Antecedentele
Pe baza KEYNOTE-045 (NCT02256436), pembro a fost aprobat pentru tratamentul UC local avansat sau metastatic care progresează în timpul sau după un regim care conține platină. Sunt prezentate rezultatele actualizate după >3 ani de urmărire de la randomizarea ultimului pacient (pt).
Metode
Pt cu UC confirmată histologic sau citologic, progresie după chimioterapie cu conținut de platină, ECOG PS 0-2, boală măsurabilă conform RECIST v1.1 sau ≤ 2 linii de terapie sistemică au fost eligibile. Pacienții au fost repartizați aleatoriu 1:1 pentru a primi pembro 200 mg Q3W sau paclitaxel 175 mg/m2 Q3W la alegerea investigatorului, docetaxel 75 mg/m2 Q3W sau vinflunină 320 mg/m2 Q3W. Puncte finale primare: OS și PFS (RECIST v1.1, analiză centrală orbită). ORR și durata răspunsului (DOR) au fost puncte finale secundare cheie.
Rezultate
La 30 noiembrie 2018, dintre cei 542 de pacienți înrolați (pembro, 270; chimio, 272), mediana (intervalul) de urmărire a fost de 40,9 luni (36,6-48,9). Mediana OS a fost semnificativ mai lungă cu pembro față de chimio (10,1 vs. 7,2 mo; HR, 0,72; P = 0,0003). Ratele OS la 24 mo au fost de 26,9% cu pembro și 14,2% cu chimio. Ratele OS la 36 mo au fost de 20,7% și, respectiv, 11,0%. Beneficiul OS cu pembro față de chimio s-a menținut indiferent de vârstă, ECOG PS, terapia anterioară, metastazele hepatice, hemoglobina inițială, timpul de la ultima chimioterapie, histologia, factorii de risc și alegerea chimioterapiei. Mediana PFS a fost similară între brațe (2,1 vs 3,3 mo; HR, 0,96; P = 0,32). Mediana DOR pentru respondenți a fost mai lungă cu pembro decât cu chimioterapia (29,7 mo vs 4,4 mo ), iar o proporție mai mare de răspunsuri a durat ≥24 mo (56,8% vs 28,3%, Kaplan-Meier). Mediana supraviețuirii de urmărire pentru respondenți a fost de 39,6 luni pentru pembro și de 17,7 luni pentru chimioterapie. ORR a fost mai mare cu pembro față de chimioterapie (21,1% față de 11,0%). Mai puțini pacienți cărora li s-a administrat pembro față de chimio au prezentat un eveniment advers legat de tratament de orice grad (62,0% vs 90,6%) și un eveniment advers de grad ≥3 (16,9% vs 50,2%).
Concluzii
Cu 3 ani de urmărire, pembro a continuat să prezinte un beneficiu de supraviețuire și o siguranță superioară față de chimio la pacienții cu UC local avansată sau metastatică care a progresat în timpul sau după chimioterapia pe bază de platină. Pts care au răspuns la pembro au prezentat un răspuns durabil cu o mediană de > 2 ani.
Identificarea studiului clinic
NCT02256436, 3 octombrie 2014.
Recunoaștere editorială
Matthew Grzywacz, PhD, din echipa ApotheCom pembrolizumab (Yardley, PA, SUA), finanțată de Merck Sharp & Dohme Corp, o filială a Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, SUA.
Entitatea juridică responsabilă pentru studiu
Merck Sharp & Dohme Corp., o filială a Merck & Co, Inc., Kenilworth, NJ, SUA.
Finanțare
Merck Sharp & Dohme Corp., o filială a Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, SUA.
Divulgare
A. Necchi: Onorariu (personal), Consiliere / Consultanță, Grant de cercetare / Finanțare (instituție): Merck; Onorariu (personal), Consiliere / Consultanță: Roche; Onorariu (personal), Consiliere / Consultanță, Grant de cercetare / Finanțare (instituție): AstraZeneca; onorarii (personal), consultanță / consultanță: Janssen; Onorariu (personal), Consultanță / Consultanță: Rainier Therapeutics; Onorariu (personal), Consultanță / Consultanță, Soț / Persoană dependentă financiar: Bayer; onorarii (personal), consultanță / consultanță: BMS; onorarii (personal), consultanță / consultanță: Clovis. Y. Fradet: Consiliere / Consultanță: Merck; consultanță / consultanță, călătorii / cazare / cheltuieli: Sanofi; Consultanță / Consultanță: Amgen; Consultanță / Consultanță: Janssen; Consultanță / Consultanță, Grant de cercetare / Finanțare (instituție): Astellas; Grant de cercetare / Finanțare (instituție), Cheltuieli de călătorie / Cazare / Cheltuieli: TerSera; Grant de cercetare / Finanțare (instituție): IMV Inc. J. Bellmunt: Onorarii (personal), Consultanță / Consultanță: Genentech; Onorariu (personal), Consiliere / Consultanță, Grant de cercetare / Finanțare (personal): MSD; Onorariu (personal), Consiliere / Consultanță, Grant de cercetare / Finanțare (personal), Grant de cercetare / Finanțare (instituție): Pfizer; Onorariu (personal), Consultanță / Consultanță: BMS; Onorariu (personal), Consultanță / Consultanță, Călătorie / Cazare / Cheltuieli: Pierre-Fabre; Onorariu (personal), Consultanță / Consultanță, Călătorii / Cazare / Cheltuieli: Janssen; Onorariu (personal), Onorariu (instituție), Grant de cercetare / Finanțare (personal), Grant de cercetare / Finanțare (instituție): Takeda; Acționar / Stockholder / Stock options: Biocline; Călătorie / Cazare / Cheltuieli: UpToDate. R. de Wit: Onorarii (personal), Consultanță / Consultanță, Călătorii / Cazare / Cheltuieli: Merck; Onorariu (personal), Consultanță / Consultanță, Grant de cercetare / Finanțare (instituție), Călătorii / Cazare / Cheltuieli: Sanofi; onorarii (personal), consultanță / consultanță: Roche; Onorariu (personal), Grant de cercetare / Finanțare (instituție): Bayer; Onorariu (personal): Janssen; Advisory / Consultanță: Clovis. J. Lee: onorarii (personal): Novartis Korea; onorarii (personal): BMS Korea; consiliere / consultanță: Pfizer Coreea; consultanță / consultanță: Janssen; consultanță / consultanță: Sanofi Aventis; Consultanță / Consultanță: Astellas Korea; Consultanță / Consultanță: Ipsen Coreea; Rol de conducere: Korea Cancer Study Group. L. Fong: Grant de cercetare / Finanțare (instituție), Dr. Fong raportează granturi de la Merck, în timpul desfășurării studiului; granturi de la Merck, în afara lucrării prezentate: Merck. N.J. Vozelgang: Angajare cu normă întreagă / cu jumătate de normă: US Oncology; consiliere / consultanță: Amgen, Pfizer, Bayer, Genentech/Roche, HERON, AstraZeneca, Caris Life Sciences, Fujifilm, Tolero Pharmaceuticals; Speaker Bureau / Mărturii de experți: Bayer, Sanofi, Genentech/Roche, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Călătorie / Cazare / Cheltuieli: Genentech/Roche, US Oncology, Pfizer, Bayer/Onyx, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Acționar / Acționar / Stock options: Caris Life Sciences; Onorariile (proprii): UpToDate, Pfizer; Grant de cercetare / Finanțare (instituție): US Oncology, Endocyte, Merck, Kintor. M.A. Climent: Onorariu (personal), Consultanță / Consultanță, Călătorii / Cazare / Cheltuieli: MSD; Onorariu (personal), Consultanță / Consultanță: BMS; onorarii (personal), consultanță / consultanță: Pfizer; onorarii (personal), consultanță / consultanță: Roche; Consultanță / Consultanță: Pierre-Fabre. D.P. Petrylak: consultanță / consultanță: Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Exelixis, Incyte, Janssen, Pfizer, Pharmacyclics, Roche Laboratories, Seattle Genetics, Urogen; Acționar / Acționar / Stock options: Bellicum, Tyme; Grant de cercetare / Finanțare (instituție): Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Astellas, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Endocyte, Genentech, Innocrin, MedImmune, Merck, Novartis, Pfizer, Progenics, Progenics, Roche Laboratories, Sanofi Aventis, Seattle Genetics. T.K. Choueiri: Onorariu (personal), consultanță / consultanță: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group, NCCN, NCCN, Michael J.; Advisory / Consultanță: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group; Grant de cercetare / Finanțare (personal), Grant de cercetare / Finanțare (instituție): AstraZeneca, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Ipsen, Tracon, Genentech, Roche, Roche Products Limited, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Calithera, Analysis Group, Takeda; Speaker Bureau / Mărturie de expert, Rol de conducere: NCI GU Steering Committee (neremunerat), fost președinte al Comitetului Medical și Științific de Conducere la Asociația pentru Cancerul Rinichiului (neremunerat). W.R. Gerritsen: Consiliere / Consultanță: Bristol-Myers Squibb, Amgen, Merck Sharp & Dohme, Aglaia BioMedical Ventures, Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Grant de cercetare / Finanțare (instituție): Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Călătorie / Cazare / Cheltuieli: Amgen, Bayer. H. Gurney: Consiliere / Consultanță: BMS; Consiliere / Consultanță, Speaker Bureau / Mărturii de expert: Pfizer; Advisory / Consultanță, Speaker Bureau / Mărturie de expert: Roche; Consiliere / Consultanță: Ipsen; Consultanță / Consultanță: MSD. D.I. Quinn: onorarii (personal), consiliere / consultanță, grant de cercetare / finanțare (instituție): Pfizer; Onorariu (personal), Consultanță / Consultanță: Bayer; onorarii (personal), consultanță / consultanță: Novartis; onorarii (personal), consultanță / consultanță: BMS; Onorariu (personal), consiliere / consultanță, grant de cercetare / finanțare (instituție): Merck; Onorariu (personal), Consultanță / Consultanță: Exelixis; Onorariu (personal), consiliere / consultanță, grant de cercetare / finanțare (instituție): Genentech; onorarii (personal), consultanță / consultanță: Roche; Advisory / Consultanță: Janssen; Onorariu (personal), Consultanță / Consultanță: AstraZeneca; Onorariu (personal), Consultanță / Consultanță: Astellas. S. Culine: Consiliere / Consultanță: Bayer; consultanță / consultanță, călătorii / cazare / cheltuieli: Janssen; Advisory / Consultanță, Călătorii / Cazare / Cheltuieli: Roche; Grant de cercetare / Finanțare (instituție), Călătorii / Cazare / Cheltuieli: Astellas; Grant de cercetare / Finanțare (instituție): Pfizer; Călătorie / Cazare / Cheltuieli: AstraZeneca; Călătorie / Cazare / Cheltuieli: MSD. C.N. Sternberg: Onorarii (personal): Lilly; consiliere / consultanță: Merck; consultanță / consultanță: Clovis; consultanță / consultanță: BMS; Consultanță / Consultanță: Incyte; Consultanță / Consultanță: AstraZeneca; Grant de cercetare / Finanțare (instituție): Janssen. K. Nam: Acționar / Stockholder / Stock options, Angajare cu normă întreagă / Cu fracțiune de normă: Merck & Co., Inc. T.L. Frenkl: Călătorie / Cazare / Cheltuieli, Acționar / Acționar / Opțiuni pe acțiuni, Angajare cu normă întreagă / cu fracțiune de normă: Merck & Co., Inc. J.L. Godwin: Angajare cu normă întreagă / cu fracțiune de normă: Merck & Co., Inc. D.F. Bajorin: Consiliere / Consultanță, Grant de cercetare / Finanțare (instituție), Apartenența la un consiliu consultativ sau de administrație: Merck; Advisory / Consultanță, Membru al unui consiliu consultativ sau al unui consiliu de administrație: Genentech; Advisory / Consultanță, Apartenența la un consiliu consultativ sau de administrație: Bristol-Myers Squibb; Advisory / Consultanță, Apartenența la un consiliu consultativ sau la un consiliu de administrație: Urogen; Consiliere / Consultanță, Grant de cercetare / Finanțare (instituție), Membru al unui consiliu consultativ sau al unui consiliu de administrație: Novartis. D.J. Vaughn: consiliere / consultanță, grant de cercetare / finanțare (instituție): Merck; Grant de cercetare / Finanțare (instituție): Genentech; Grant de cercetare / Finanțare (instituție): Astellas.