4.7 α-Pinene
α-Pinene, egy biciklikus monoterpén, a természetben legelterjedtebb terpenoid (Noma & Asakawa, 2010), de ez a sokoldalú terápiás szer sajnos alacsonyabb koncentrációban van jelen a modern kannabisz kemovarokban, bár a jelentések szerint a dél-kaliforniai “Blue Dream” kemovarban viszonylag nagy mennyiségben fordul elő (Backes, 2014). Nagy biohasznosulása van inhaláció útján (60%), gyors metabolizmussal és redisztribúcióval (Falk et al., 1990).
Farmakológiai hatásai legendásak: gyulladáscsökkentő a PGE-1-en keresztül (Gil, Jimenez, Ocete, Zarzuelo, & Cabo, 1989), hörgőtágító az emberben alacsony expozíciós szinteken (Falk et al., 1990), antibiotikum az EO-ban, amely ugyanolyan hatékony volt, mint a vankomicin az MRSA és más rezisztens baktériumok ellen (Kose, Deniz, Sarikurkcu, Aktas, & Yavuz, 2010) (MIC 125 μg/mL) a Salvia rosifolia 34,8% pinenből álló EO-jában, és a teafa EO-ban a leghatékonyabb vegyület volt a P. acnes és Staph spp. ellen (Raman et al., 1995). Az α-pinene hatékonyságát MRSA, Cryptococcus neoformans és Candida albicans biofilmek esetében is megállapították (Rivas da Silva et al., 2012). Az α-pinen drámaian növelte az antibiotikum hatékonyságát a ciprofloxacin, az eritromicin és a triklozán MIC-értékének csökkentésével a gasztroenteritisz kórokozója, a Campylobacter jejuni ellen a cmeABC és a Cj1687 antimikrobiális efflux gének elősegítése, a baktérium membrán integritásának csökkentése és a hősokkválaszok megzavarása révén (Kovac et al., 2015). A Leishmania amazonensis promasztigóták (IC50 19,7 μg/mL) és axenikus és intracelluláris amasztigóta formák (IC50 43,9 és 38,1 μg/mL) ellen is előnyös volt (Rodrigues et al, 2015). α-Pinene larvicid aktivitást mutatott Anopholes subpictus, a malária vektora (LC50 32,09 μg/mL), Aedes albopictus, a dengue vektora (LC50 34,09 μg/mL) és Culex tritaeniorhynchus, a japán agyvelőgyulladás vektora (LC50 36.75 μg/mL) (Govindarajan, Rajeswary, Hoti, Bhattacharyya, & Benelli, 2016).
A pinén 13,77%-kal növelte az egér motilitását inhaláció után (Buchbauer et al., 1993). Legnagyobb terápiás értéke az acetilkolinészteráz gátlásából eredhet (Perry, Houghton, Theobald, Jenner, & Perry, & Perry, 2000), amely 0,44 mM-os IC50-et eredményez (Miyazawa & Yamafuji, 2005), ami a THC-vel kapcsolatos egyik elsődleges mellékhatás, a rövid távú memória károsodásának csökkentésére vagy megszüntetésére szolgál. Ez a képesség csodálatosan szolgálhat a demencia kezelésében is, egy olyan szindrómában, amelyben a THC már eddig is előnyöket mutatott az agitáció ellensúlyozásában (Russo, Guy, & Robson, 2007; Volicer, Stelly, Morris, McLaughlin, & Volicer, 1997).
Egereknél az α-pinén 10 μL/L koncentrációban történő inhalálása anxiolitikus hatást váltott ki az emelt plusz labirintusban, általános agyi eloszlással és a tirozin-hidroxiláz mRNS növekedésével a középagyban (Kasuya et al., 2015). Krónikus inhalációban 5 napon keresztül az anxiolitikus hatás fennmaradt (Satou, Kasuya, Maeda, & Koike, & Koike, 2014).
A pinene-t a THC-túladagolási események modulátoraként is javasolták (Russo, 2011), a történelmi anekdoták pedig a kannabisz-mérgezés ellenszereként való használatát támasztják alá. Az α-Pinene 2 μg/mL koncentrációban 69%-os védelmet eredményezett patkány asztrocitákban a H2O2 által kiváltott sejthalállal szemben (Elmann és mtsai., 2009).
A krónikus pinene-expozíció egerekben csökkent melanoma növekedést eredményezett 180 ng/L (1 ppm) környezeti levegőben, ami túl alacsony dózis ahhoz, hogy közvetlenül befolyásolja a tumort (Kusuhara és mtsai., 2012). Ezt a mentális egészséget elősegítő hatást, amelyet itt a pinen-expozíciónak tulajdonítanak, Japánban “Shinrin-yoku” vagy “erdei fürdőzés” néven ismerik. Ezzel szemben az α-pinene közvetlen szinergista és izobologikus előnyét figyelték meg paclitaxellel kombinálva a nem kissejtes A549 tüdőkarcinóma sejtek ellen, apoptózisra utaló bizonyítékokkal (Zhang et al., 2015). α-Pinene 79,3%-kal gátolta a BEL-7402 humán hepatóma sejtek növekedését, mind idő-, mind dózisfüggően 3 napon keresztül 8 mg/L koncentrációban (Chen et al., 2015), 2015), a G2/M fázisban ciklusmegállást okozva, a tumor xenograftok csökkenését a kontrollhoz képest (P < 0,01), és az 5-flurouracil hatásának megfelelő, a Chk1 és -2 expresszió növekedését, ami a sejtpusztuláshoz vezető DNS-károsodásra utal
.