Lynparza

EFECTOS ADVERSOS

Las siguientes reacciones adversas se discuten en otra parte del etiquetado:

• Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda
• Neumonitis
• Eventos tromboembólicos venosos

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos descritos en las ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES reflejan la exposición a Lynparza como agente único en 2.351 pacientes; 1.585 pacientes con exposición a la dosis de 300 mg dos veces al día en comprimidos, incluyendo cinco ensayos controlados y aleatorizados (SOLO-1, SOLO-2, OlympiAD, POLO y PROfound) y a la dosis de 400 mg dos veces al día en cápsulas en 766 pacientes en otros ensayos que se agruparon para realizar análisis de seguridad. En estos ensayos, el 55% de las pacientes estuvieron expuestas durante 6 meses o más y el 31% estuvieron expuestas durante más de un año en el grupo de Lynparza.

Tratamiento de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario avanzado con mutación BRCA

SOLO-1

En SOLO-1 se investigó la seguridad de Lynparza para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con cáncer de ovario avanzado con mutación BRCA tras el tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en platino. Las pacientes recibieron Lynparza comprimidos de 300 mg por vía oral dos veces al día (n=260) o placebo (n=130) hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La mediana de la duración del tratamiento del estudio fue de 25 meses para los pacientes que recibieron Lynparza y de 14 meses para los pacientes que recibieron placebo.

Entre los pacientes que recibieron Lynparza, se produjeron interrupciones de la dosis debido a una reacción adversa de cualquier grado en el 52% y reducciones de la dosis debido a una reacción adversa en el 28%. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción o reducción de la dosis de Lynparza fueron anemia (23%), náuseas (14%) y vómitos (10%). La interrupción debida a reacciones adversas se produjo en el 12% de los pacientes que recibieron Lynparza. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción de Lynparza fueron fatiga (3,1%), anemia (2,3%) y náuseas (2,3%).

Las tablas 2 y 3 resumen las reacciones adversas y las anomalías de laboratorio en SOLO-1.

Tabla 2 : Reacciones adversas* en SOLO-1 (≥10% de los pacientes que recibieron Lynparza)

Infecciones e infestaciones

Reacción adversa	Comprimidos de Lynparza n=260		Placebo n=130
	Todos los grados (%)	Grados 3 – 4 (%)	Todos los grados (%)	Grados 3 – 4 (%)
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	77	1	38	0
Dolor abdominal†	45	2	35	1
Vómitos	40	0	15	1
Diarrea‡	37	3	26	0
Estreñimiento	28	0	19	0
Dispepsia	17	0	12	0
Estomatitis§	11	0	2	0
Trastornos generales y afecciones del lugar de administración
Fatiga¶	67	4	42	2
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Anemia	38	21	9	2
Neutropenia#	17	6	7	3
LeucopeniaÞ	13	3	8	0
Trombocitopenia?	11	1	4	2
Infección del tracto respiratorio superior/ gripe/nasofaringitis/bronquitis	28	0	23	0
ITUà	13	1	7	0
Trastornos del sistema nervioso Trastornos del sistema
Disgeusia	26	0	4
Vértigo	20	0	15	1
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Disminución del apetito	20	0	10	0
Respiratorio, Trastornos torácicos y mediastínicos
Disneaè	15	0	6	0
* Calificados según los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.0. † Incluye dolor abdominal, dolor abdominal inferior, dolor abdominal superior, distensión abdominal, malestar abdominal y sensibilidad abdominal. ‡ Incluye colitis, diarrea y gastroenteritis. § Incluye estomatitis, úlcera aftosa y ulceración bucal. ¶ Incluye astenia, fatiga, letargo y malestar general. # Incluye neutropenia y neutropenia febril. Þ Incluye leucopenia y disminución del recuento de glóbulos blancos. ? Incluye recuento de plaquetas disminuido y trombocitopenia. à Incluye urosepsis, infección del tracto urinario, dolor del tracto urinario y piuria. è Incluye disnea y disnea de esfuerzo.

Tabla 3 : Anomalías de laboratorio notificadas en ≥25% de los pacientes en SOLO-.1

Parámetros de laboratorio*	Lynparza comprimidos n†=260		Placebo n†=130
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Disminución de la hemoglobina	87	19	2
Aumento del volumen corpuscular medio	87	–	43	–
Disminución de leucocitos	70	7	52	1
Disminución de linfocitos	67	14	29	5
Disminución del recuento absoluto de neutrófilos	51	9	38	6
Disminución de las plaquetas	35	1	20	2
Aumento de la creatinina sérica	34	0	18	0
* Se permitió que los pacientes entraran en los estudios clínicos con valores de laboratorio de CTCAE Grado 1. † Este número representa la población de seguridad. Los valores derivados en la tabla se basan en el número total de pacientes evaluables para cada parámetro de laboratorio.

Tratamiento de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario avanzado HRD-positivo en combinación con bevacizumab

PAOLA-1

En PAOLA-1 se investigó la seguridad de Lynparza en combinación con bevacizumab para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con cáncer de ovario avanzado después de un tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en platino y bevacizumab. Este estudio fue un estudio doble ciego, controlado con placebo, en el que 802 pacientes recibieron Lynparza 300 mg BID en combinación con bevacizumab (n=535) o placebo en combinación con bevacizumab (n=267) hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La mediana de la duración del tratamiento con Lynparza fue de 17,3 meses y de 11 meses para bevacizumab después de la aleatorización en el brazo de Lynparza/bevacizumab.

Se produjeron reacciones adversas mortales en 1 paciente debido a neumonía y anemia aplásica concurrentes. Se produjeron reacciones adversas graves en el 31% de los pacientes que recibieron Lynparza/bevacizumab. Las reacciones adversas graves en el >5% de los pacientes incluyeron hipertensión (19%) y anemia (17%).

Las interrupciones de la dosis debido a una reacción adversa de cualquier grado se produjeron en el 54% de los pacientes que recibieron Lynparza/bevacizumab y las reducciones de la dosis debido a una reacción adversa se produjeron en el 41% de los pacientes que recibieron Lynparza/bevacizumab.

La interrupción debida a reacciones adversas se produjo en el 20% de los pacientes que recibieron Lynparza/bevacizumab. Las reacciones adversas específicas que con mayor frecuencia condujeron a la interrupción en los pacientes tratados con Lynparza/bevacizumab fueron la anemia (4%) y las náuseas (3%).

Las tablas 4 y 5 resumen las reacciones adversas y las anomalías de laboratorio en PAOLA-1, respectivamente.

Tabla 4 : Reacciones adversas* ocurridas en ≥10% de los pacientes tratados con Lynparza/bevacizumab en PAOLA-1 y con una frecuencia ≥5% en comparación con el brazo de placebo/bevacizumab

Reacciones adversas	Lynparza/bevacizum ab n=535		Placebo/bevacizumab n=267
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Trastornos generales y afecciones del lugar de administración
Fatiga (incluida la astenia)†	53	5	32	1.5
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	53	2.4	22	0,7
Vómitos	22	1,7	11	1.9
Trastornos sanguíneos y linfáticos
Anemia‡	41	17	10	0.4
Linfopenia§	24	7	9	1.1
Leucopenia||	18	1,9	10	1,5
* Calificada según los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.0. † Incluye astenia, y fatiga. ‡ Incluye anemia, anemia macrocítica, eritropenia, hematocrito disminuido, hemoglobina disminuida, anemia normocrómica, anemia normocítica normocrómica y recuento de glóbulos rojos disminuido. Incluye disminución del recuento de linfocitos B, disminución del recuento de linfocitos, linfopenia y disminución del recuento de linfocitos T. § Incluye disminución del recuento de linfocitos B, disminución del recuento de linfocitos, linfopenia y disminución del recuento de linfocitos T. ||Incluye leucopenia, y recuento de glóbulos blancos disminuido.

Además, los acontecimientos tromboembólicos venosos se produjeron con más frecuencia en los pacientes que recibieron Lynparza/bevacizumab (5%) que en los que recibieron placebo/bevacizumab (1.9%).

Tabla 5 : Anomalías de laboratorio notificadas en ≥25% de los pacientes en PAOLA-1*

Parámetros de laboratorio†	Lynparza /bevacizum ab n†=535		Placebo /bevacizumab n‡=267
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Disminución de la hemoglobina	79	13	55	0.4
Disminución de los linfocitos	63	10	42	3,0
Aumento de la creatinina sérica	61	0.4	36	0,4
Disminución de los leucocitos	59	3,4	45	2.2
Disminución del recuento absoluto de neutrófilos	35	7	3,7
Disminución de plaquetas	35	2,4	28	0.4
* Informado en los 30 días siguientes a la última dosis. † Se permitió que los pacientes entraran en los estudios clínicos con valores de laboratorio de grado 1 de CTCAE. ‡ Este número representa la población de seguridad. Los valores derivados en la tabla se basan en el número total de pacientes evaluables para cada parámetro de laboratorio.

Tratamiento de mantenimiento del cáncer de ovario recurrente

SOLO-2

La seguridad de Lynparza para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con cáncer de ovario gBRCAm sensible al platino se investigó en SOLO-2 . Las pacientes recibieron Lynparza comprimidos de 300 mg por vía oral dos veces al día (n=195) o placebo (n=99) hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La mediana de la duración del tratamiento del estudio fue de 19,4 meses para las pacientes que recibieron Lynparza y de 5,6 meses para las pacientes que recibieron placebo.

Entre las pacientes que recibieron Lynparza, se produjeron interrupciones de la dosis debido a una reacción adversa de cualquier grado en el 45% y reducciones de la dosis debido a una reacción adversa en el 27%. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción o reducción de la dosis de Lynparza fueron anemia (22%), neutropenia (9%) y fatiga/astenia (8%). La interrupción debido a una reacción adversa se produjo en el 11% de los pacientes que recibieron Lynparza.

Las tablas 6 y 7 resumen las reacciones adversas y las anomalías de laboratorio en SOLO-2.

Tabla 6 : Reacciones adversas* en SOLO-2 (≥20% de los pacientes que recibieron Lynparza)

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Reacción adversa	Lynparza comprimidos n=195		Placebo n=99
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	76	3	33	0
Vómitos	37	3	19	1
Diarrea	33	2	22	0
Estomatitis†	20	1	16	0
Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración
Fatiga incluyendo astenia	66	4	39	2
Trastornos sanguíneos y linfáticos
Anemia‡	44	20	9	2
Infecciones e infestaciones
Nasofaringitis/URI/sinusitis/rinitis/influenza	36	0	29	0
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Artralgia/mialgia	30	0	28	0
Trastornos del sistema nervioso
Disgeusia	27	0	7	0
Dolor de cabeza	26	1	14	0
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Disminución del apetito	22	0	11	0
* Calificados según los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.0. † Representa un término agrupado que consiste en absceso oral, úlcera aftosa, absceso gingival, trastorno gingival, dolor gingival, gingivitis, ulceración bucal, infección de la mucosa, inflamación de la mucosa, candidiasis oral, molestias orales, herpes oral, infección oral, eritema de la mucosa oral, dolor oral, molestias orofaríngeas y dolor orofaríngeo. ‡ Representa un término agrupado que consiste en anemia, hematocrito disminuido, hemoglobina disminuida, deficiencia de hierro, volumen celular medio aumentado y recuento de glóbulos rojos disminuido.

Tabla 7 : Anomalías de laboratorio notificadas en ≥25% de los pacientes en SOLO-2

Parámetros de laboratorio*	Comprimidos de Lynparza n†=195		Placebo n†=99
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Aumento del volumen corpuscular medio‡	89	–	52	–
Disminución de la hemoglobina	83	17	69
Disminución de los leucocitos	69	5	48	1
Disminución de linfocitos	67	11	37	1
Disminución del recuento absoluto de neutrófilos	51	7	34	3
Aumento de la creatinina sérica	44	0	29	0
Disminución en las plaquetas	42	2	22	1
* Se permitió que los pacientes entraran en los estudios clínicos con valores de laboratorio de CTCAE Grado 1. † Este número representa la población de seguridad. Los valores derivados en la tabla se basan en el número total de pacientes evaluables para cada parámetro de laboratorio. ‡ Representa la proporción de sujetos cuyo volumen corpuscular medio era > límite superior de la normalidad (ULN).

Estudio 19

Se evaluó la seguridad de Lynparza como monoterapia de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino que habían recibido 2 o más regímenes previos que contenían platino en el Estudio 19 . Las pacientes recibieron Lynparza cápsulas de 400 mg por vía oral dos veces al día (n=136) o placebo (n=128). En el momento del análisis final, la mediana de la duración de la exposición fue de 8,7 meses en los pacientes que recibieron Lynparza y de 4,6 meses en los pacientes que recibieron placebo.

Las reacciones adversas dieron lugar a interrupciones de la dosis en el 35% de los pacientes que recibieron Lynparza; a reducciones de la dosis en el 26% y a la interrupción en el 6% de los pacientes que recibieron Lynparza.

Las tablas 8 y 9 resumen las reacciones adversas y las anomalías de laboratorio en el Estudio 19.

Tabla 8 : Reacciones adversas* en el Estudio 19 (≥20% de los pacientes que recibieron Lynparza)

Vómitos

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Reacción adversa	Cápsulas de Lynparza n=136		Placebo n=128
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	71	2	36	0
35	2	14	1
Diarrea	28	2	25	2
Estreñimiento	22	1	12	0
Dispepsia	20	0	9	0
Trastornos generales y afecciones del lugar de administración
Fatiga (incluida la astenia)	63	9	46	3
Trastornos sanguíneos y linfáticos
Anemia†	23	7	7	1
Infecciones e infestaciones
Infección del tracto respiratorio	22	2	11	0
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Disminución del apetito	21	0	13	0
Trastornos del sistema nervioso Trastornos del sistema
Dolor de cabeza	21	0	13	1
* Calificado según NCI CTCAE v4.0. † Representa términos agrupados de términos relacionados que reflejan el concepto médico de la reacción adversa.

Tabla 9 : Anomalías de laboratorio notificadas en ≥25% de los pacientes del estudio 19

Parámetros de laboratorio*	Cápsulas de Lynparza n†=136		Placebo n†=129
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Disminución de la hemoglobina	82	8	1
Aumento del volumen corpuscular medio‡	82	–	51	–
Disminución de leucocitos	58	4	37	2
Disminución de linfocitos	52	10	32	3
Disminución del recuento absoluto de neutrófilos	47	7	40	2
Aumento de la creatinina sérica	45	0	14	0
Disminución de las plaquetas	36	4	18	0
* Se permitió que los pacientes entraran en los estudios clínicos con valores de laboratorio de CTCAE Grado 1. † Este número representa la población de seguridad. Los valores derivados en la tabla se basan en el número total de pacientes evaluables para cada parámetro de laboratorio. ‡ Representa la proporción de sujetos cuyo volumen corpuscular medio era > ULN.

Cáncer de ovario avanzado con mutación en la línea germinal del BRCA después de 3 o más líneas de quimioterapia

Datos agrupados

Se investigó la seguridad de Lynparza en 223 pacientes (agrupadas de 6 estudios) con cáncer de ovario avanzado gBRCAm que habían recibido 3 o más líneas previas de quimioterapia . Las pacientes recibieron Lynparza en cápsulas de 400 mg por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad o una tolerancia inaceptable. La mediana de exposición a Lynparza en estas pacientes fue de 5,2 meses.

Hubo 8 (4%) pacientes con reacciones adversas que condujeron a la muerte, dos se atribuyeron a leucemia aguda y una a EPOC, accidente cerebrovascular, perforación intestinal, embolia pulmonar, sepsis y rotura de sutura. Las reacciones adversas condujeron a la interrupción de la dosis en el 40% de los pacientes, a la reducción de la dosis en el 4% y a la interrupción en el 7%.

Las tablas 10 y 11 resumen las reacciones adversas y las anomalías de laboratorio de los estudios agrupados.

Tabla 10 : Reacciones adversas notificadas en los datos agrupados (≥20% de los pacientes que recibieron Lynparza)

Infecciones e infestacionesTrastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Reacción adversa	Cápsulas de Lynparza n=223
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Trastornos generales
Fatiga/astenia	66	8
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	64	3
Vómitos	43	4
Diarrea	31	1
Dispepsia	25	0
Disminución del apetito	22	1
Trastornos sanguíneos y linfáticos
Anemia	34	18
Nasofaringitis/URI	26	0
Artralgia/dolor musculoesquelético	21	0
Mialgia	22	0

Tabla 11 : Anomalías de laboratorio notificadas en ≥25% de los pacientes en los datos agrupados

Parámetros de laboratorio*	Cápsulas de Lynparza n†=223
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Disminución de la hemoglobina	90	15
Elevación del volumen corpuscular medio	57	-.
Disminución de linfocitos	56	17
Disminución de plaquetas	30	3
Aumento de creatinina	30	2
Disminución del recuento absoluto de neutrófilos	25	7
* Se permitió que los pacientes entraran en los estudios clínicos con valores de laboratorio de grado CTCAE 1. † Este número representa la población de seguridad. Los valores derivados en la tabla se basan en el número total de pacientes evaluables para cada parámetro de laboratorio.

Cáncer de mama metastásico con mutación BRCAm HER2 negativo

OlympiAD

La seguridad de Lynparza se evaluó en pacientes gBRCAm con cáncer de mama metastásico HER2 negativo que habían recibido previamente hasta dos líneas de quimioterapia para el tratamiento de la enfermedad metastásica en OlympiAD . Las pacientes recibieron Lynparza comprimidos de 300 mg por vía oral dos veces al día (n=205) o una quimioterapia (capecitabina, eribulina o vinorelbina) a elección del profesional sanitario (n=91) hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La mediana de la duración del tratamiento del estudio fue de 8,2 meses en los pacientes que recibieron Lynparza y de 3,4 meses en los pacientes que recibieron quimioterapia.

Entre los pacientes que recibieron Lynparza, se produjeron interrupciones de la dosis debido a una reacción adversa de cualquier grado en el 35% y reducciones de la dosis debido a una reacción adversa en el 25%. La interrupción debida a una reacción adversa se produjo en el 5% de los pacientes que recibieron Lynparza.

Las tablas 12 y 13 resumen las reacciones adversas y las anomalías de laboratorio en OlympiAD.

Tabla 12 : Reacciones adversas* en OlympiAD (≥20% de los pacientes que recibieron Lynparza)

Reacción adversa	Lynparza comprimidos n=205		Quimioterapia n=91
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	58	0	35	1
Vómitos	30	0	15	1
Diarrea	21	1	22	0
Trastornos sanguíneos y linfáticos
Anemia†	40	16	26	4
Neutropenia‡	27	9	50	26
Leucopenia§	25	5	31	13
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración
Fatiga (incluida la astenia)	37	4	36	1
Infecciones e infestaciones
Infección del tracto respiratorio||	27	1	22	0
Sistema nervioso Trastornos
Dolor de cabeza	20	1	15	2
* Calificado según NCI CTCAE v4.0. † Representa términos agrupados consistentes en anemia (anemia eritropenia, hematocrito disminuido, hemoglobina disminuida y recuento de glóbulos rojos disminuido). ‡Representa términos agrupados consistentes en neutropenia (neutropenia febril, recuento de granulocitos disminuido, granulocitopenia, neutropenia, infección neutropénica, sepsis neutropénica y recuento de neutrófilos disminuido). § Representa términos agrupados que consisten en leucopenia (leucopenia y recuento de glóbulos blancos disminuido). || Representa términos agrupados consistentes en bronquitis, gripe, infección del tracto respiratorio inferior, nasofaringitis, faringitis, infección del tracto respiratorio, rinitis, sinusitis, infección del tracto respiratorio superior e infección del tracto respiratorio superior bacteriana.

Tabla 13 : Anomalías de laboratorio notificadas en ≥25% de los pacientes en OlympiAD

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Parámetros de laboratorio*	Comprimidos de Lynparza n†= 205		Quimioterapia n†= 91
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Disminución de la hemoglobina	82	17	3
Disminución de los linfocitos	73	21	63	3
Disminución de leucocitos	71	8	23
Aumento del volumen corpuscular medio‡	71	–	33	–
Disminución del recuento absoluto de neutrófilos	46	11	65	38
Disminución de plaquetas	33	3	28	0
* Se permitió que los pacientes entraran en los estudios clínicos con valores de laboratorio de CTCAE Grado 1. † Este número representa la población de seguridad. Los valores derivados en la tabla se basan en el número total de pacientes evaluables para cada parámetro de laboratorio. ‡ Representa la proporción de sujetos cuyo volumen corpuscular medio era > ULN.

Tratamiento de mantenimiento de primera línea del adenocarcinoma de páncreas metastásico con mutación en la línea germinal de BRCA

POLO

La seguridad de Lynparza como tratamiento de mantenimiento del adenocarcinoma de páncreas metastásico con mutación en la línea germinal de BRCA tras el tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en platino se evaluó en POLO . Los pacientes recibieron Lynparza comprimidos de 300 mg por vía oral dos veces al día (n=90) o placebo (n=61) hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Entre los pacientes que recibieron Lynparza, el 34% estuvo expuesto durante 6 meses o más y el 25% estuvo expuesto durante más de un año.

Entre los pacientes que recibieron Lynparza, se produjeron interrupciones de la dosis debido a una reacción adversa de cualquier grado en el 35% y reducciones de la dosis debido a una reacción adversa en el 17%. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción o reducción de la dosis en los pacientes que recibieron Lynparza fueron anemia (11%), vómitos (5%), dolor abdominal (4%), astenia (3%) y fatiga (2%). La interrupción debida a reacciones adversas se produjo en el 6% de los pacientes que recibieron Lynparza. La reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción de Lynparza fue la fatiga (2,2%).

Las tablas 14 y 15 resumen las reacciones adversas y las anomalías de laboratorio en los pacientes de POLO.

Tabla 14 : Reacciones adversas* en POLO (que ocurren en ≥10% de los pacientes que recibieron Lynparza)

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Reacción adversa	Lynparza comprimidos (n=91)†		Placebo (n=60)†
	Todos los grados (%)	Grados 3 – 4 (%)	Todos los grados (%)	Grados 3 – 4 (%)
Trastornos generales y afecciones del lugar de administración
Fatiga‡	60	5	35	2
Trastornos gastrointestinales Trastornos
Náuseas	45	0	23	2
Dolor abdominal^	34	2	37	5
Diarrea	29	0	15	0
Estreñimiento	23	0	10	0
Vómitos	20	1	15	2
Estomatitis§	10	0	5	0
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Anemia	27	11	17	3
Trombocitopenia||	14	3	7	0
Neutropenia¶	12	4	8	3
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Disminución del apetito	25	3	7	0
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Dolor de espalda	19	0	17	2
Artralgia	15	1	10	0
Trastorno de la piel y del tejido subcutáneo
Sarpullido#	15	0	5	0
Respiratorio, Torácicos y Mediastínicos
Disnea**	13	0	5	2
Infecciones e Infecciones
Nasofaringitis	12	0	3	0
Trastornos del Sistema Nervioso
Disgeusia	11	0	5	0
* Clasificado según el CTCAE del NCI, versión 4.0 † Este número representa la población de seguridad. Los valores derivados en la tabla se basan en el número total de pacientes evaluables para cada parámetro de laboratorio. ‡ Incluye astenia y fatiga ^ Incluye dolor abdominal, dolor abdominal superior, dolor abdominal inferior § Incluye estomatitis y ulceración bucal || Incluye disminución del recuento de plaquetas y trombocitopenia ¶ Incluye neutropenia, neutropenia febril y recuento de neutrófilos disminuido # Incluye erupción eritematosa, erupción macular y erupción maculopapular **Incluye disnea y disnea de esfuerzo

Tabla 15 : Anomalías de laboratorio notificadas en ≥25% de los pacientes en POLO

Parámetros de laboratorio*	Lynparza comprimidos n†=91		Placebo n†=60
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Aumento de la creatinina sérica	99	2	85	0
Disminución de la hemoglobina	86	11	65	0
Aumento del volumen corpuscular medio‡	71	–	30	–
Disminución de linfocitos	61	9	27	0
Disminución de plaquetas	56	2	39	0
Disminución de leucocitos	50	3	23	0
Disminución del recuento absoluto de neutrófilos	25	3	10	0
* Se permitió que los pacientes entraran en el POLO con hemoglobina ≥9 g/dL (Grado 2 de CTCAE) y otros valores de laboratorio de Grado 1 de CTCAE. † Este número representa la población de seguridad. Los valores derivados en la tabla se basan en el número total de pacientes evaluables para cada parámetro de laboratorio. ‡ Representa la proporción de sujetos cuyo volumen corpuscular medio era > ULN.

Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con mutación del gen HRR

PROfound

Se evaluó la seguridad de Lynparza como monoterapia en pacientes con CPRCm y mutaciones del gen HRR que habían progresado tras un tratamiento previo con enzalutamida o abiraterona en PROfound . Este estudio fue un estudio aleatorio, abierto y multicéntrico en el que 386 pacientes recibieron Lynparza comprimidos de 300 mg por vía oral dos veces al día (n=256) o la elección del investigador de enzalutamida o acetato de abiraterona (n=130) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Entre los pacientes que recibieron Lynparza, el 62% estuvo expuesto durante 6 meses o más y el 20% estuvo expuesto durante más de un año.

Las interrupciones de la dosis debido a una reacción adversa de cualquier grado se produjeron en el 45% de los pacientes que recibieron Lynparza; las reducciones de la dosis debido a una reacción adversa se produjeron en el 22% de los pacientes de Lynparza. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción de la dosis de Lynparza fueron la anemia (25%) y la trombocitopenia (6%) y la reacción adversa más frecuente que condujo a la reducción de Lynparza fue la anemia (16%). La interrupción debida a reacciones adversas se produjo en el 18% de los casos de Lynparza. La reacción adversa que con mayor frecuencia condujo a la interrupción de Lynparza fue la anemia (7%).

Las tablas 16 y 17 resumen las reacciones adversas y las anomalías de laboratorio, respectivamente, en los pacientes de PROfound.

Tabla 16 : Reacciones adversas* notificadas en ≥10% de los pacientes de PROfound

Reacciones adversas	Lynparza comprimidos n=256		Enzalutamida o abiraterona n=130
	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)	Grados 1-4 (%)	Grados 3-4 (%)
Trastornos sanguíneos y linfáticos
Anemia†	46	21	15	5
Trombocitopenia‡	12	4	3	0
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	41	1	19	0
Diarrea	21	1	7	0
Vómitos	18	2	12	1
Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración
Fatiga (incluyendo astenia)	41	3	32	5
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Disminución del apetito	30	1	18	1
Respiratorio, torácica, y mediastínicos
Tos	11	0	2
Disnea	10	2	3	0
* Calificado según los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.03 † Incluye anemia y disminución de la hemoglobina ‡ Incluye disminución del recuento de plaquetas y trombocitopenia

Tabla 17 : Anomalías de laboratorio notificadas en ≥25% de los pacientes en PROfound

Experiencia postcomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de Lynparza. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Trastornos del sistema inmunitario: Hipersensibilidad (erupción cutánea/dermatitis/angioedema).

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Lynparza (Olaparib Cápsulas para Administración Oral)

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