Mevalonatkinasemangel
Der er fundet mindst 80 mutationer i MVK-genet, der forårsager mevalonatkinasemangel. Der findes to typer af mevalonatkinasemangel, som adskilles på grund af alvorligheden af tegn og symptomer. Den mindre alvorlige af de to typer kaldes hyperimmunoglobulinæmi D-syndromet (HIDS) og den mere alvorlige type kaldes mevalonsyreuria (MVA). De fleste af de MVK-genmutationer, der forårsager mevalonatkinasemangel, fører til ændringer i enkelte proteinbygningsblokke (aminosyrer) i mevalonatkinaseenzymet. En mutation, der erstatter aminosyren valin med aminosyren isoleucin ved position 337 i enzymet (skrevet som Val337Ile eller V337I), findes hos ca. 80 % af personer med HIDS. V337I-mutationen er aldrig fundet hos personer med MVA.
De fleste MVK-genmutationer fører til produktion af et mevalonatkinaseenzym, der er ustabilt og foldet i en forkert 3-dimensionel form, hvilket fører til en reduktion af mevalonatkinaseenzymaktiviteten. Graden af enzymmanglen (manglen) er afgørende for, hvor alvorlig tilstanden er. Personer, der har ca. 1 til 20 % af den normale mevalonatkinaseaktivitet, udvikler typisk HIDS. Personer, der har mindre end 1 % af den normale enzymaktivitet, udvikler normalt MVA. På trods af denne mangel på mevalonatkinaseaktivitet har personer med mevalonatkinasemangel typisk normal produktion af kolesterol, steroidhormoner og galdesyrer.
Nogle forskere mener, at kendetegnene kan skyldes en ophobning af mevalonsyre, det stof, som mevalonatkinase normalt virker på. Andre forskere mener, at en mangel på de stoffer, der produceres af mevalonsyre, f.eks. de stoffer, der er nødvendige for visse cellulære funktioner, er årsag til feberepisoderne og andre træk ved denne tilstand. Den nøjagtige mekanisme, der forårsager inflammatoriske reaktioner som feber, hududslæt, forhøjede proteiner i immunsystemet og mange andre træk ved mevalonatkinasemangel, er uklar.
Mere om denne helbredstilstand