.21 0.63 1.48 0.881
>32 kg/m 2 1.03 0.23 0.67 1.59 0.89
Hiányzó BMI 3.43 0.60 2.43 4.84 <0.001
Aktív dohányzás
Aktív dohányzás 1.31 0.17 1.02 1.70 0.038
Hiányzó dohányzási státusz 0.98 0.19 0.68 1.43 0.921
Becsült GFR (1 ml/min/1,73 m 2 ) 0,98 0,01 0,97 0.99 0.001
Haemoglobin (1 g/dl) 1.00 0.04 0.94 1.08 0.907
Albumin (1 g/dl) 0.43 0.06 0.33 0.55 <0.001
Koleszterin (1 ln-egység) 0.74 0.16 0.49 1.12 0.151
24 órás vizeletfehérje (1 ln-egység) 0.87 0.04 0.79 0.95 0.003
Dialízis 1.97 0.31 1.45 2.68 <0.001
3. táblázat.

Az összmortalitással való összefüggések a többváltozós Cox-modellben

. Veszélyességi arány . SE . 95% CI . . P -érték .
SBP (Referens: SBP <133 mmHg)
134-154 mmHg 0.62 0.10 0.45 0.85 0.003
155-170 mmHg 0.63 0.11 0.45 0.87 0.006
>170 mmHg 0.69 0.12 0.49 0.96 0.029
Kor (1 év) 1.04 0.01 1.03 1.06 <0.001
Fekete faj (Referens: fehér faj) 0.88 0.12 0.68 1.15 0.351
DM 1.29 0.16 1.00 1.65 0.047
ASCVD 1.50 0.20 1.16 1.95 0.002
Ejekciós frakció (Referencia: EF >50%)
35-50% 1.30 0.24 0.91 1.86 0.15
<35% 2.01 0.34 1.44 2.79 <0.001
Hiányzó EF 1.15 0.15 0.88 1.49 0.311
ACEI/ARB 1.03 0.12 0.81 1.30 0.836
Béta-blokkolók alkalmazása 0.98 0.12 0.77 1.24 0.847
Más vérnyomáscsökkentők alkalmazása 1.09 0.15 0.83 1.43 0.539
BBI (Referens: BMI<25 kg/m 2 )
25-27.9 kg/m 2 0.96 0.20 0.64 1.45 0.849
28-32 kg/m 2 0.97 0.21 0,63 1,48 0,881
>32 kg/m 2 1.03 0.23 0.67 1.59 0.89
Hiányzó BMI 3.43 0.60 2.43 4.84 <0.001
aktív dohányzás
aktív dohányzás 1.31 0.17 1.02 1.70 0.038
Hiányzó dohányzási státusz 0.98 0.19 0.68 1.43 0.921
Becsült GFR (1 ml/min/1.73 m 2 ) 0.98 0.01 0.97 0.99 0.001
Haemoglobin (1 g/dl) 1.00 0.04 0.94 1.08 0.907
Albumin (1 g/dl) 0.43 0,06 0,33 0,55 <0,001
Koleszterin (1 ln-egység) 0,74 0,16 0.49 1,12 0,151
24 órás vizeletfehérje (1 ln-egység) 0,87 0,04 0,79 0,95 0.003
Dialízis 1.97 0.31 1.45 2.68 <0.001
. Veszélyességi arány . SE . 95% CI . . P -érték .
SBP (Referens: SBP <133 mmHg)
134-154 mmHg 0.62 0.10 0.45 0.85 0.003
155-170 mmHg 0.63 0.11 0.45 0.87 0.006
>170 mmHg 0.69 0.12 0.49 0.96 0.029
Kor (1 év) 1.04 0.01 1.03 1.06 <0.001
Fekete faj (Referens: fehér faj) 0.88 0.12 0.68 1.15 0.351
DM 1.29 0.16 1.00 1.65 0.047
ASCVD 1.50 0.20 1.16 1.95 0.002
Ejekciós frakció (Referencia: EF >50%)
35-50% 1.30 0.24 0.91 1.86 0.15
<35% 2.01 0.34 1.44 2.79 <0.001
Hiányzó EF 1.15 0.15 0.88 1.49 0.311
ACEI/ARB alkalmazása 1.03 0.12 0.81 1.30 0.836
Béta-blokkolók alkalmazása 0.98 0.12 0.77 1.24 0.847
Más vérnyomáscsökkentők alkalmazása 1.09 0.15 0.83 1.43 0.539
BBI (Referens: BMI<25 kg/m 2 )
25-27.9 kg/m 2 0.96 0.20 0.64 1.45 0.849
28-32 kg/m 2 0.97 0.21 0.63 1.48 0.881
>32 kg/m 2 1.03 0.23 0.67 1.59 0.89
Hiányzó BMI 3.43 0.60 2.43 4.84 <0.001
Aktív dohányzás
Aktív dohányzás 1.31 0.17 1.02 1.70 0.038
Hiányzó dohányzási státusz 0.98 0.19 0.68 1.43 0.921
Becsült GFR (1 ml/min/1,73 m 2 ) 0,98 0,01 0,97 0.99 0.001
Haemoglobin (1 g/dl) 1.00 0.04 0.94 1.08 0.907
Albumin (1 g/dl) 0.43 0.06 0.33 0.55 <0.001
Koleszterin (1 ln-egység) 0.74 0.16 0.49 1.12 0.151
24 órás vizeletfehérje (1 ln-egység) 0.87 0.04 0.79 0.95 0.003
Dialízis 1.97 0.31 1.45 2,68 <0,001

Diszkusszió

Vizsgáltuk az SBP és DBP összefüggését a teljes halálozással egy középsúlyos és súlyos CKD-s betegekből álló történeti prospektív kohorszban. Azt találtuk, hogy mind az SBP, mind a DBP összességében inverz kapcsolatban állt a mortalitással, de szignifikáns interakciók voltak a prevalens ASCVD-vel (a DBP esetében) és az alacsonyabb GFR-rel, ami azt jelzi, hogy az alacsony vérnyomás nem független kockázati tényezője a mortalitásnak, hanem inkább az ASCVD és az alacsony GFR-hez társuló társbetegségek helyettesítő markere.

Az alacsonyabb vérnyomás és a megnövekedett mortalitás összefüggését többször leírták az 5. stádiumú CKD-ben szenvedő, dializált betegeknél, és a jelenséget “fordított epidemiológiának” vagy “kockázati tényező paradoxonnak” nevezték el, hogy szembeállítsák a magasabb vérnyomás és a megnövekedett mortalitás között az általános populációban talált, jól ismert és erős közvetlen összefüggéssel . A jelenség magyarázataként felajánlott magyarázatok között szerepelnek az elhízott és a magas vérnyomásban szenvedő egyének neurohormonális státuszának különbségei , az endotoxin és a lipoproteinek közötti kölcsönhatás , a fordított ok-okozati összefüggés , a túlélési torzítás és a kompetitív kockázati tényezők jelenléte, valamint a krónikus gyulladásnak az ASCVD hagyományos kockázati tényezőit módosító hatása . A CKD-ben szenvedő betegeknél a vesefunkció fokozatos csökkenése számos rendellenesség kialakulásával jár együtt, mint például vérszegénység , alultápláltság és gyulladás , a homociszteinszint emelkedése és a csont- és ásványi anyagcsere rendellenességei . Lehetséges, hogy a CKD lefolyása során ezek az elváltozások az uraemia és a kardiovaszkuláris betegségek fokozott terhelését és a vérnyomás egyidejű csökkenését eredményezik az ischaemiás szívbetegség és a CHF súlyosbodása vagy az uraemiával összefüggő autonóm neuropátia következtében. A CKD-ben az alacsonyabb vérnyomással összefüggő magasabb mortalitás akkor annak az eredménye lenne, hogy a már meglévő kardiovaszkuláris betegséggel összefüggő mortalitás meghaladja a magasabb vérnyomással összefüggő halálozási kockázatot, szemben a mortalitás és az alacsonyabb vérnyomás közötti ok-okozati összefüggéssel . Azt is feltételezzük, hogy a fent említett kóros folyamatok fokozatosan alakulnak ki a CKD előrehaladása során; ezért az alacsony vérnyomás és a halálozás közötti fordított összefüggés csak a betegség későbbi szakaszaiban jelentkezhet. Eredményeink alátámasztják ezeket a hipotéziseket, mivel a vérnyomás és a halálozás közötti inverz kapcsolat csak a becsült GFR <30 ml/min/1,73 m 2 -es betegeknél, valamint (a DBP esetében) a prevalens ASCVD-vel rendelkező betegeknél volt jelen.

Vizsgálatunknak számos hiányossága van, amelyeket hangsúlyozni kell. Kohorszunk szinte kizárólag egyetlen orvosi központból származó férfiakból állt; ezért megállapításaink nem feltétlenül alkalmazhatók nőkre vagy más földrajzi területekről származó betegekre. Mivel ez egy megfigyeléses vizsgálat volt, nem lehet belőle ok-okozati összefüggéseket megállapítani, de asszociációkat le lehet írni. Bár igyekeztünk számos potenciális zavaró kockázati tényezőt figyelembe venni, még mindig jelen lehetnek maradék és/vagy ismeretlen zavaró tényezők. Az ASCVD-t történelmileg, de megerősítő megállapítás nélkül határoztuk meg. Ez a megközelítés alábecsülhette az ASCVD valódi prevalenciáját, amely még magasabb lehetett annál a 60,5%-nál is, amelyet a vizsgált populációban találtunk. Végül, egyetlen vérnyomásmérést használtunk; így e paraméter longitudinális változásainak hatásait nem tudtuk figyelembe venni.

Perspektív

Leírtuk a vérnyomás és a teljes halálozás közötti fordított összefüggést a közepes vagy súlyos CKD-ben szenvedő betegeknél. Ezt az összefüggést az előrehaladottabb CKD és a prevalens ASCVD jelenlétével magyarázták, ami arra utal, hogy a vizsgálatunkban talált paradox összefüggés nem feltétlenül okozati összefüggés. Hasonló eredményeket írtak le Liu és munkatársai a vér koleszterinszintjére vonatkozóan, amely a vérnyomáshoz hasonlóan fordított összefüggést mutat a dializált betegek halálozásával, de ez az összefüggés az emelkedett C-reaktív fehérjeszinttel rendelkező egyénekre korlátozódott. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a CKD-ben szenvedő betegeknél megfontolandóak az ASCVD hagyományos kockázati tényezőit célzó terápiás beavatkozások, még akkor is, ha egyelőre nem világos, hogy ezek a beavatkozások hatásosnak bizonyulnak-e a mortalitás vagy a morbiditás javításában. A CKD-s betegek mortalitását befolyásoló ideális vérnyomásszinteket klinikai vizsgálatok és nem megfigyelési tanulmányok alapján kell meghatározni. Ezért óva intünk a megfigyelési tanulmányok túlzott értelmezésétől és a magas vérnyomás kezelésének veszélyeztetésétől ebben a betegpopulációban.

Az anyag egy részét absztrakt formában mutatták be az American Society of Nephrology Renal Week 2005 konferencián Philadelphiában, PA, USA.

Conflict of interest statement . Nincs bejelentett összeférhetetlenség.

1

Gasowski J, Fagard RH, Staessen JA et al . Pulzáló vérnyomáskomponens mint a mortalitás előrejelzője magas vérnyomásban: klinikai vizsgálatok kontrollcsoportjainak metaanalízise.

J Hypertens
2002

;

20

:

145

-151

2

van den Hoogen PC, Feskens EJ, Nagelkerke NJ, Menotti A, Nissinen A, Kromhout D. A vérnyomás és a koszorúér-betegség okozta halálozás közötti kapcsolat a világ különböző részein élő férfiak körében. Seven Countries Study Research Group (Hét országot vizsgáló kutatócsoport).

N Engl J Med
2000

;

342

:

1

-8

3

Vasan RS, Larson MG, Leip EP et al . A magas normális vérnyomás hatása a szív- és érrendszeri betegségek kockázatára.

N Engl J Med
2001

;

345

:

1291

-1297

4

Duranti E, Imperiali P, Sasdelli M. Is hypertension a mortality risk factor in dialysis?

Kidney Int Suppl
1996

;

55

:

S173

-S174

5

Fleischmann EH, Bower JD, Salahudeen AK. Rizikófaktor-paradoxon hemodialízisben: a jobb táplálkozás mint részleges magyarázat.

ASAIO J
2001

;

47

:

74

-81

6

Iseki K, Miyasato F, Tokuyama K et al . Alacsony diasztolés vérnyomás, hypoalbuminémia és halálozási kockázat krónikus hemodializált betegek egy kohorszában.

Kidney Int
1997

;

51

:

121212

-1217

7

Klassen PS, Lowrie EG, Reddan DN et al . A pulzusnyomás és a mortalitás közötti összefüggés fenntartó hemodialízisben részesülő betegeknél.

JAMA
2002

;

287

:

1548

-1555

8

Port FK, Hulbert-Shearon TE, Wolfe RA et al . Predialysis blood pressure and mortality risk in a national sample of maintenance hemodialysis patients.

Am J Kidney Dis
1999

;

33

:

507

-517

9

Zager PG, Nikolic J, Brown RH et al . ‘U’ curve association of blood pressure and mortality in hemodialysis patients. Medical Directors of Dialysis Clinic, Inc.

Kidney Int
1998

;

54

:

561

-569

10

Agarwal R. Hypertension and survival in chronic hemodialysis patients: past lessons and future opportunities.

Kidney Int
2005

;

67

:

1

-13

11

Kalantar-Zadeh K, Kilpatrick RD, McAllister CJ, Greenland S, Kopple JD. A magas vérnyomás és a kardiovaszkuláris halálozás fordított epidemiológiája a hemodializált populációban: az 58. éves őszi konferencia és tudományos ülésszakok.

Hypertension
2005

;

45

:

811

-817

12

K/DOQI klinikai gyakorlati útmutató a krónikus vesebetegséghez: értékelés, osztályozás és rétegzés.

Am J Kidney Dis
2002

;

39

:

S1

-S266

13

Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Pontosabb módszer a glomeruláris filtrációs ráta becslésére a szérum kreatininből: új előrejelző egyenlet.

Ann Intern Med
1999

;

130

:

461

-470

14

Coresh J, Longenecker JC, Miller ER,III, Young HJ, Klag MJ. A kardiovaszkuláris kockázati tényezők epidemiológiája krónikus vesebetegségben.

J Am Soc Nephrol
1998

;

9

:

S24

-S30

15

Weber MA, Neutel JM, Smith DH. Ellentétes klinikai tulajdonságok és terhelésre adott válaszok elhízott és sovány hipertóniás betegeknél.

J Am Coll Cardiol
2001

;

37

:

169

-174

16

Rauchhaus M, Coats AJ, Anker SD. Az endotoxin-lipoprotein hipotézis.

Lancet
2000

;

356

:

930

-933

17

Macleod J, Davey SG. Pszichoszociális tényezők és a közegészségügy: megfelelő eset a kezelésre?

J Epidemiol Community Health
2003

;

57

:

565

-570

18

Kalantar-Zadeh K, Block G, Humphreys MH, Kopple JD. A kardiovaszkuláris rizikófaktorok fordított epidemiológiája fenntartó dialízisben részesülő betegeknél.

Kidney Int
2003

;

63

:

793

-808

19

Kalantar-Zadeh K, Ikizler TA, Block G, Avram MM, Kopple JD. Malnutrition-inflammation complex szindróma dializált betegeknél: okok és következmények.

Am J Kidney Dis
2003

;

42

:

864

-881

20

Philipp S, Ollmann H, Schink T, Dietz R, Luft FC, Willenbrock R. A vérszegénység és a vesefunkció hatása pangásos szívelégtelenségben és megőrzött szisztolés funkcióban.

Nephrol Dial Transplant
2005

;

20

:

915

-919

21

Astor BC, Muntner P, Levin A, Eustace JA, Coresh J. A vesefunkció és a vérszegénység kapcsolata: a harmadik Nemzeti Egészség- és Táplálkozásvizsgálati Felmérés (1988-1994).

Arch Intern Med
2002

;

162

:

1401

-1408

22

Pecoits-Filho R, Heimburger O, Barany P et al . A keringő gyulladásos markerek és a maradék vesefunkció közötti összefüggések CRF betegeknél.

Am J Kidney Dis
2003

;

41

:

121212

-1218

23

Davies L, Wilmshurst EG, McElduff A, Gunton J, Clifton-Bligh P, Fulcher GR. A homocisztein, a kreatinin clearance és az albuminuria közötti kapcsolat 2-es típusú diabeteses betegeknél.

Diabetes Care
2001

;

24

:

1805

-1809

24

Eknoyan G, Levin A, Levin N. Bone metabolism and disease in chronic kidney disease.

Am J Kidney Dis
2003

;

42

:

1

-201

25

Luft FC. A vesebetegség mint a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezője.

Basic Res Cardiol
2000

;

95

:

I72

-I76

26

Busby WJ, Campbell AJ, Robertson MC. Az alacsony vérnyomás időseknél csak a szívbetegség és a gyengeség következménye?

Age Ageing
1994

;

23

:

69

-74

27

Liu Y, Coresh J, Eustace JA et al . A koleszterinszint és a halálozás közötti kapcsolat dializált betegeknél: a gyulladás és az alultápláltság szerepe.

JAMA
2004

;

291

:

451

-459

Autori jegyzetek

1Salem Veterans Affairs Medical Center, Salem, VA, 2University of Virginia, Charlottesville, VA, 3Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor – UCLA Medical Center, Torrance, CA, 4David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA és 5Johns Hopkins Bayview Medical Center, Baltimore, MD, USA

Published by Oxford University Press on behalf of ERA-EDTA.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.