A nagy dózisú ibuprofén használatára vonatkozó aktualizált tanácsadás

A felülvizsgálat megerősíti, hogy a 2400 mg-os vagy annál nagyobb napi adagok kis kardiovaszkuláris kockázatot jelentenek

A CMDh1 konszenzussal jóváhagyta a nagy dózisú ibuprofén használatára vonatkozó aktualizált tanácsadást. Ez az EMA farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottsága (PRAC) által végzett felülvizsgálatot követi, amely megerősítette a szív- és érrendszeri problémák, például a szívinfarktus és a stroke kis mértékben megnövekedett kockázatát a nagy dózisú (napi 2400 mg-os vagy azt meghaladó) ibuprofent szedő betegek esetében. A felülvizsgálat tisztázza, hogy a nagy dózisú ibuprofén kockázata hasonló a néhány más nem-szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID), köztük a COX-2-gátlók és a diklofenák esetében megfigyelt kockázathoz.

Nem emelkedik a szív- és érrendszeri kockázat az ibuprofén napi 1 200 mg-os dózisáig, ami az Európai Unióban (EU) a vény nélkül kapható, szájon át szedett készítményeknél általában alkalmazott legnagyobb adag.

A kardiovaszkuláris kockázat minimalizálása érdekében az ibuprofén nagy dózisú (napi 2400 mg vagy magasabb) alkalmazását kerülni kell olyan betegeknél, akiknek súlyos szív- vagy keringési alapbetegségük van, mint például szívelégtelenség, szívbetegség és keringési problémák, vagy akiknek korábban szívrohamuk vagy agyvérzésük volt.

Ezenkívül az orvosoknak gondosan fel kell mérniük a beteg szív- vagy keringési betegségek kockázati tényezőit, mielőtt hosszú távú ibuprofen-kezelést kezdenének, különösen, ha nagy dózisokra van szükség. A kockázati tényezők közé tartozik a dohányzás, a magas vérnyomás, a cukorbetegség és a magas vérkoleszterinszint.

A felülvizsgálat megvizsgálta az ibuprofén és az alacsony dózisú aszpirin közötti kölcsönhatásra vonatkozó adatokat is, amikor az utóbbit a szívroham és a stroke kockázatának csökkentése érdekében szedik. Laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy az ibuprofen csökkenti az aszpirin vérhígító hatását. Továbbra is bizonytalan azonban, hogy az ibuprofén hosszú távú alkalmazása a klinikai gyakorlatban csökkenti-e az alacsony dózisú aszpirin előnyeit a szívinfarktus és a stroke megelőzésében. Az ibuprofén alkalmi alkalmazása nem befolyásolhatja az alacsony dózisú aszpirin előnyeit.

A nagy dózisú ibuprofén kardiovaszkuláris kockázatára vonatkozó frissített tanácsokat az ibuprofén gyógyszerek termékismertetője tartalmazza majd, az ibuprofén és az aszpirin közötti kölcsönhatásra vonatkozó információkkal együtt.

Az ibuprofénre vonatkozó ajánlások az ibuprofénhez hasonló dexibuprofénre is vonatkoznak. A dexibuprofén nagy adagja a napi 1200 mg-os vagy annál nagyobb adag.

Mivel a CMDh most konszenzussal elfogadta a PRAC ajánlásait, az ibuprofent és a dexibuprofent tartalmazó gyógyszerek terméktájékoztatójának módosításait azok a tagállamok fogják végrehajtani, ahol a gyógyszereket engedélyezték, az elfogadott menetrend szerint.

Tájékoztatás a betegeknek

• Az ibuprofennel kapcsolatos, az egész EU-ra kiterjedő felülvizsgálat megerősítette, hogy a nagy dózisú (napi 2400 mg-os vagy azt meghaladó) gyógyszert szedő betegek esetében a szívroham és a stroke kis mértékű kockázata fennáll. Az ibuprofén napi 1200 mg-os dózisig – ami a betegek többsége által általában szedett legnagyobb adag – nem jelentett kockázatot.
• A nagy dózisú ibuprofén kockázata hasonló a néhány más nem-szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID), köztük a COX-2-gátlók és a diklofenák esetében megfigyelt kockázathoz. A diklofenák esetében a kockázatot úgy becsülték, hogy 1000 betegre, akik egy éven keresztül diklofenákot szedtek, körülbelül 3 plusz szívinfarktus esete jut.
• A nagy dózisú ibuprofén alkalmazása már nem ajánlott, ha Önnek szív- vagy keringési problémái vannak, például szívelégtelenség, szívbetegség és keringési problémák, vagy ha korábban szívinfarktusa vagy stroke-ja volt.
• A kezelőorvosa a nagy dózisú ibuprofénnel történő kezelés megkezdése előtt gondosan megvizsgálja Önt, hogy vannak-e kockázati tényezői, mint például magas vérnyomás, magas koleszterinszint, cukorbetegség, vagy ha dohányzik.
• Az ibuprofén hosszan tartó alkalmazása csökkentheti a kis dózisú aszpirin hatását, amikor az utóbbit a szívroham és a stroke kockázatának csökkentése érdekében szedik. Ezért mindig kérje ki kezelőorvosa vagy gyógyszerésze tanácsát, mielőtt az ibuprofent aszpirinnel együtt alkalmazná.
• Az ibuprofénre vonatkozó ajánlások az ibuprofénhez hasonló dexibuprofénre is vonatkoznak. A dexibuprofén nagy adagja a napi 1200 mg-os vagy annál nagyobb adag.
• Ha bármilyen kérdése van, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Tájékoztatás egészségügyi szakembereknek

• Metaanalízisekből és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok arra utalnak, hogy a nagy dózisú (napi 2400 mg-os vagy annál nagyobb) ibuprofén alkalmazásával kapcsolatban megnövekedett a szív- és érrendszeri események (például szívinfarktus vagy stroke) kockázata.1-4
• A nagy dózisú ibuprofennel járó kockázat hasonló a néhány más nem-szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID), köztük a COX-2-gátlók és a diklofenák esetében megfigyelt kockázathoz. A diklofenák esetében a kockázatot 1000 résztvevőnként és évente körülbelül három további súlyos érrendszeri eseményre becsülték.
• A nagy dózisú ibuprofent el kell kerülni szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél (pl. nem kontrollált magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség (NYHA II-III. osztály), kialakult ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség és cerebrovascularis betegség).
• A kardiovaszkuláris események kockázati tényezőivel (pl. magas vérnyomás, hyperlipidaemia, diabetes mellitus és dohányzás) rendelkező betegeket csak gondos mérlegelés után szabad nagy dózisú ibuprofennel kezelni.
• Az ibuprofen-kezelés időtartamának hatása a kardiovaszkuláris kockázatra bizonytalan.
• Noha a dexibuprofennel kapcsolatos kardiovaszkuláris kockázatról nem állnak rendelkezésre konkrét adatok, a nagy dózisú ibuprofénhez hasonló kardiovaszkuláris kockázat várható, ha a dexibuprofent ekvipotens dózisban (napi 1200 mg vagy annál nagyobb) alkalmazzák.
• Kísérleti adatok arra utalnak, hogy az ibuprofén/dexibuprofén hosszú távú alkalmazása csökkentheti az alacsony dózisú acetilszalicilsav (jellemzően napi 75 mg) kardioprotektív hatását. Ennek oka, hogy az ibuprofén kompetitíven gátolhatja az alacsony dózisú acetilszalicilsav vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását, ha egyidejűleg alkalmazzák őket. Alkalmi ibuprofénhasználat esetén klinikailag releváns hatás nem valószínűsíthető.

A felülvizsgálat több vizsgálat adatait vizsgálta, többek között:

1. Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomized trials. Lancet 2013;382:769-79.
2. Salvo F, Fourrier-Reglat A, Bazin F, et al. Cardiovascular and gastrointestinal safety of NSAIDs: a systematic review of meta-analyses of randomized clinical trials. Clinical pharmacology and therapeutics 2011;89:855-66.
3. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Long-term cardiovascular risk of nonsteroidal anti-inflammatory drug use according to time passed after first-time myocardial infarction: a nationwide cohort study. Circulation 2012;126:1955-63.
4. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Cause-specific cardiovascular risk associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs among myocardial infarction patients–a nationwide study. PloS one 2013;8:e54309.

Bővebben a gyógyszerről

Az ibuprofen egy fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő gyógyszer, amely a nem-szteroid gyulladáscsökkentőknek (NSAID) nevezett gyógyszercsoportba tartozik. Úgy hat, hogy blokkolja a ciklooxigenáz nevű enzimet, amely prosztaglandinokat termel, olyan anyagokat, amelyek részt vesznek a gyulladásban és a fájdalomban.

A szokásos adag felnőttek és 12 év feletti gyermekek számára 200-400 mg, szükség szerint naponta 3-4 alkalommal.

Az ibuprofén két molekula keverékeként van jelen a gyógyszerekben, amelyek enantiomerek (egymás tükörképei). A dexibuprofén, az aktív enantiomer, néha önmagában is kapható, ezért szerepel ebben a felülvizsgálatban. Az ibuprofén napi 2400 mg-os adagja megfelel a dexibuprofén napi 1200 mg-os adagjának.

Az ibuprofén és a dexibuprofén jelenleg az Európai Unióban (EU) számos különböző készítményben kapható. A felülvizsgálat a szisztémás (az egész szervezetre ható, például szájon át vagy injekcióban történő alkalmazásra szánt) készítményekre vonatkozott; nem terjedt ki az olyan készítményekre, mint a gélek vagy spray-k, amelyeket az érintett terület bőrére alkalmaznak. Az ibuprofent és a dexibuprofent tartalmazó gyógyszereket az EU-ban nemzeti engedélyezési eljárásokon keresztül engedélyezték, és már évek óta számos kereskedelmi név alatt kaphatók. Vényköteles és vény nélkül kaphatóak.

Tovább az NSAID-ok biztonságosságáról

A NSAID-ok, köztük az ibuprofén biztonságosságát az elmúlt években az EU hatóságai rendszeresen felülvizsgálták. A 2005-ben, 2006-ban és 2012-ben végzett felülvizsgálatok megerősítették, hogy az NSAID-ok mint osztály az artériás tromboembóliás események (vérrögök az artériákban) kockázatának kismértékű növekedésével járnak, különösen a szív- vagy keringési alapbetegségben szenvedő vagy bizonyos kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel rendelkező betegek esetében, és különösen nagy dózisban történő alkalmazás esetén.

Ezzel a kockázattal kapcsolatban már létezik egy osztályos figyelmeztetés, és az összes NSAID-ra, köztük az ibuprofénre vonatkozó termékismertető azt javasolja, hogy ezeket a gyógyszereket a tünetek ellenőrzéséhez szükséges legkisebb hatásos dózisban és a legrövidebb ideig alkalmazzák.

Ez a legutóbbi felülvizsgálat a felhalmozott bizonyítékokat vette figyelembe, amelyek tisztázzák a nagy dózisban szedett ibuprofennel kapcsolatos kardiovaszkuláris kockázatot, valamint a bármilyen dózisú ibuprofén és az aszpirin közötti kölcsönhatást.

Többet az eljárásról

Az ibuprofennel kapcsolatos felülvizsgálatot 2014. június 9-én kezdeményezték az Egyesült Királyság gyógyszerügynökségének (MHRA) kérésére, a 2001/83/EK irányelv 31. cikke alapján. Az ibuprofén nagy adagjaival kapcsolatban felmerült aggályok nyomán, hogy a COX-2-gátlókhoz és a diklofenákhoz hasonló kardiovaszkuláris kockázattal járhatnak.

A felülvizsgálatot a farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottság (PRAC), az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek biztonsági kérdéseinek értékeléséért felelős bizottság végezte, amely egy sor ajánlást fogalmazott meg. Mivel az ibuprofén gyógyszerek mindegyike nemzeti szinten engedélyezett, a PRAC ajánlásait továbbították a Kölcsönös Elismerés és Decentralizált Eljárások Koordinációs Csoportja – Humán (CMDh) részére, amely elfogadta a végleges álláspontot. A CMDh az uniós tagállamokat, valamint Izlandot, Liechtensteint és Norvégiát képviselő testület. Feladata az EU-ban nemzeti eljárások útján engedélyezett gyógyszerek harmonizált biztonsági előírásainak biztosítása.

A CMDh 2015. május 20-án konszenzussal fogadta el álláspontját, így a PRAC által javasolt tanácsokat a tagállamok, ahol a gyógyszereket engedélyezték, egy elfogadott ütemterv szerint végrehajtják.

1 A CMDh az Európai Unió (EU) tagállamait, valamint Izlandot, Liechtensteint és Norvégiát képviselő gyógyszer-szabályozó testület.