Background
Based on KEYNOTE-045 (NCT02256436), pembro was approved for the treatment of locally advanced or metastatic UC that progresses during or after a platinum-containing regimen. Przedstawiono uaktualnione wyniki po >3 latach obserwacji od randomizacji ostatniego pacjenta (pt).
Metody
Kwalifikowali się pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym UC, progresją po chemioterapii zawierającej platynę, ECOG PS 0-2, mierzalną chorobą według RECIST v1.1 lub ≤ 2 liniami leczenia systemowego. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymywania pembro 200 mg Q3W lub wybranej przez badacza dawki paklitakselu 175 mg/m2 Q3W, docetakselu 75 mg/m2 Q3W lub winfluniny 320 mg/m2 Q3W. Pierwszorzędowe punkty końcowe: OS i PFS (RECIST v1.1, zaślepiony centralny przegląd). ORR i czas trwania odpowiedzi (DOR) były kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi.
Wyniki
As of Nov 30, 2018, among 542 enrolled pts (pembro, 270; chemo, 272), median (range) follow-up was 40.9 mo (36.6-48.9). Mediana OS była istotnie dłuższa w przypadku stosowania pembro niż chemioterapii (10,1 vs 7,2 mo; HR, 0,72; P = 0,0003). Wskaźniki OS w ciągu 24 miesięcy wynosiły 26,9% w przypadku pembro i 14,2% w przypadku chemioterapii. 36-miesięczne wskaźniki OS wynosiły odpowiednio 20,7% i 11,0%. Korzyść w zakresie OS po zastosowaniu pembro w porównaniu z chemioterapią utrzymywała się niezależnie od wieku, ECOG PS, wcześniejszego leczenia, przerzutów do wątroby, wyjściowej hemoglobiny, czasu od ostatniej chemioterapii, histologii, czynników ryzyka i wyboru chemioterapii. Mediana PFS była podobna w obu ramionach (2,1 vs 3,3 mo; HR, 0,96; P = 0,32). Mediana DOR dla pacjentów, u których uzyskano odpowiedź, była dłuższa w przypadku stosowania pembro niż chemioterapii (29,7 mo vs 4,4 mo ), a większy odsetek odpowiedzi utrzymywał się przez ≥24 mo (56,8% vs 28,3%, Kaplan-Meier). Mediana przeżycia pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na leczenie wynosiła 39,6 roku w przypadku pembro i 17,7 roku w przypadku chemioterapii. ORR był wyższy w przypadku stosowania pembro niż chemioterapii (21,1% vs 11,0%). U mniejszej liczby pacjentów, którym podawano pembro w porównaniu z chemioterapią, wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z leczeniem jakiegokolwiek stopnia (62,0% vs 90,6%) oraz zdarzenie niepożądane stopnia ≥3 (16,9% vs 50,2%).
Wnioski
Po 3 latach obserwacji pembro nadal wykazywało korzyść w zakresie OS i większe bezpieczeństwo w porównaniu z chemioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym WZJG, u których doszło do progresji w trakcie lub po chemioterapii opartej na pochodnych platyny. Pts who responded to pembro experienced a durable response with a median of > 2 y.
Clinical trial identification
NCT02256436, October 3, 2014.
Podziękowania redakcyjne
Matthew Grzywacz, PhD, z zespołu ApotheCom pembrolizumab (Yardley, PA, USA), finansowanego przez Merck Sharp & Dohme Corp., spółkę zależną od Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Podmiot odpowiedzialny za badanie
Merck Sharp & Dohme Corp., spółka zależna od Merck & Co., Inc, Kenilworth, NJ, USA.
Funding
Merck Sharp & Dohme Corp., spółka zależna od Merck & Co, Inc, Kenilworth, NJ, USA.
Ujawnienie
A. Necchi: Honoraria (self), Doradztwo / Consultancy, Research grant / Funding (institution): Merck; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: Roche; Honoraria (własne), doradztwo / konsulting, grant badawczy / finansowanie (instytucja): AstraZeneca; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: Janssen; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: Rainier Therapeutics; Honoraria (własna), Doradztwo / Konsulting, Współmałżonek / Osoba zależna finansowo: Bayer; Honoraria (własna), doradztwo / konsulting: BMS; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: Clovis. Y. Fradet: Doradztwo/konsulting: Merck; Doradztwo / Konsultacje, Podróże / Zakwaterowanie / Wydatki: Sanofi; Doradztwo / Konsultacje: Amgen; Doradztwo / Konsultacje: Janssen; Doradztwo / Konsultacje, Grant badawczy / Finansowanie (instytucja): Astellas; Grant badawczy / Finansowanie (instytucja), Podróż / Zakwaterowanie / Wydatki: TerSera; Grant badawczy / Finansowanie (instytucja): IMV Inc. J. Bellmunt: Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: Genentech; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje, Grant badawczy / Finansowanie (własne): MSD; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje, Grant badawczy / Finansowanie (własne), Grant badawczy / Finansowanie (instytucja): Pfizer; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: BMS; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje, Podróż / Zakwaterowanie / Wydatki: Pierre-Fabre; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje, Podróże / Zakwaterowanie / Wydatki: Janssen; Honoraria (własne), Honoraria (instytucja), Grant badawczy / Finansowanie (własne), Grant badawczy / Finansowanie (instytucja): Takeda; Akcjonariusz / Stockholder / Stock options: Biocline; Travel / Accommodation / Expenses: UpToDate. R. de Wit: Honoraria (self), Doradztwo / Consultancy, Podróże / Zakwaterowanie / Expenses: Merck; Honoraria (własna), Doradztwo / Konsultacje, Grant badawczy / Finansowanie (instytucja), Podróże / Zakwaterowanie / Wydatki: Sanofi; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: Roche; Honoraria (własne), Grant badawczy / Finansowanie (instytucja): Bayer; Honoraria (własne): Janssen; Doradztwo / Konsultacje: Clovis. J. Lee: Honoraria (własne): Novartis Korea; Honoraria (własne): BMS Korea; Doradztwo / Konsultacje: Pfizer Korea; doradztwo/konsulting: Janssen; Doradztwo/konsulting: Sanofi Aventis; Doradztwo / Konsultacje: Astellas Korea; Doradztwo / Konsulting: Ipsen Korea; Rola lidera: Korea Cancer Study Group. L. Fong: Grant badawczy / Finansowanie (instytucja), Dr Fong zgłasza granty od firmy Merck, w trakcie prowadzenia badania; granty od firmy Merck, poza zgłoszoną pracą: Merck. N.J. Vozelgang: Zatrudnienie w pełnym / niepełnym wymiarze czasu pracy: US Oncology; Doradztwo / Konsulting: Amgen, Pfizer, Bayer, Genentech/Roche, HERON, AstraZeneca, Caris Life Sciences, Fujifilm, Tolero Pharmaceuticals; Speaker Bureau / Expert testimony: Bayer, Sanofi, Genentech/Roche, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Podróż / Zakwaterowanie / Wydatki: Genentech/Roche, US Oncology, Pfizer, Bayer/Onyx, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Akcjonariusz / Akcje / Opcje na akcje: Caris Life Sciences; Honoraria (własne): UpToDate, Pfizer; Grant badawczy / Funding (instytucja): US Oncology, Endocyte, Merck, Kintor. M.A. Climent: Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje, Podróże / Zakwaterowanie / Wydatki: MSD; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: BMS; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: Pfizer; Honoraria (własne), doradztwo / konsulting: Roche; Doradztwo / Konsulting: Pierre-Fabre. D.P. Petrylak: Doradztwo/konsulting: Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Exelixis, Incyte, Janssen, Pfizer, Pharmacyclics, Roche Laboratories, Seattle Genetics, Urogen; Akcjonariusz / Stockholder / Stock options: Bellicum, Tyme; Grant badawczy / Funding (instytucja): Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Astellas, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Endocyte, Genentech, Innocrin, MedImmune, Merck, Novartis, Pfizer, Progenics, Roche Laboratories, Sanofi Aventis, Seattle Genetics. T.K. Choueiri: Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group, NCCN, Michael J.; Doradztwo / Konsultacje: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group; Research grant / Funding (self), Research grant / Funding (institution): AstraZeneca, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Ipsen, Tracon, Genentech, Roche, Roche Products Limited, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Calithera, Analysis Group, Takeda; Speaker Bureau / Expert testimony, Leadership role: NCI GU Steering Committee (nieodpłatnie), Past Chairman of Medical and Scientific Steering Committee at the Kidney Cancer Association (nieodpłatnie). W.R. Gerritsen: Doradztwo / Konsultacje: Bristol-Myers Squibb, Amgen, Merck Sharp & Dohme, Aglaia BioMedical Ventures, Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Research grant / Funding (instytucja): Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Podróż / Zakwaterowanie / Wydatki: Amgen, Bayer. H. Gurney: Doradztwo / Konsultacje: BMS; Doradztwo / Konsulting, Speaker Bureau / Expert testimony: Pfizer; Doradztwo / Konsultacje, Speaker Bureau / Eksperckie zeznania: Roche; Doradztwo / Konsultacje: Ipsen; Doradztwo / Konsultacje: MSD. D.I. Quinn: Honoraria (własna), Doradztwo / Konsultacje, Dotacje na badania / Finansowanie (instytucja): Pfizer; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: Bayer; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: Novartis; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: BMS; Honoraria (własna), Doradztwo / Konsultacje, Grant badawczy / Finansowanie (instytucja): Merck; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: Exelixis; Honoraria (własna), Doradztwo / Konsultacje, Grant badawczy / Finansowanie (instytucja): Genentech; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: Roche; Doradztwo / Konsultacje: Janssen; Honoraria (własna), Doradztwo / Konsultacje: AstraZeneca; Honoraria (własne), Doradztwo / Konsultacje: Astellas. S. Culine: Doradztwo/konsulting: Bayer; Doradztwo / Konsultacje, Podróże / Zakwaterowanie / Wydatki: Janssen; Doradztwo / Konsultacje, Podróże / Zakwaterowanie / Wydatki: Roche; Grant badawczy / Finansowanie (instytucja), Podróże / Zakwaterowanie / Wydatki: Astellas; Grant badawczy / Finansowanie (instytucja): Pfizer; Podróże / Zakwaterowanie / Wydatki: AstraZeneca; Podróże / Zakwaterowanie / Wydatki: MSD. C.N. Sternberg: Honoraria (self): Lilly; Doradztwo / Konsultacje: Merck; Doradztwo / Konsultacje: Clovis; Doradztwo / Konsultacje: BMS; Doradztwo / Konsultacje: Incyte; Doradztwo / Konsulting: AstraZeneca; Grant badawczy / Finansowanie (instytucja): Janssen. K. Nam: Akcjonariusz / Stockholder / Stock options, Zatrudnienie w pełnym / niepełnym wymiarze czasu pracy: Merck & Co., Inc. T.L. Frenkl: Podróże / Zakwaterowanie / Wydatki, Akcjonariusz / Udziałowiec / Opcje na akcje, Zatrudnienie w pełnym / niepełnym wymiarze czasu pracy: Merck & Co., Inc. J.L. Godwin: Zatrudnienie w pełnym / niepełnym wymiarze czasu pracy: Merck & Co., Inc. D.F. Bajorin: Doradztwo / Konsulting, Grant badawczy / Finansowanie (instytucja), Członkostwo w radzie doradczej lub zarządzie: Merck; Doradztwo / Konsulting, Członkostwo w radzie doradczej lub zarządzie: Genentech; Doradztwo / Konsulting, Członkostwo w radzie doradczej lub zarządzie: Bristol-Myers Squibb; Doradztwo / Konsulting, Członkostwo w radzie nadzorczej lub radzie dyrektorów: Urogen; Doradztwo / Konsulting, Grant badawczy / Finansowanie (instytucja), Członkostwo w radzie doradczej lub zarządzie: Novartis. D.J. Vaughn: Doradztwo/konsultacje, grant badawczy/finansowanie (instytucja): Merck; Grant badawczy / Finansowanie (instytucja): Genentech; Grant badawczy / Finansowanie (instytucja): Astellas.
.