Background
Basato su KEYNOTE-045 (NCT02256436), pembro è stato approvato per il trattamento di UC localmente avanzato o metastatico che progredisce durante o dopo un regime contenente platino. Vengono presentati i risultati aggiornati dopo >3 anni di follow-up da quando l’ultimo paziente (pt) è stato randomizzato.
Metodi
I pazienti con UC confermata istologicamente o citologicamente, progressione dopo chemio contenente platino, ECOG PS 0-2, malattia misurabile secondo RECIST v1.1, o ≤ 2 linee di terapia sistemica erano ammissibili. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale 1:1 a ricevere pembro 200 mg Q3W o, a scelta dello sperimentatore, paclitaxel 175 mg/m2 Q3W, docetaxel 75 mg/m2 Q3W, o vinflunina 320 mg/m2 Q3W. Punti finali primari: OS e PFS (RECIST v1.1, revisione centrale in cieco). ORR e durata della risposta (DOR) erano punti finali secondari chiave.
Risultati
Al 30 novembre 2018, tra 542 pts arruolati (pembro, 270; chemio, 272), il follow-up mediano (range) era di 40,9 mo (36,6-48,9). La OS mediana era significativamente più lunga con pembro vs chemio (10,1 vs 7,2 mo; HR, 0,72; P = 0,0003). I tassi di OS a 24 mesi erano del 26,9% con Pembro e del 14,2% con la chemio. I tassi di OS a 36 mesi erano rispettivamente del 20,7% e dell’11,0%. Il beneficio di OS con pembro rispetto alla chemio è stato mantenuto indipendentemente da età, ECOG PS, terapia precedente, metastasi epatiche, emoglobina di base, tempo dall’ultima chemio, istologia, fattori di rischio e scelta della chemio. La PFS mediana era simile tra i bracci (2,1 vs 3,3 mesi; HR, 0,96; P = 0,32). La DOR mediana per i rispondenti era più lunga con Pembro rispetto alla chemio (29,7 mo vs 4,4 mo), e una maggiore proporzione di risposte è durata ≥24 mo (56,8% vs 28,3%, Kaplan-Meier). La sopravvivenza mediana di chi ha risposto è stata di 39,6 mesi per pembro e di 17,7 mesi per la chemio. L’ORR era più alto con pembro rispetto alla chemio (21,1% vs 11,0%). Un minor numero di pazienti a cui è stato somministrato pembro rispetto alla chemio ha sperimentato un evento avverso legato al trattamento di qualsiasi grado (62,0% vs 90,6%) e un evento avverso di grado ≥3 (16,9% vs 50,2%).
Conclusioni
Con 3 anni di follow-up, pembro ha continuato a mostrare un beneficio in termini di OS e una sicurezza superiore rispetto alla chemio nei pazienti con UC localmente avanzata o metastatica che è progredita durante o dopo la chemio a base di platino. I pazienti che hanno risposto a pembro hanno sperimentato una risposta durevole con una mediana di > 2 anni.
Identificazione dello studio clinico
NCT02256436, 3 ottobre 2014.
Riconoscimento editoriale
Matthew Grzywacz, PhD, del team ApotheCom pembrolizumab (Yardley, PA, USA), finanziato da Merck Sharp & Dohme Corp, una filiale di Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Ente legale responsabile dello studio
Merck Sharp & Dohme Corp, Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Finanziamento
Merck Sharp & Dohme Corp., una filiale di Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Disclosure
A. Necchi: Onorari (da solo), Consulenza / Advisory, Assegno di ricerca / Finanziamento (istituzione): Merck; Onorari (se stesso), Consulenza / Advisory: Roche; Onorari (auto), Advisory / Consultancy, Research grant / Funding (institution): AstraZeneca; Onorari (io), Consulenza / Consulenza: Janssen; Onorari (io), Consulenza / Consulenza: Rainier Therapeutics; Onorari (io), Consulenza / Consulenza, Coniuge / Dipendente finanziario: Bayer; Onorari (auto), Consulenza / Consulenza: BMS; Onorari (auto), Consulenza / Consulenza: Clovis. Y. Fradet: Consulenza: Merck; Advisory / Consultancy, Travel / Accommodation / Expenses: Sanofi; Consulenza: Amgen; Consulenza / Consulenza: Janssen; Advisory / Consultancy, Research grant / Funding (institution): Astellas; Assegno di ricerca / Finanziamento (istituzione), Viaggio / Alloggio / Spese: TerSera; Assegno di ricerca / Finanziamento (istituzione): IMV Inc. J. Bellmunt: Onorari (da solo), Consulenza: Genentech; Onorari (da solo), Consulenza / Advisory, Sussidio di ricerca / Finanziamento (da solo): MSD; Onorari (da solo), Consulenza / Advisory, Sussidio di ricerca / Finanziamento (da solo), Sussidio di ricerca / Finanziamento (istituzione): Pfizer; Onorari (da solo), consulenza: BMS; Onorari (da solo), consulenza, viaggi / alloggio / spese: Pierre-Fabre; Onorari (da solo), consulenza, viaggi / alloggio / spese: Janssen; Onorari (io), Onorari (istituzione), Borsa di ricerca / Finanziamento (io), Borsa di ricerca / Finanziamento (istituzione): Takeda; Azionista / Azionista / Opzioni stock: Biocline; Viaggio / Alloggio / Spese: UpToDate. R. de Wit: Onorari (da solo), consulenza, viaggi / alloggio / spese: Merck; Onorari (da solo), Consulenza / Advisory, Sussidio di ricerca / Finanziamento (istituzione), Viaggio / Alloggio / Spese: Sanofi; Onorari (da solo), Consulenza/consulenza: Roche; Onorari (da solo), Borsa di ricerca / Finanziamento (istituzione): Bayer; Onorari (io): Janssen; Consulenza: Clovis. J. Lee: Onorari (da solo): Novartis Corea; Onorari (io): BMS Korea; Advisory / Consultancy: Pfizer Korea; Advisory / Consultancy: Janssen; Consulenza: Sanofi Aventis; Consulenza: Astellas Korea; Advisory / Consultancy: Ipsen Korea; Ruolo di leader: Korea Cancer Study Group. L. Fong: Assegno di ricerca / Finanziamento (istituzione), il Dr. Fong riporta sovvenzioni da Merck, durante la conduzione dello studio; sovvenzioni da Merck, al di fuori del lavoro presentato: Merck. N.J. Vozelgang: Impiego a tempo pieno / parziale: US Oncology; consulenza: Amgen, Pfizer, Bayer, Genentech/Roche, HERON, AstraZeneca, Caris Life Sciences, Fujifilm, Tolero Pharmaceuticals; Speaker Bureau / Testimonianza di esperti: Bayer, Sanofi, Genentech/Roche, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Viaggi / Alloggio / Spese: Genentech/Roche, US Oncology, Pfizer, Bayer/Onyx, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Azionista / Azionista / Stock options: Caris Life Sciences; Onorari (auto): UpToDate, Pfizer; Borsa di ricerca / Finanziamento (istituzione): US Oncology, Endocyte, Merck, Kintor. M.A. Climent: Onorari (io), consulenza, viaggi / alloggio / spese: MSD; Onorari (da solo), consulenza/consulenza: BMS; Onorari (da solo), consulenza/consulenza: Pfizer; Onorari (da solo), consulenza/consulenza: Roche; Consulenza: Pierre-Fabre. D.P. Petrylak: Consulenza: Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Exelixis, Incyte, Janssen, Pfizer, Pharmacyclics, Roche Laboratories, Seattle Genetics, Urogen; Azionista / Azionista / Stock options: Bellicum, Tyme; Borsa di ricerca / Finanziamento (istituzione): Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Astellas, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Endocyte, Genentech, Innocrin, MedImmune, Merck, Novartis, Pfizer, Progenics, Roche Laboratories, Sanofi Aventis, Seattle Genetics. T.K. Choueiri: Onorari (da solo), Consulenza: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group, NCCN, Michael J.; Consulenza: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group: AstraZeneca, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Ipsen, Tracon, Genentech, Roche, Roche Products Limited, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Calithera, Analysis Group, Takeda; Speaker Bureau / Expert testimony, Leadership role: NCI GU Steering Committee (non retribuito), Past Chairman of Medical and Scientific Steering Committee at the Kidney Cancer Association (non retribuito). W.R. Gerritsen: Advisory / Consultancy: Bristol-Myers Squibb, Amgen, Merck Sharp & Dohme, Aglaia BioMedical Ventures, Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Borsa di ricerca / Finanziamento (istituzione): Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Viaggio / Alloggio / Spese: Amgen, Bayer. H. Gurney: Advisory / Consultancy: BMS; Advisory / Consultancy, Speaker Bureau / Expert testimony: Pfizer; Advisory / Consultancy, Speaker Bureau / Expert testimony: Roche; Consulenza: Ipsen; Advisory / Consultancy: MSD. D.I. Quinn: Onorari (da solo), Consulenza / Advisory, Borsa di ricerca / Funding (istituzione): Pfizer; Onorari (io), Consulenza / Advisory: Bayer; Onorari (da solo), Consulenza/consulenza: Novartis; Onorari (da solo), consulenza/consulenza: BMS; Onorari (da solo), Consulenza / Advisory, Sussidio di ricerca / Finanziamento (istituzione): Merck; Onorari (da solo), Consulenza/consulenza: Exelixis; Onorari (da solo), Consulenza / Advisory, Sussidio di ricerca / Finanziamento (istituzione): Genentech; Onorari (io), Consulenza / Consulenza: Roche; Advisory / Consultancy: Janssen; Onorari (io), Consulenza / Consulenza: AstraZeneca; Onorari (io), Consulenza / Consulenza: Astellas. S. Culine: Advisory / Consultancy: Bayer; Advisory / Consultancy, Travel / Accommodation / Expenses: Janssen; Advisory / Consultancy, Travel / Accommodation / Expenses: Roche; Assegno di ricerca / Finanziamento (istituzione), Viaggio / Alloggio / Spese: Astellas; Assegno di ricerca / Finanziamento (istituzione): Pfizer; Viaggio / Alloggio / Spese: AstraZeneca; Viaggio / Alloggio / Spese: MSD. C.N. Sternberg: Onorari (da solo): Lilly; Consulenza/consulenza: Merck; Consulenza/consulenza: Clovis; Advisory / Consultancy: BMS; Advisory / Consultancy: Incyte; Advisory / Consultancy: AstraZeneca; Assegno di ricerca / Finanziamento (istituzione): Janssen. K. Nam: Azionista / Stockholder / Stock options, Impiego a tempo pieno / parziale: Merck & Co., Inc. T.L. Frenkl: Viaggio / Alloggio / Spese, Azionista / Azionista / Opzioni di azioni, Impiego a tempo pieno / parziale: Merck & Co., Inc. J.L. Godwin: Impiego a tempo pieno / part-time: Merck & Co., Inc. D.F. Bajorin: Advisory / Consultancy, Research grant / Funding (institution), Membership on an advisory board or board of directors: Merck; Advisory / Consultancy, Appartenenza a un comitato consultivo o a un consiglio di amministrazione: Genentech; Consulenza, Appartenenza a un comitato consultivo o a un consiglio di amministrazione: Bristol-Myers Squibb; Advisory / Consultancy, Appartenenza a un comitato consultivo o a un consiglio di amministrazione: Urogen; Advisory / Consultancy, Research grant / Funding (institution), Membership on an advisory board or directors: Novartis. D.J. Vaughn: Advisory / Consulenza, Borsa di ricerca / Finanziamento (istituzione): Merck; Sussidio di ricerca / Finanziamento (istituzione): Genentech; Sussidio di ricerca / Finanziamento (istituzione): Astellas.