4.7 α-Pinene
α-Pinene, bicyklický monoterpen, je nejrozšířenější terpenoid v přírodě (Noma & Asakawa, 2010), ale tato všestranná léčivá látka je bohužel v moderních chemovarech konopí zastoupena v nižší koncentraci, i když v chemovaru „Blue Dream“ v jižní Kalifornii je údajně poměrně hojná (Backes, 2014). Má vysokou biologickou dostupnost inhalací (60 %) s rychlým metabolismem a redistribucí (Falk et al., 1990).
Jeho farmakologické účinky jsou četné: protizánětlivé prostřednictvím PGE-1 (Gil, Jimenez, Ocete, Zarzuelo, & Cabo, 1989), bronchodilatační u lidí při nízkých expozičních hladinách (Falk et al..), 1990), antibiotikum v EO, které bylo stejně účinné jako vankomycin proti MRSA a dalším rezistentním bakteriím (Kose, Deniz, Sarikurkcu, Aktas, & Yavuz, 2010) (MIC 125 μg/ml) v EO ze Salvia rosifolia složeném z 34,8 % pinenu a bylo nejúčinnější sloučeninou v EO čajovníku proti P. acnes a Staph spp (Raman et al., 1995). Účinnost byla zaznamenána také u α-pinenu na MRSA, Cryptococcus neoformans a biofilmy Candida albicans (Rivas da Silva et al., 2012). α-pinen dramaticky zvýšil účinnost antibiotik snížením MIC ciprofloxacinu, erytromycinu a triclosanu proti patogenu gastroenteritidy, Campylobacter jejuni, a to podporou antimikrobiálních efluxních genů cmeABC a Cj1687, snížením integrity bakteriální membrány a narušením reakcí na tepelný šok (Kovac et al., 2015). Příznivě působil také proti promastigotům Leishmania amazonensis (IC50 19,7 μg/ml) a axenické a intracelulární formě amastigota (IC50 43,9 a 38,1 μg/ml) (Rodrigues et al., 2015). α-Pinen prokázal larvicidní aktivitu proti Anopholes subpictus, přenašeči malárie (LC50 32,09 μg/ml), Aedes albopictus, přenašeči horečky dengue (LC50 34,09 μg/ml), a Culex tritaeniorhynchus, přenašeči japonské encefalitidy (LC50 36,09 μg/ml).75 μg/ml) (Govindarajan, Rajeswary, Hoti, Bhattacharyya, & Benelli, 2016).
Pinen zvýšil pohyblivost myší po inhalaci o 13,77 % (Buchbauer et al., 1993). Jeho největší terapeutická hodnota může vyplývat z jeho inhibice acetylcholinesterázy (Perry, Houghton, Theobald, Jenner, & Perry, 2000), která vytváří IC50 0,44 mM (Miyazawa & Yamafuji, 2005), což slouží ke snížení nebo odstranění jednoho z hlavních nežádoucích účinků spojených s THC, a to zhoršení krátkodobé paměti. Tato schopnost může také obdivuhodně posloužit při léčbě demence, syndromu, u něhož THC již přinesl výhody při potlačení agitovanosti (Russo, Guy, & Robson, 2007; Volicer, Stelly, Morris, McLaughlin, & Volicer, 1997).
Inhalace α-pinenu u myší v koncentraci 10 μl/l vyvolala anxiolytický účinek ve zvýšeném plusovém bludišti s celkovou distribucí v mozku a zvýšením mRNA tyrosinhydroxylázy ve středním mozku (Kasuya et al., 2015). Při chronické inhalaci po dobu 5 dnů se anxiolytické účinky udržely (Satou, Kasuya, Maeda, & Koike, 2014).
α-Pinen byl také navržen jako modulátor dějů při předávkování THC (Russo, 2011), přičemž historické anekdoty podporují jeho použití jako antidota při intoxikaci konopím. α-Pinen v koncentraci 2 μg/ml vyvolal u potkaních astrocytů 69% ochranu proti buněčné smrti vyvolané H2O2 (Elmann et al., 2009).
Chronická expozice pinenu vedla ke snížení růstu melanomu u myší při 180 ng/l (1 ppm) v okolním vzduchu, což je dávka příliš nízká na to, aby přímo ovlivnila nádor (Kusuhara et al., 2012). Tento účinek podporující duševní zdraví, který je zde připisován expozici pinenu, je v Japonsku znám jako „šinrin-joku“ neboli „lesní koupel“. Naopak přímý synergický a izobologický přínos byl pozorován u α-pinenu v kombinaci s paklitaxelem proti buňkám nemalobuněčného karcinomu plic A549 s prokázanou apoptózou (Zhang et al., 2015). α-pinen inhiboval růst buněk lidského hepatomu BEL-7402 o 79,3 %, a to v závislosti na čase i dávce po dobu 3 dnů při koncentraci 8 mg/l (Chen et al., 2015), což způsobilo zástavu cyklu ve fázi G2/M, snížení počtu nádorových xenografů oproti kontrole (P < 0,01) a ekvivalentně jako u 5-flurouracilu zvýšení exprese Chk1 a -2, což svědčí o poškození DNA vedoucím k buněčné smrti
.