Päivitetyt ohjeet suurten annosten ibuprofeenin käytöstä

Katselmus vahvistaa, että vähintään 2400 mg:n vuorokausiannoksilla on pieni sydän- ja verisuonitautiriski

CMDh1 on yksimielisesti hyväksynyt päivitetyt ohjeet suurten annosten ibuprofeenin käytöstä. Tämä on seurausta EMA:n lääketurvariskien arviointikomitean (PRAC) tekemästä katsauksesta, jossa vahvistettiin, että ibuprofeenin suuria annoksia (vähintään 2400 mg päivässä) käyttävillä potilailla on pieni lisääntynyt sydän- ja verisuoniongelmien, kuten sydänkohtausten ja aivohalvausten, riski. Katsauksessa selvennetään, että suurten ibuprofeeniannosten riski on samanlainen kuin joidenkin muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID-lääkkeiden), mukaan lukien COX-2-estäjät ja diklofenaakki, yhteydessä havaittu riski.

Kardiovaskulaarisen riskin ei ole havaittu lisääntyvän ibuprofeenin annoksilla, jotka ovat enintään 1 200 mg vuorokaudessa, mikä on korkein annos, jota käytetään yleisesti suun kautta otettaviin reseptivapaasti myytäviin valmisteisiin (OTC-valmisteisiin) EU:ssa (Euroopan unionissa).

Kardiovaskulaarisen riskin minimoimiseksi suuria ibuprofeeniannoksia (2 400 mg vuorokaudessa tai enemmän) tulisi välttää potilailla, joilla on vakavia sydän- tai verenkiertoelimistön perussairauksia, kuten sydämen vajaatoiminta, sydänsairaus ja verenkiertohäiriöt, tai potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sydänkohtauksen tai aivohalvauksen.

Lääkärin tulisi lisäksi arvioida huolellisesti potilaan sydän- tai verenkiertoelimistön sairauksien riskitekijät ennen pitkäaikaisen ibuprofeenihoidon aloittamista, erityisesti jos tarvitaan suuria annoksia. Riskitekijöitä ovat muun muassa tupakointi, korkea verenpaine, diabetes ja korkea veren kolesteroli.

Katsauksessa tarkasteltiin myös tietoja ibuprofeenin ja matala-annoksisen aspiriinin yhteisvaikutuksista, kun jälkimmäistä käytetään sydänkohtausten ja aivohalvausten riskin vähentämiseksi. Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että ibuprofeeni vähentää aspiriinin verenohennusvaikutuksia. On kuitenkin edelleen epävarmaa, vähentääkö ibuprofeenin pitkäaikainen käyttö kliinisessä käytännössä matala-annoksisen aspiriinin hyötyä sydänkohtausten ja aivohalvausten ehkäisyssä. Ibuprofeenin satunnaisen käytön ei pitäisi vaikuttaa matala-annoksisen aspiriinin hyötyihin.

Päivitetyt ohjeet suurten annosten ibuprofeenin kardiovaskulaarisesta riskistä sisällytetään ibuprofeenilääkkeiden tuoteselosteisiin yhdessä ibuprofeenin ja aspiriinin yhteisvaikutuksia koskevien tietojen kanssa.

Ibuprofeenia koskevat suositukset pätevät myös deksibuprofeeniin, joka on ibuprofeenin kaltainen lääke. Deksibuprofeenin suurella annoksella tarkoitetaan annosta, joka on vähintään 1 200 mg päivässä.

Koska CMDh on nyt hyväksynyt PRAC:n suositukset yksimielisesti, ibuprofeenia ja deksibuprofeenia sisältävien lääkkeiden valmisteyhteenvetojen muutokset pannaan täytäntöön jäsenvaltioissa, joissa lääkkeet on hyväksytty, sovitun aikataulun mukaisesti.

Tietoa potilaille

• Ibuprofeenia koskeva EU:n laajuinen katsaus on vahvistanut, että suuria lääkeannoksia (vähintään 2400 mg päivässä) käyttävillä potilailla on pieni sydänkohtausten ja aivohalvausten riski. Riskiä ei ole havaittu ibuprofeenin annoksilla, jotka ovat enintään 1 200 mg päivässä, mikä on suurin annos, jota suurin osa potilaista yleensä käyttää.
• Suurten annosten ibuprofeenin riski on samankaltainen kuin riski, joka on havaittu joidenkin muiden steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID-lääkkeiden), mukaan lukien COX-2:n estäjien ja diklofenaakin kohdalla. Diklofenaakin osalta riskin arvioitiin olevan noin 3 ylimääräistä sydänkohtaustapausta jokaista tuhatta diklofenaakkia vuoden ajan käyttänyttä potilasta kohti.
• Korkea-annoksisen ibuprofeenin käyttöä ei enää suositella, jos sinulla on sydän- tai verenkiertoelimistön sairauksia, kuten sydämen vajaatoimintaa, sydänsairauksia ja verenkiertohäiriöitä, tai jos olet aiemmin saanut sydänkohtauksen tai aivohalvauksen.
• Lääkärisi arvioi sinut huolellisesti ennen suurannoksisen ibuprofeenihoidon aloittamista tarkistaakseen, onko sinulla riskitekijöitä, kuten korkea verenpaine, korkea veren kolesteroli, diabetes, tai jos tupakoit.
• Ibuprofeenin pitkäaikainen käyttö saattaa heikentää pienannoksisen aspiriinin vaikutusta, kun jälkimmäistä käytetään sydänkohtausten ja aivohalvausten riskin vähentämiseksi. Kysy siksi aina neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista, ennen kuin käytät ibuprofeenia yhdessä aspiriinin kanssa.
• Ibuprofeenia koskevat suositukset koskevat myös deksibuprofeenia, joka on ibuprofeenin kaltainen lääke. Deksibuprofeenin suuri annos on annos, joka on vähintään 1 200 mg vuorokaudessa.
• Jos sinulla on kysyttävää, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.

Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille

• Meta-analyyseistä ja epidemiologisista tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että suurten annosten ibuprofeenin (vähintään 2400 mg vuorokaudessa) käyttöön liittyy suurentunut sydän- ja verisuonitapahtumien (kuten sydäninfarktin tai aivohalvauksen) riski.1-4
• Korkea-annoksisen ibuprofeenin riski on samankaltainen kuin joidenkin muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID-lääkkeiden), mukaan lukien COX-2-estäjät ja diklofenaakki, riski. Diklofenaakin osalta riskin arvioitiin olevan noin kolme uutta merkittävää verisuonitapahtumaa tuhatta osallistujaa kohti vuodessa.
• Korkeaa ibuprofeeniannosta on vältettävä potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauteja (esim. hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-III), todettu sepelvaltimotauti, perifeerinen valtimosairaus ja aivoverisuonisairaus).
• Potilaita, joilla on sydän- ja verisuonitautitapahtumien riskitekijöitä (esim. verenpainetauti, hyperlipidemia, diabetes mellitus ja tupakointi), tulisi hoitaa suurilla annoksilla ibuprofeenia vain huolellisen harkinnan jälkeen.
• Ibuprofeenihoidon keston vaikutus kardiovaskulaariseen riskiin on epävarma.
• Vaikka erityisiä tietoja deksibuprofeenin aiheuttamasta kardiovaskulaarisesta riskistä ei ole saatavilla, odotetaan, että kardiovaskulaarinen riski on samankaltainen kuin suurilla ibuprofeeniannoksilla, kun deksibuprofeenia käytetään ekvipotenttisina annoksina (vähintään 1 200 mg vuorokaudessa).
• Kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että ibuprofeenin/dexibuprofeenin pitkäaikainen käyttö saattaa vähentää matala-annoksisen asetyylisalisyylihapon (tyypillisesti 75 mg vuorokaudessa) kardioprotektiivista vaikutusta. Tämä johtuu siitä, että ibuprofeeni saattaa estää kilpailevasti pienen annoksen asetyylisalisyylihapon vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon, kun niitä käytetään samanaikaisesti. Satunnaisessa ibuprofeenin käytössä ei pidetä kliinisesti merkityksellistä vaikutusta todennäköisenä.

Katsauksessa tarkasteltiin tietoja useista tutkimuksista, mukaan lukien:

1. Bhala N, Emberson J, Merhi A, ym. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet 2013;382:769-79.
2. Salvo F, Fourrier-Reglat A, Bazin F, et al. Cardiovascular and gastrointestinal safety of NSAIDs: a systematic review of meta-analyses of randomized clinical trials. Clinical pharmacology and therapeutics 2011;89:855-66.
3. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Long-term cardiovascular risk of nonsteroidal anti-inflammatory drug use according to time passed after first-time myocardial infarction: a nationwide cohort study. Circulation 2012;126:1955-63.
4. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Cause-specific cardiovascular risk associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs among myocardial infarction patients–a nationwide study. PloS one 2013;8:e54309.

Lisätietoa lääkkeestä

Ibuprofeeni on kipu- ja tulehduskipulääke, joka kuuluu ei-steroidisiksi tulehduskipulääkkeiksi (NSAID) kutsuttujen lääkkeiden luokkaan. Se vaikuttaa estämällä syklo-oksigenaasi-nimistä entsyymiä, joka tuottaa prostaglandiineja, aineita, jotka osallistuvat tulehdukseen ja kipuun.

Tavanomainen annos aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille on 200-400 mg, 3 tai 4 kertaa päivässä tarpeen mukaan.

Ibuprofeeni on lääkkeissä kahden molekyylin seoksena, jotka ovat enantiomeerejä (toistensa peilikuvia). Deksibuprofeenia, aktiivista enantiomeeria, on joskus saatavilla sellaisenaan, ja siksi se sisältyy tähän katsaukseen. 2400 mg:n vuorokausiannos ibuprofeenia vastaa 1200 mg:n vuorokausiannosta deksibuprofeenia.

Ibuprofeenia ja deksibuprofeenia on tällä hetkellä saatavilla Euroopan unionissa (EU) useina eri valmisteina. Katsauksessa käsiteltiin systeemiseen käyttöön tarkoitettuja formulaatioita (jotka on tarkoitettu vaikuttamaan koko elimistöön, kuten suun kautta tai injektiona); katsauksessa ei käsitelty sellaisia formulaatioita, kuten geelejä tai suihkeita, jotka levitetään sairaan alueen iholle. Ibuprofeeni- ja deksibuprofeenilääkkeet on hyväksytty EU:ssa kansallisten hyväksyntämenettelyjen kautta, ja niitä on ollut saatavana useita vuosia monilla eri kauppanimillä. Niitä on saatavana reseptillä ja reseptivapaasti.

Lisätietoa tulehduskipulääkkeiden turvallisuudesta

Viranomaisten toimesta EU:ssa on viime vuosina tarkasteltu säännöllisesti tulehduskipulääkkeiden, myös ibuprofeenin, turvallisuutta. Vuosina 2005, 2006 ja 2012 tehdyissä katsauksissa vahvistettiin, että tulehduskipulääkkeiden luokkaan kuuluviin tulehduskipulääkkeisiin liittyy valtimotromboembolisten tapahtumien (verihyytymien muodostuminen valtimoissa) riskin vähäinen lisääntyminen erityisesti potilailla, joilla on sydän- tai verenkiertoelimistön perussairauksia tai joilla on tiettyjä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, ja erityisesti, jos niitä käytetään suurina annoksina.

Tästä riskistä on jo olemassa luokkavaroitus, ja kaikkien tulehduskipulääkkeiden, myös ibuprofeenin, valmisteyhteenvedoissa suositellaan, että näitä lääkkeitä käytettäisiin pienimmällä tehokkaalla annoksella ja lyhimmän ajanjakson ajan, joka on tarpeen oireiden hallitsemiseksi.

Tässä viimeisimmässä katsauksessa tarkasteltiin kertynyttä näyttöä, joka selventää suurina annoksina otettuun ibuprofeeniin liittyvää sydän- ja verisuonitautiriskiä sekä ibuprofeenin ja aspiriinin yhteisvaikutuksia millä tahansa annoksella.

Lisätietoa menettelystä

Ibuprofeenin katsaus pantiin vireille 9. kesäkuuta 2014 Yhdistyneen kuningaskunnan lääkeviraston (MHRA) pyynnöstä direktiivin 2001/83/EY 31 artiklan nojalla. Sen taustalla oli huoli siitä, että suurilla ibuprofeeniannoksilla saattaisi olla samanlainen sydän- ja verisuonitautiriski kuin COX-2:n estäjillä ja diklofenaakilla.

Katsauksen suoritti ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden turvallisuuskysymysten arvioinnista vastaava lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), joka antoi joukon suosituksia. Koska kaikki ibuprofeenilääkkeet ovat kansallisesti hyväksyttyjä, PRAC:n suositukset toimitettiin keskinäisen tunnustamisen ja hajautettujen menettelyjen koordinointiryhmälle (CMDh), joka vahvisti lopullisen kannan. CMDh on elin, joka edustaa EU:n jäsenvaltioita sekä Islantia, Liechtensteinia ja Norjaa. Sen tehtävänä on varmistaa kansallisten menettelyjen kautta luvan saaneiden lääkkeiden yhdenmukaiset turvallisuusstandardit kaikkialla EU:ssa.

20. toukokuuta 2015 CMDh hyväksyi kantansa yhteisymmärryksessä, joten PRAC:n suosittelemat neuvot pannaan täytäntöön niissä jäsenvaltioissa, joissa lääkkeille on myönnetty lupa, sovitun aikataulun mukaisesti.

1 CMDh on lääkkeitä sääntelevä elimenä, joka edustaa Euroopan Unionin (EU) jäsenvaltioita, Islantia, Liechtensteinia ja Norjaa.