Studio prospettico sull’associazione delle calcificazioni prostatiche con i sintomi clinici e i risultati del trattamento negli uomini con prostatite di tipo III

I calcoli prostatici si incontrano frequentemente nella pratica urologica; non è noto se i calcoli prostatici siano clinicamente insignificanti o se abbiano il potenziale di causare sintomi. In questo studio retrospettivo e descrittivo, abbiamo voluto caratterizzare l’incidenza e le caratteristiche cliniche dei calcoli prostatici negli uomini con prostatite di tipo III.

Ci possono essere diverse incidenze di calcoli prostatici a causa di divergenze nella definizione e nelle popolazioni studiate13. Geramoutsos et al 8. hanno esaminato 1374 uomini di età inferiore ai 50 anni e hanno trovato 101 (7,4%) casi di calcoli prostatici. Park e i suoi colleghi2 hanno identificato la presenza di calcoli prostatici nel 41,8% di 802 uomini che lamentavano LUTS. L’incidenza delle calcificazioni prostatiche nella nostra serie era diversa da questi rapporti; questa disparità è probabilmente dovuta in parte alle diverse popolazioni di pazienti e alle differenze nei tassi di rilevamento dei calcoli prostatici, che dipendono dalla sensibilità del metodo di imaging. L’ecografia addominale è stata utilizzata per rilevare la calcificazione della prostata nello studio di Geramoutsos8. Inoltre, la definizione e la classificazione delle calcificazioni prostatiche non erano standardizzate.

Ci sono due tipi di calcificazione secondo i modelli di eco dei calcoli prostatici, come precedentemente descritto: tipo I: discreti, molteplici piccoli echi, di solito diffusamente distribuiti in tutta la ghiandola e tipo II: grande massa di molteplici, più grossolani echi14.

In questo studio, solo i più grandi (con il diametro superiore a 3 mm), foci più echogenic (Fig. 1) che ha causato ombra acustica sono stati considerati calcificazione prostatica significativa. Sung-Woo Park15 e Daniel16 hanno riferito che i cambiamenti infiammatori prostatici sono strettamente associati alla calcificazione di tipo II. Questi calcoli sono di solito più grandi, situati principalmente nei dotti prostatici e la loro composizione è simile ai calcoli trovati ovunque nel tratto urinario17, 18. I calcoli discreti con piccoli echi multipli, distribuiti diffusamente in tutta la ghiandola sono stati considerati come un normale cambiamento dell’invecchiamento senza significato clinico e non sono stati inclusi nello studio19.

Figura 1
figura1

Calcificazioni prostatiche con shadowing acustico. Legenda: L’immagine ecografica dei pazienti con calcificazione della prostata alla prima visita clinica La calcificazione della prostata è apparsa come i focolai iperecogeni (freccia nera). L’ombreggiatura acustica è apparsa come la coda scura (freccia bianca)

I meccanismi esatti della formazione delle calcificazioni nella prostata rimangono sconosciuti; le calcificazioni sono solitamente distribuite in tutta la ghiandola prostatica, ma sono più frequentemente osservate nella zona di transizione che in altre zone20 I dati attuali suggeriscono che i calcoli sono solitamente multiformi e situati principalmente nei dotti prostatici21.In questo studio, la maggior parte delle calcificazioni prostatiche (90,6%) sono state osservate nella zona di transizione. E non c’era alcuna differenza significativa nell’efficacia della terapia in base alla posizione della prostata (dati non mostrati nell’articolo)

I calcoli prostatici sono comuni nei pazienti con CP/CPPS e sono associati a maggiore infiammazione e sintomi22. Uno studio precedente ha dimostrato che la maggior parte dei calcoli sono associati a cambiamenti infiammatori istologici: l’infiltrazione infiammatoria di linfociti e istiociti è strettamente correlata alla litiasi prostatica23. La dilatazione del dotto prostatico e il reflusso urinario possono essere il possibile meccanismo nello sviluppo dei calcoli. La composizione della calcificazione prostatica non può essere trovata nelle secrezioni prostatiche ma è simile ai calcoli nel tratto urinario17, 24. Arnaud e i suoi colleghi hanno suggerito che l’infezione a lungo termine ha un ruolo significativo nel processo litogenico della calcificazione prostatica e sono state scoperte impronte batteriche sulla calcificazione prostatica25.

Hanno scoperto un’alta presenza di impronte batteriche (78%) in 23 calcoli prostatici, che indicavano un’infezione passata o presente del tessuto prostatico. Un altro studio ha mostrato che la terapia progettata per dissolvere medicalmente i calcoli ha portato a un miglioramento sintomatico11 I nostri pazienti con calcificazione avevano aumentato i marcatori di infiammazione nel loro EPS, un risultato visto da altri8, 26. Ludwig et al. hanno concluso che i calcoli prostatici sono tipici segni di infiammazione27. Tuttavia, Sung-Woo Park et al 15. non hanno dimostrato che la prostatite ha causato i calcoli prostatici. Il loro studio ha mostrato una differenza significativa nella durata del dolore pelvico tra i gruppi con e senza calcoli prostatici, confermata anche dal nostro studio, ma non ha mostrato una differenza significativa nella conta dei WBC dei fluidi prostatici.

Anche se questo studio non ha rivelato l’associazione della DE dei pazienti con e senza calcificazioni; i pazienti senza calcificazioni prostatiche hanno risposto meglio ai farmaci. Ci possono essere diversi meccanismi sottostanti per spiegare questo. In primo luogo, l’infiammazione prostatica influisce sul rilassamento della muscolatura liscia e compromette la microvascolarizzazione della prostata28, diminuendo così la capacità del tessuto penieno di mantenere l’erezione. In secondo luogo, l’infiammazione della prostata potrebbe compromettere la produzione di chemochine, ossido nitrico sintasi e cicloossigenasi-229. Inoltre, lo spasmo del pavimento pelvico legato all’infiammazione può causare l’insorgenza della disfunzione erettile30.

A nostra conoscenza, il nostro studio è il primo a confrontare gli effetti dei farmaci nei pazienti CP/ CPPS con e senza calcoli alla prostata. I nostri dati suggeriscono che la presenza di calcificazioni correla con un periodo di trattamento efficace più lungo, suggerendo una possibile infezione cronica. Un possibile meccanismo per cui la CP/CPPS diventa cronica e resistente ai farmaci è la calcificazione; la calcificazione cronica potrebbe portare a lesioni tissutali locali e infiammazione, e la calcificazione stessa potrebbe essere la fonte di un’infezione che ospita microrganismi. Uno studio recente ha dimostrato che gli uomini con CPPS recalcitrante con calcoli prostatici trattati con una terapia combinata per sradicare la calcificazione nanobatterica sono migliorati significativamente dopo tre mesi11.

In questo studio, la calcificazione prostatica era associata a una maggiore durata dei sintomi. Se la calcificazione è un effetto di ripetuti attacchi di infezione e/o infiammazione, la calcificazione potrebbe essere un marcatore della durata della malattia. L’ostruzione del dotto delle ghiandole prostatiche potrebbe essere causata dalla calcificazione, che può portare ad un aumento della pressione intraprostatica e all’infiammazione secondaria. Un tale meccanismo potrebbe spiegare il sollievo temporaneo dei sintomi con i farmaci antinfiammatori e il massaggio prostatico. L’infiammazione persistente nell’area potrebbe portare a un’irritazione nervosa e muscolare persistente, con conseguente dolore e sintomi del tratto urinario inferiore. Inoltre, in questa situazione, la calcificazione potrebbe indicare la fase cronica più avanzata della malattia per la quale la monoterapia non è efficace31.

Le limitazioni di questo studio includevano la mancanza di dati ultrasonografici relativi alle dimensioni e alla localizzazione delle calcificazioni; tuttavia, i criteri per definire e classificare le calcificazioni prostatiche devono ancora essere ben stabiliti. Prevediamo che studi più ampi in futuro caratterizzeranno meglio i sottotipi di calcificazioni prostatiche e contribuiranno a valutare l’associazione tra litiasi prostatica e CP/CPPS. Se la calcificazione deve essere un marcatore di cronicità, allora sicuramente deve essere possibile quantificare il grado di calcificazione con l’ecografia transrettale. Sarebbe utile avere una classificazione che permetta l’identificazione immediata del paziente che ha meno probabilità di rispondere. In questo studio, i focolai più grandi (oltre 3 mm) che hanno causato un’ombra acustica sono stati considerati calcificazioni prostatiche. Nonostante queste limitazioni, questo studio presenta il primo confronto del significato clinico della CP/CPPS in pazienti con e senza calcificazioni prostatiche e aggiunge importanti conoscenze per informare il disegno degli studi di trattamento.

I nostri risultati hanno indicato che i pazienti con calcificazioni hanno sopportato i sintomi per un tempo significativamente più lungo e avevano più probabilità di avere la prostatite di tipo IIIA rispetto ai pazienti senza calcificazioni. Nei pazienti con calcificazioni prostatiche era necessario un periodo di trattamento più lungo per ottenere risultati ottimali.

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