4.7 α-Pinene
α-Pinene, um monoterpenoide bicíclico, é o terpenoide mais amplamente distribuído na Natureza (Noma & Asakawa, 2010), mas este versátil agente terapêutico está infelizmente representado em menor concentração nos quimiovares modernos de canábis, embora alegadamente seja relativamente abundante no quimiovar “Blue Dream” no sul da Califórnia (Backes, 2014). Tem alta biodisponibilidade via inalação (60%) com metabolismo rápido e redistribuição (Falk et al., 1990).
Its efeitos farmacológicos são legião: antiinflamatório via PGE-1 (Gil, Jimenez, Ocete, Zarzuelo, & Cabo, 1989), broncodilatador em humanos com baixos níveis de exposição (Falk et al., 1990), antibiótico em EO que era igualmente eficaz como a vancomicina contra MRSA e outras bactérias resistentes (Kose, Deniz, Sarikurkcu, Aktas, & Yavuz, 2010) (MIC 125 μg/mL) em um EO de Salvia rosifolia composto de 34,8% de pineno, e era o composto mais potente em uma árvore de chá EO vs P. acnes e Staph spp. (Raman et al., 1995). A eficácia também foi observada para α-pineno para MRSA, Cryptococcus neoformans e Candida albicans biofilmes (Rivas da Silva et al., 2012). α-Pineno aumentou drasticamente a eficácia antibiótica ao reduzir a CIV de ciprofloxacina, eritromicina e triclosan contra o patógeno da gastroenterite, Campylobacter jejuni, ao promover os genes cmeABC e Cj1687 de efluxo antimicrobiano, diminuindo a integridade da membrana bacteriana e interrompendo as respostas ao choque térmico (Kovac et al., 2015). Também foi benéfico contra Leishmania amazonensis promastigotes (IC50 19,7 μg/mL) e formas de amastigotas axênicas e intracelulares (IC50 43,9 e 38,1 μg/mL) (Rodrigues et al., 2015). α-Pinene demonstrou actividade larvicida contra Anopholes subpictus, vector da malária (LC50 32.09 μg/mL), Aedes albopictus, vector da dengue (LC50 34.09 μg/mL), e Culex tritaeniorhynchus, vector da encefalite japonesa (LC50 36.75 μg/mL) (Govindarajan, Rajeswary, Hoti, Bhattacharyya, & Benelli, 2016).
Pinene aumentou a motilidade do rato após inalação 13,77% (Buchbauer et al., 1993). Seu maior valor terapêutico pode derivar de sua inibição da acetilcolinesterase (Perry, Houghton, Theobald, Jenner, & Perry, 2000), produzindo um IC50 de 0,44 mM (Miyazawa & Yamafuji, 2005), que serve para reduzir ou eliminar um dos principais eventos adversos associados ao THC, o de comprometimento da memória a curto prazo. Esta capacidade também pode servir admiravelmente no tratamento da demência, uma síndrome na qual o THC já produziu benefícios no combate à agitação (Russo, Guy, & Robson, 2007; Volicer, Stelly, Morris, McLaughlin, & Volicer, 1997).
Inhalation of α-pinene in mice at 10 α/L concentration produced an anxiolytic effect in the elevated plus maze, with general brain distribution and increase in tyrosine hydroxylase mRNA in the midbrain (Kasuya et al.., 2015). Na inalação crônica durante 5 dias, os efeitos ansiolíticos foram mantidos (Satou, Kasuya, Maeda, & Koike, 2014).
α-Pinene também foi sugerido como modulador de eventos de overdose de THC (Russo, 2011), com anedotas históricas apoiando o seu uso como antídoto para a intoxicação por cannabis. α-Pineno em uma concentração de 2 μg/mL produziu 69% de proteção em astrocitos de rato contra a morte celular induzida por H2O2 (Elmann et al., 2009).
A exposição ao pineno crônico levou à diminuição do crescimento do melanoma em camundongos a 180 ng/L (1 ppm) no ar ambiente, uma dose muito baixa para afetar diretamente o tumor (Kusuhara et al., 2012). Este efeito de promoção da saúde mental atribuído aqui à exposição ao pineno, é conhecido no Japão como “Shinrin-yoku” ou “banho de floresta”. Em contraste, foi observado um benefício sinérgico e isobolográfico direto com α-pineno em combinação com paclitaxel vs células não pequenas do carcinoma pulmonar A549 com evidência de apoptose (Zhang et al., 2015). α-Pineno inibiu o crescimento de células do hepatoma humano BEL-7402 79,3%, tanto o tempo como a dose, em 3 dias, dependendo da concentração de 8 mg/L (Chen et al., 2015), causando paragem do ciclo na fase G2/M, uma diminuição no xenoenxerto tumoral vs controle (P < 0,01), e equivalente ao de 5-flurouracil, um aumento na expressão de Chk1 e -2, indicativo de danos no DNA levando à morte celular.