4.7 α-Pinene
α-Pinene, un monoterpene biciclic, este cel mai larg distribuit terpenoid din natură (Noma & Asakawa, 2010), dar acest agent terapeutic versatil este, din păcate, reprezentat în concentrații mai mici în chemovarii moderni de canabis, deși se pare că este relativ abundent în chemovarul „Blue Dream” din sudul Californiei (Backes, 2014). Are o biodisponibilitate ridicată prin inhalare (60%), cu metabolizare și redistribuire rapidă (Falk et al., 1990).
Efectele sale farmacologice sunt legionare: antiinflamator prin PGE-1 (Gil, Jimenez, Ocete, Zarzuelo, & Cabo, 1989), bronhodilatator la om la niveluri scăzute de expunere (Falk et al, 1990), antibiotic în OE care a fost la fel de eficient ca vancomicina împotriva MRSA și a altor bacterii rezistente (Kose, Deniz, Sarikurkcu, Aktas, & Yavuz, 2010) (MIC 125 μg/mL) într-un OE de Salvia rosifolia compus din 34,8 % pinen și a fost cel mai puternic compus dintr-un OE de arbore de ceai împotriva P. acnes și Staph spp. (Raman et al., 1995). S-a observat, de asemenea, o eficacitate a α-pinenului în cazul biofilmelor de MRSA, Cryptococcus neoformans și Candida albicans (Rivas da Silva et al, 2012). α-Pinenul a crescut în mod dramatic eficacitatea antibioticelor prin scăderea CMI a ciprofloxacinei, a eritromicinei și a triclosanului împotriva agentului patogen al gastroenteritei, Campylobacter jejuni, prin promovarea genelor de eflux antimicrobian cmeABC și Cj1687, prin diminuarea integrității membranei bacteriene și prin întreruperea răspunsurilor de șoc termic (Kovac et al., 2015). De asemenea, a fost benefică împotriva promastigotului Leishmania amazonensis (IC50 19,7 μg/mL) și a formelor de amastigote axenice și intracelulare (IC50 43,9 și 38,1 μg/mL) (Rodrigues et al, 2015). α-Pinenul a demonstrat activitate larvicidă împotriva Anopholes subpictus, vectorul malariei (LC50 32,09 μg/mL), Aedes albopictus, vectorul dengue (LC50 34,09 μg/mL), și Culex tritaeniorhynchus, vectorul encefalitei japoneze (LC50 36.75 μg/mL) (Govindarajan, Rajeswary, Hoti, Bhattacharyya, & Benelli, 2016).
Pinenul a crescut motilitatea șoarecilor după inhalare cu 13,77% (Buchbauer et al., 1993). Cea mai mare valoare terapeutică a sa poate proveni din inhibarea acetilcolinesterazei (Perry, Houghton, Theobald, Jenner, & Perry, 2000), producând o CI50 de 0,44 mM (Miyazawa & Yamafuji, 2005), care servește la reducerea sau eliminarea unuia dintre principalele efecte adverse asociate cu THC, acela de afectare a memoriei pe termen scurt. Această capacitate poate servi admirabil și în tratamentul demenței, un sindrom în care THC a produs deja beneficii în contracararea agitației (Russo, Guy, & Robson, 2007; Volicer, Stelly, Morris, McLaughlin, & Volicer, 1997).
Inhalarea de α-pinen la șoareci la o concentrație de 10 μL/L a produs un efect anxiolitic în labirintul elevat plus, cu distribuție generală la nivelul creierului și creșterea ARNm al tirozinei hidroxilază în mezencefal (Kasuya et al., 2015). În cazul inhalării cronice timp de 5 zile, efectele anxiolitice au fost menținute (Satou, Kasuya, Maeda, & Koike, 2014).
α-Pinenul a fost, de asemenea, sugerat ca un modulator al evenimentelor de supradozaj cu THC (Russo, 2011), cu anecdote istorice care susțin utilizarea sa ca antidot la intoxicația cu canabis. α-Pinenul la o concentrație de 2 μg/mL a produs o protecție de 69% în astrocitele de șobolan împotriva morții celulare induse de H2O2 (Elmann et al., 2009).
Expunerea cronică la pinen a dus la scăderea creșterii melanomului la șoareci la o concentrație de 180 ng/L (1 ppm) în aerul înconjurător, o doză prea mică pentru a afecta direct tumora (Kusuhara et al., 2012). Acest efect de promovare a sănătății mintale atribuit aici expunerii la pinen, este cunoscut în Japonia sub numele de „Shinrin-yoku” sau „baie în pădure”. În schimb, un beneficiu direct sinergic și izobolografic a fost observat cu α-pinenul în combinație cu paclitaxel față de celulele de carcinom pulmonar A549 fără celule mici, cu dovezi de apoptoză (Zhang et al., 2015). α-Pinenul a inhibat creșterea celulelor de hepatom uman BEL-7402 cu 79,3%, atât în funcție de timp, cât și de doză, timp de 3 zile, la o concentrație de 8 mg/L (Chen et al., 2015), determinând o arestare a ciclului în faza G2/M, o scădere a xenogrefelor tumorale față de cele de control (P < 0,01) și, echivalent cu cel de la 5-flurouracil, o creștere a expresiei Chk1 și -2, ceea ce indică deteriorarea ADN-ului care duce la moartea celulară.
.