4.7 α-Pinene
α-Pinene, joka on biosyklinen monoterpeeni, on luonnossa laajimmin levinnyt terpenoidi (Noma & Asakawa, 2010), mutta tätä monipuolista terapeuttista ainetta on valitettavasti nykyaikaisissa kannabiksen kemovareissa pienempinä pitoisuuksina, vaikkakin sitä on raportoitu olevan suhteellisen runsaasti Etelä-Kaliforniassa sijaitsevassa kemovarissa ”Blue Dream” (Backes, 2014). Sillä on korkea biologinen hyötyosuus inhalaation kautta (60 %), ja sen metabolia ja uudelleenjakautuminen on nopeaa (Falk ym., 1990).
Sen farmakologiset vaikutukset ovat legioona: PGE-1:n välityksellä tulehdusta lievittäviä (Gil, Jimenez, Ocete, Zarzuelo, & Cabo, 1989), keuhkoputkia laajentavia vaikutuksia ihmisillä matalilla altistustasoilla (Falk ym., 1990), 1990), antibiootti EO:ssa, joka oli yhtä tehokas kuin vankomysiini MRSA:ta ja muita resistenttejä bakteereja vastaan (Kose, Deniz, Sarikurkcu, Aktas, & Yavuz, 2010) (MIC 125 μg/mL) Salvia rosfolian EO:ssa, joka koostui 34,8 %:sta pineenejä, ja oli teepuun EO:n voimakkain yhdiste P. acnesia ja Staph spp:tä vastaan (Raman et al., 1995). Myös α-pineenillä todettiin tehoa MRSA:n, Cryptococcus neoformansin ja Candida albicansin biofilmeihin (Rivas da Silva et al., 2012). α-pineeni lisäsi dramaattisesti antibioottien tehoa alentamalla siprofloksasiinin, erytromysiinin ja triklosaanin MIC-arvoa gastroenteriitin patogeeniä Campylobacter jejuni vastaan edistämällä cmeABC- ja Cj1687-mikrobien efflux-geenejä, vähentämällä bakteerikalvojen eheyttä ja häiritsemällä lämpösokkivasteiden toimintaa (Kovac ym., 2015). Se oli myös hyödyllinen Leishmania amazonensis -bakteerin promastigootteja (IC50 19,7 μg/ml) ja aksenisia ja solunsisäisiä amastigoottimuotoja (IC50 43,9 ja 38,1 μg/ml) vastaan (Rodrigues ym, 2015). α-pineeni osoitti larvisidistä aktiivisuutta Anopholes subpictusta, malarian vektoria (LC50 32,09 μg/mL), Aedes albopictusta, denguevektoria (LC50 34,09 μg/mL), ja Culex tritaeniorhynchusia, japanin aivokuumeen vektoria (LC50 36.75 μg/mL) (Govindarajan, Rajeswary, Hoti, Bhattacharyya, & Benelli, 2016).
Pineeni lisäsi hiiren motiliteettia inhalaation jälkeen 13,77 % (Buchbauer et al., 1993). Sen suurin terapeuttinen arvo saattaa johtua sen asetyylikoliiniesteraasi-inhibitiosta (Perry, Houghton, Theobald, Jenner, & Perry, & Perry, 2000), joka tuottaa IC50-arvon 0,44 mM (Miyazawa & Yamafuji, 2005), jonka tarkoituksena on vähentää tai eliminoida yksi THC:hen liittyvistä ensisijaisista haittatapahtumista, lyhytkestoisen muistin heikkeneminen. Tämä kyky voi myös palvella ihailtavasti dementian hoidossa, oireyhtymän, jossa THC:llä on jo saatu aikaan etuja levottomuuden torjunnassa (Russo, Guy, & Robson, 2007; Volicer, Stelly, Morris, McLaughlin, & Volicer, 1997).
α-pineenin inhalaatio hiirille 10 μL/L pitoisuutena tuotti anksiolyyttisen vaikutuksen kohotetussa pluslabyrintissä, johon liittyi yleinen aivojen jakautuminen ja tyrosiinihydroksylaasi-mRNA:n lisääntyminen keskiaivoissa (Kasuya ym, 2015). Kroonisessa inhalaatiossa 5 päivän ajan anksiolyyttiset vaikutukset säilyivät (Satou, Kasuya, Maeda, & Koike, & Koike, 2014).
α-pineenin on myös ehdotettu moduloivan THC:n yliannostustapahtumia (Russo, 2011), ja historialliset anekdootit tukevat sen käyttöä vastalääkkeenä kannabismyrkytykseen. α-Pineeni 2 μg/ml:n pitoisuutena tuotti 69 %:n suojan rotan astrosyyteissä H2O2:n aiheuttamaa solukuolemaa vastaan (Elmann ym., 2009).
Krooninen pineenialtistus johti melanooman kasvun vähenemiseen hiirillä 180 ng/L (1 ppm) ilmassa, joka on liian pieni annos vaikuttaakseen suoraan kasvaimeen (Kusuhara ym., 2012). Tämä mielenterveyttä edistävä vaikutus, joka tässä yhteydessä liitetään pineenialtistukseen, tunnetaan Japanissa nimellä ”Shinrin-yoku” tai ”metsäkylpy”. Sen sijaan suora synergistinen ja isobologinen hyöty havaittiin α-pineenillä yhdessä paklitakselin kanssa vs. ei-pienisoluiset A549-keuhkokarsinoomasolut, joilla oli näyttöä apoptoosista (Zhang et al., 2015). α-pineeni esti BEL-7402-ihmisen hepatoomasolujen kasvua 79,3 % sekä aika- että annosriippuvaisesti 3 päivän ajan 8 mg/l pitoisuudella (Chen et al., 2015), aiheuttaen syklin pysähtymisen G2/M-vaiheessa, kasvaimen ksenografioiden vähenemisen verrattuna kontrolliin (P < 0,01) ja vastaavan 5-flurourasiilista saatavan vaikutuksen, Chk1- ja -2-ekspression lisääntymisen, mikä viittaa solukuolemaan johtavaan DNA-vaurioon.