Aviz actualizat privind utilizarea ibuprofenului în doze mari

Revizuirea confirmă un risc cardiovascular mic cu doze zilnice de 2.400 mg sau mai mari

CMDh1 a aprobat prin consens un aviz actualizat privind utilizarea ibuprofenului în doze mari. Acest lucru vine în urma unei revizuiri efectuate de Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee – PRAC) al EMA, care a confirmat o ușoară creștere a riscului de probleme cardiovasculare, cum ar fi atacurile de cord și accidentele vasculare cerebrale, la pacienții care iau doze mari de ibuprofen (la sau peste 2.400 mg pe zi). Revizuirea clarifică faptul că riscul cu doze mari de ibuprofen este similar cu riscul observat cu unele alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitorii COX-2 și diclofenacul.

Nu se observă nicio creștere a riscului cardiovascular cu ibuprofenul la doze de până la 1.200 mg pe zi, care este cea mai mare doză utilizată în general pentru preparatele eliberate fără prescripție medicală (OTC) administrate pe cale orală în Uniunea Europeană (UE).

Pentru a minimiza riscul cardiovascular, dozele mari de ibuprofen (2.400 mg pe zi sau mai mult) trebuie evitate la pacienții cu afecțiuni cardiace sau circulatorii subiacente grave, cum ar fi insuficiența cardiacă, boli cardiace și probleme circulatorii sau la cei care au avut anterior un atac de cord sau un accident vascular cerebral.

În plus, medicii trebuie să evalueze cu atenție factorii de risc ai pacientului pentru afecțiuni cardiace sau circulatorii înainte de a iniția un tratament pe termen lung cu ibuprofen, în special dacă sunt necesare doze mari. Factorii de risc includ fumatul, hipertensiunea arterială, diabetul și colesterolul ridicat în sânge.

Revizuirea a analizat, de asemenea, datele privind interacțiunea dintre ibuprofen și aspirina în doze mici, atunci când aceasta din urmă este administrată pentru a reduce riscul de atac de cord și accident vascular cerebral. Studiile de laborator au arătat că ibuprofenul reduce efectele de subțiere a sângelui ale aspirinei. Cu toate acestea, rămâne incert dacă utilizarea pe termen lung a ibuprofenului în practica clinică reduce beneficiile aspirinei în doze mici în prevenirea atacurilor de cord și a accidentelor vasculare cerebrale. Utilizarea ocazională a ibuprofenului nu ar trebui să afecteze beneficiile aspirinei în doze mici.

Consilierea actualizată privind riscul cardiovascular al ibuprofenului în doze mari va fi inclusă în informațiile despre produs ale medicamentelor cu ibuprofen, împreună cu informații privind interacțiunea dintre ibuprofen și aspirină.

Recomandările pentru ibuprofen se aplică, de asemenea, și dexibuprofenului, un medicament similar ibuprofenului. O doză mare de dexibuprofen este o doză egală sau mai mare de 1.200 mg pe zi.

Potrivit faptului că CMDh a aprobat acum recomandările PRAC prin consens, modificările aduse informațiilor despre produs pentru medicamentele care conțin ibuprofen și dexibuprofen vor fi puse în aplicare de către statele membre în care medicamentele sunt autorizate, în conformitate cu un calendar convenit.

Informații pentru pacienți

• O analiză la nivelul UE a ibuprofenului a confirmat că există un risc mic de infarct miocardic și accident vascular cerebral la pacienții care iau doze mari de medicament (la sau peste 2.400 mg pe zi). Nu a fost observat niciun risc cu ibuprofenul la doze de până la 1.200 mg pe zi, care este cea mai mare doză administrată de obicei de majoritatea pacienților.
• Riscul cu ibuprofenul în doze mari este similar cu riscul observat cu unele alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitorii COX-2 și diclofenacul. Pentru diclofenac, riscul a fost estimat la aproximativ 3 cazuri suplimentare de atac de cord la fiecare 1.000 de pacienți care au luat diclofenac timp de un an.
• Utilizarea de ibuprofen în doze mari nu mai este recomandată dacă aveți afecțiuni cardiace sau circulatorii, cum ar fi insuficiență cardiacă, boli de inimă și probleme circulatorii sau dacă ați suferit anterior un atac de cord sau un accident vascular cerebral.
• Medicul dumneavoastră vă va evalua cu atenție înainte de a începe tratamentul cu ibuprofen în doze mari pentru a verifica dacă aveți factori de risc, cum ar fi hipertensiune arterială, colesterol ridicat în sânge, diabet zaharat sau dacă fumați.
• Utilizarea prelungită de ibuprofen poate reduce efectul aspirinei în doze mici atunci când aceasta din urmă este administrată pentru a reduce riscul de atac de cord și accident vascular cerebral. Prin urmare, trebuie să cereți întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră sau al farmacistului înainte de a utiliza ibuprofenul împreună cu aspirina.
• Recomandările pentru ibuprofen se aplică și la dexibuprofen, un medicament similar ibuprofenului. O doză mare de dexibuprofen este o doză egală sau mai mare de 1.200 mg pe zi.
• Dacă aveți întrebări, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul.

Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății

• Datele din meta-analize și studii epidemiologice indică faptul că există un risc crescut de evenimente cardiovasculare (cum ar fi infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral) asociat cu utilizarea unei doze mari de ibuprofen (la sau peste 2.400 mg pe zi).1-4
• Riscul cu ibuprofenul în doze mari este similar cu riscul observat cu unele alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitorii COX-2 și diclofenacul. Pentru diclofenac, riscul a fost estimat la aproximativ trei evenimente vasculare majore suplimentare la 1.000 de participanți pe an.
• Dozele mari de ibuprofen trebuie evitate la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare (de ex. hipertensiune arterială necontrolată, insuficiență cardiacă congestivă (clasa NYHA II-III), cardiopatie ischemică stabilită, boală arterială periferică și boală cerebrovasculară).
• Pacienții cu factori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat și fumat) trebuie să fie tratați cu ibuprofen în doze mari numai după o analiză atentă.
• Efectul duratei tratamentului cu ibuprofen asupra riscului cardiovascular este incert.
• Deși nu sunt disponibile date specifice cu privire la riscul cardiovascular cu dexibuprofen, este de așteptat un risc cardiovascular similar cu cel cu ibuprofen în doze mari atunci când dexibuprofenul este utilizat în doze echipotente (la sau peste 1.200 mg pe zi).
• Datele experimentale sugerează că utilizarea pe termen lung a ibuprofenului/dexibuprofenului poate reduce efectul cardioprotector al acidului acetilsalicilic în doze mici (de obicei 75 mg pe zi). Acest lucru se datorează faptului că ibuprofenul poate inhiba în mod competitiv efectul acidului acetilsalicilic în doze mici asupra agregării plachetare atunci când acestea sunt utilizate concomitent. Nu se consideră că este probabil niciun efect relevant din punct de vedere clinic pentru utilizarea ocazională a ibuprofenului.

Revizuirea a analizat date din mai multe studii, inclusiv:

1. Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet 2013;382:769-79.
2. Salvo F, Fourrier-Reglat A, Bazin F, et al. Cardiovascular and gastrointestinal safety of NSAIDs: a systematic review of meta-analyses of randomized clinical trials. Clinical pharmacology and therapeutics 2011;89:855-66.
3. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Riscul cardiovascular pe termen lung al utilizării medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene în funcție de timpul scurs după primul infarct miocardic: un studiu de cohortă la nivel național. Circulation 2012;126:1955-63.
4. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Cause-specific cardiovascular risk associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs among myocardial infarction patients–a nationwide study. PloS one 2013;8:e54309.

Mai multe despre medicament

Ibuprofenul este un medicament analgezic și antiinflamator care aparține clasei de medicamente numite medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Acesta acționează prin blocarea unei enzime numite ciclo-oxigenază, care produce prostaglandine, substanțe care sunt implicate în inflamație și durere.

Doza obișnuită pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani este de 200 până la 400 mg, de 3 sau 4 ori pe zi, la nevoie.

Ibuprofenul este prezent în medicamente sub forma unui amestec de două molecule care sunt enantiomeri (imagini în oglindă una a celeilalte). Dexibuprofenul, enantiomerul activ, este uneori disponibil ca atare și, prin urmare, este inclus în această analiză. O doză de 2.400 mg pe zi de ibuprofen este echivalentă cu 1.200 mg pe zi de dexibuprofen.

Ibuprofenul și dexibuprofenul sunt disponibile în prezent în Uniunea Europeană (UE) într-o serie de formulări diferite. Revizuirea a vizat formulările pentru utilizare sistemică (destinate să acționeze asupra întregului organism, cum ar fi utilizarea pe cale orală sau prin injectare); nu a vizat formulări precum geluri sau spray-uri aplicate pe pielea zonei afectate. Medicamentele cu ibuprofen și dexibuprofen au fost autorizate în UE prin intermediul procedurilor naționale de aprobare și sunt disponibile de mulți ani sub o gamă largă de denumiri comerciale. Acestea sunt disponibile pe bază de prescripție medicală și fără prescripție medicală.

Mai multe despre siguranța AINS

Siguranța AINS, inclusiv a ibuprofenului, a fost revizuită periodic de către autoritățile din UE în ultimii ani. Revizuirile efectuate în 2005, 2006 și 2012 au confirmat faptul că AINS, ca și clasă, sunt asociate cu o ușoară creștere a riscului de evenimente tromboembolice arteriale (cheaguri de sânge în artere), în special la pacienții cu afecțiuni cardiace sau circulatorii subiacente sau cu anumiți factori de risc cardiovascular, și mai ales dacă sunt utilizate în doze mari.

Există deja o avertizare de clasă cu privire la acest risc, iar informațiile despre produs pentru toate AINS, inclusiv ibuprofenul, recomandă ca aceste medicamente să fie utilizate la cea mai mică doză eficientă și pentru cea mai scurtă perioadă de timp necesară pentru a controla simptomele.

Această ultimă revizuire a luat în considerare dovezile acumulate care clarifică riscul cardiovascular legat de ibuprofenul administrat în doze mari și interacțiunea dintre ibuprofenul în orice doză și aspirină.

Mai multe despre procedură

Revizuirea ibuprofenului a fost inițiată la 9 iunie 2014, la solicitarea agenției britanice pentru medicamente (MHRA), în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE. Aceasta a avut loc ca urmare a preocupărilor legate de faptul că dozele mari de ibuprofen ar putea prezenta un risc cardiovascular similar cu cel al inhibitorilor COX-2 și al diclofenacului.

Revizuirea a fost efectuată de Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee – PRAC), comitetul responsabil cu evaluarea aspectelor legate de siguranța medicamentelor de uz uman, care a formulat un set de recomandări. Având în vedere că toate medicamentele cu ibuprofen sunt autorizate la nivel național, recomandările PRAC au fost transmise Grupului de Coordonare pentru Recunoaștere Mutuală și Proceduri Descentralizate – Om (CMDh), care a adoptat o poziție finală. CMDh este un organism care reprezintă statele membre ale UE, precum și Islanda, Liechtenstein și Norvegia. Acesta este responsabil de asigurarea unor standarde de siguranță armonizate pentru medicamentele autorizate prin proceduri naționale în întreaga UE.

La 20 mai 2015, CMDh a adoptat poziția sa prin consens, prin urmare, recomandările recomandate de PRAC vor fi puse în aplicare de către statele membre în care medicamentele sunt autorizate, conform unui calendar convenit.

1 CMDh este un organism de reglementare în domeniul medicamentelor care reprezintă statele membre ale Uniunii Europene (UE), Islanda, Liechtenstein și Norvegia.

.