背景
KEYNOTE-045（NCT02256436）に基づいて、Pembroはプラチナム含有レジメン中または後に進行した局所進行性および転移性のUC治療として承認されています。
方法
組織・細胞学的にUCと確認され、白金製剤を含む化学療法後に進行、ECOG PS 0-2、RECIST v1.1 による測定可能疾患、全身療法を2ライン以上受けた患者を適格とした。 患者は、pembro 200 mg Q3W または治験責任医師が選択したパクリタキセル 175 mg/m2 Q3W、ドセタキセル 75 mg/m2 Q3W、またはビンフルニン 320 mg/m2 Q3Wの投与に1対1でランダムに割り付けられました。 主要評価項目。 OSとPFS（RECIST v1.1、盲検化された中央審査）。 ORRおよび奏効期間(DOR)が主要な副次評価項目であった。
Results
2018年11月30日時点で、登録患者542例(ペンブロ270例、ケモ272例)において、フォローアップ中央値(範囲)は40.9カ月(36.6～48.9)であった。 OS中央値はペムブロとケモで有意に長かった（10.1 vs 7.2 mo、HR、0.72、P = 0.0003）。 24ヶ月時点のOS率は、ペムブロで26.9％、化学療法で14.2％であった。 36ヵ月後のOS率は、それぞれ20.7%と11.0%であった。 年齢、ECOG PS、前治療、肝転移、ベースラインヘモグロビン、最後の化学療法からの期間、組織型、危険因子、化学療法の選択にかかわらず、ペムブロと化学療法のOSの利点は維持された。 PFSの中央値は両群間で同等であった（2.1カ月 vs 3.3カ月、HR、0.96、P = 0.32）。 奏効者のDOR中央値は、化学療法よりもペムブロの方が長く（29.7カ月対4.4カ月）、24カ月以上持続する割合が高かった（56.8%対28.3%、カプラン-マイヤー）。 奏効者の生存期間中央値は、ペムブロが39.6カ月、化学療法が17.7カ月であった。 ORRはペムブロと化学療法で高かった（21.1％対11.0％）。
結論
3年間のフォローアップで、ペムブロは白金製剤ベースの化学療法中または後に進行した局所進行または転移性UC患者において、化学療法に対して優れた安全性とOSベネフィットを示し続けた。 ペムブロが奏効した患者は、中央値で>2年の持続的な奏効を経験しました。
Clinical trial identification
NCT02256436, October 3, 2014.
編集後記
Matthew Grzywacz, PhD, of the ApotheCom pembrolizumab team (Yardley, PA, USA), funded by Merck Sharp & Dohme Corp, a subsidiary of Merck & Co., Inc, Kenilworth, NJ, USA.
Legal entity responsible for the study
メルク・シャープ&・ドーム社、メルク& Co, Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Funding
Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co, Inc. Necchi: 名誉職 (自己), 助言/コンサルタント, 研究助成金/資金提供 (機関): Merck; Honoraria (self), アドバイザリー / コンサルタント。 ロシュ; 名誉職(本人), 助言・コンサルタント, 研究助成金・資金提供(機関): アストラゼネカ; 名誉職（本人）、アドバイザリー/コンサルタント。 Janssen; J. Bellmunt: 名誉職 (個人), アドバイザリー / コンサルティング: AstraZeneca; T.K. Choueiri: 名誉顧問(本人), アドバイザリー / コンサルティング: Rainier Therapeutics; Honoraria (self), Advisory / Consultancy, Spouse / Financial dependant: バイエル; 名誉職(本人), アドバイザリー / コンサルタント。 BMS; 名誉職(自己), アドバイザリー / コンサルティング: クロヴィス Y. Fradet: アドバイザリー / コンサルタント。 アドバイザリー/コンサルタント: Merck; アドバイザリー/コンサルタント, 旅費/宿泊費/経費: サノフィ; アドバイザリー / コンサルタント: アドバイザリー/コンサルタント: メルク、アドバイザリー/コンサルタント、旅費/宿泊費: サノフィ、アドバイザリー/コンサルタント: アムジェン アドバイザリー/コンサルタント：メルク、アドバイザリー/コンサルタント、旅費/宿泊費：サノフィ、アドバイザリー/コンサルタント：Amgen、アドバイザリー/コンサルタント：Janssen、アドバイザリー/コンサルタント、研究助成/資金提供（機関） アステラス製薬、研究助成金・資金援助（機関）、旅費・宿泊費。 研究助成/資金提供（機関）：アステラス製薬、研究助成/資金提供（機関）：TerSera、交通費/宿泊費/経費 IMV Inc. J. Bellmunt: Honoraria (self), アドバイザリー / コンサルタント。 Genentech; Honoraria (self), Advisory / Consultancy, Research grant / Funding (self): MSD; Honoraria (self), Advisory / Consultancy, Research grant / Funding (self), Research grant / Funding (institution): ファイザー；謝礼（本人）、アドバイザリー/コンサルタント。 BMS; 謝礼(自己), アドバイザリー/コンサルタント, 旅費/宿泊費/経費: ピエール・ファーブル社；謝礼(本人)、アドバイザリー/コンサルタント、旅費/宿泊費/経費。 ヤンセン社：謝礼（本人）、謝礼（機関）、研究助成/資金提供（本人）、研究助成/資金提供（機関） 武田薬品；株主／株主／ストックオプション。 Biocline; Travel / Accommodation / Expenses: UpToDate. R. de Wit: R. de Wit: 報酬(自己), アドバイザリー/コンサルタント, 旅費/宿泊費/経費(自己): R. de Wit: 報酬（本人）, アドバイザリー/コンサルタント, 旅費/宿泊費/経費: Merck; 報酬（本人）, アドバイザリー/コンサルタント, 研究費/資金提供（機関）, 旅費/宿泊費/経費: サノフィ；謝礼(本人)、アドバイザリー/コンサルタント業務。 ロシュ；謝礼(本人)、研究助成金/資金提供(機関)。 バイエル、謝礼(本人): ヤンセン、アドバイザリー / コンサルタント。 クロヴィス J. Lee：謝礼（本人）。 J. Lee: 謝礼（自己）: ノバルティス韓国; 謝礼（自己）: ノバルティス韓国: BMSコリア; アドバイザリー / コンサルタント: アドバイザリー/コンサルタント: ファイザー韓国; アドバイザリー/コンサルタント: アドバイザリー/コンサルタント: ファイザー韓国; アドバイザリー/コンサルタント: ヤンセン; アドバイザリー / コンサルタント: アドバイザリー/コンサルタント: ヤンセン、アドバイザリー/コンサルタント: サノフィ・アベンティス、アドバイザリー/コンサルタント:ノバルティス韓国 アステラス製薬韓国、アドバイザリー / コンサルティング。 Ipsen Korea、指導的役割。 韓国癌研究会 L. Fong: 研究助成金／資金提供（機関）, Dr. Fongは、研究実施中にメルク社から助成金を受けたことを報告している; 提出した研究以外では、メルク社から助成金を受けた。 提出された研究以外でのメルクからの助成金：メルク。 N.J. Vozelgang: フルタイム／パートタイム雇用。 N.J. Vozelgang: フルタイム/パートタイム雇用: US Oncology; アドバイザリー/コンサルタント。 Amgen, Pfizer, Bayer, Genentech/Roche, HERON, AstraZeneca, Caris Life Sciences, Fujifilm, Tolero Pharmaceuticals; Speaker Bureau / Expert testimony: バイエル、サノフィ、ジェネンテック/ロシュ、ブリストル・マイヤーズ スクイブ、エクセリクシス、アストラゼネカ/メディミューン；旅費/宿泊費/経費。 Genentech/Roche, US Oncology, Pfizer, Bayer/Onyx, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Shareholder / Stock shareholders / Stock options: Caris Life Sciences、謝礼（自己）。 UpToDate、Pfizer；研究助成金／資金提供（機関）。 US Oncology、Endocyte、Merck、Kintor。 M.A. クリメント M.A. Climent: 謝礼(本人), アドバイザリー/コンサルタント, 旅費/宿泊費/経費: MSD; 名誉職 (本人), アドバイザリー / コンサルタント業: BMS; Honoraria (self), S. Culine: アドバイザリー / コンサルティング: MSD; Honoraria (self), Advisory / Consultancy: BMS: 謝礼（本人）、アドバイザリー/コンサルタント：Pfizer、謝礼（本人）、アドバイザリー/コンサルタント：MSD ロシュ、アドバイザリー / コンサルタント。 ピエール・ファーブル D.P. Petrylak: アドバイザリー / コンサルタント。 Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Exelixis, Incyte, Janssen, Pfizer, Pharmacyclics, Roche Laboratories, Seattle Genetics, Urogen; shareholder / stockholders / Stock options.Incorporated: Inc: ベリカム社、タイム社；研究助成金／資金提供（機関）。 Ada Cap (Advanced Accelerator Applications)、アステラス、アストラゼネカ、バイエル、ブリストル・マイヤーズスクイブ、クロヴィス、イーライリリー、エンドサイト、ジェネンテック、イノクリン、メドイムーン、メルク、ノバルティス、ファイザー、プロジェニクス、ロシュラボラトリーズ、サノフィ・アベンティス、シアトルジェネティックス、など。 T.K.チュエイリ Honoraria (self), Advisory / Consultancy: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group, NCCN, Michael J.; Advisory / Consultancy.NCCN: Advisor / Consultancy: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group.; Research grant / funding (self), Research grant / funding (institution): AstraZeneca, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Ipsen, Tracon, Genentech, Roche, Roche Products Limited, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Calithera, Analysis Group, Takeda; Speaker Bureau / Expert testimony, リーダーとしての役割.NCCN, NCCN, NCCN, NCCN, NCCN, NCCN, NCCN, NCCI, NCCI, NCCI, NCCI, NCCI, NCCI, NCCI, NCCI, NCCI, NCCI, NCCI NCI GU運営委員会（無報酬）、腎臓癌協会メディカル・サイエンス運営委員会元委員長（無報酬）。 W.R. Gerritsen: Advisory / Consultancy: Bristol-Myers Squibb, Amgen, Merck Sharp & Dohme, Aglaia BioMedical Ventures, Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Research grant / Funding (institution)；Bristol-Myers Squibb, Amgen, Bayer, Janssen-Cilag: アステラス製薬、バイエル、ヤンセン・シラグ；旅費・宿泊費・経費。 アムジェン、バイエル H. Gurney: Advisory / Consultancy: H. Gurney: アドバイザリー/コンサルタント: BMS; アドバイザリー/コンサルタント, スピーカービューロー/専門家による証言: ファイザー; アドバイザリー/コンサルタント、スピーカービューロー/専門家による証言。 ロシュ社、アドバイザリー / コンサルタント。 Ipsen社; Advisory / Consultancy: MSD D.I. Quinn：謝礼（本人）、アドバイザリー/コンサルタント、研究助成金/資金提供（機関）。 ファイザー; 名誉職(本人), アドバイザリー/コンサルタント: バイエル; 名誉顧問(本人), アドバイザリー / コンサルティング(機関): ノバルティス; 名誉職(本人), アドバイザリー / コンサルタント: BMS; 名誉職(自己), アドバイザリー/コンサルタント, 研究助成金/資金提供(機関): メルク; 名誉職(本人), アドバイザリー / コンサルティング: 謝礼（自己）、アドバイザリー/コンサルタント：Exelixis、謝礼（自己）、アドバイザリー/コンサルタント、研究助成金/資金提供（機関）。 謝礼（本人）、アドバイザリー/コンサルタント、研究助成金/資金提供（機関）：Genentech; 謝礼（本人）、アドバイザリー/コンサルタント。 ロシュ、アドバイザリー / コンサルティング Janssen; Honoraria (self), Advisory / Consultancy: Roche; Advisory / Consultancy: Janssen; Honoraria (self), Advisory / Consultancy: 謝礼（本人）、アドバイザリー/コンサルタント：AstraZeneca; 謝礼（本人）、アドバイザリー/コンサルタント：AstraZeneca: アステラス製薬 S. Culine: Advisory / Consultancy: バイエル; アドバイザリー/コンサルタント, 旅費/宿泊費/経費: Janssen; Advisory / Consultancy, Travel / Accommodation / Expenses: Janssen, Advisory / Consultancy, Travel / Accommodation / Expenses: Roche; Research grant / Funding (institution), Travel / Accommodation / Expenses: アステラス製薬、研究助成/資金提供(機関) ファイザー、渡航費・宿泊費・経費 アストラゼネカ; 旅費/宿泊費/経費: MSD。 C.N.Sternberg: 謝礼(本人): リリー; アドバイザリー / コンサルティング: アドバイザリー/コンサルタント: Merck; アドバイザリー/コンサルタント: アドバイザリー/コンサルタント: Merck; アドバイザリー/コンサルタント: Clovis; アドバイザリー/コンサルタント: アドバイザリー/コンサルタント:クロヴィス、アドバイザリー/コンサルタント:BMS、アドバイザリー/コンサルタント:リリー アドバイザリー/コンサルタント：メルク、アドバイザリー/コンサルタント：クロービス、アドバイザリー/コンサルタント：BMS、アドバイザリー/コンサルタント：インサイット アストラゼネカ、研究助成金/資金提供（機関）。 ヤンセン K. Nam: 株主 / ストックオプション、常勤 / 非常勤。 メルク & Co. T.L. Frenkl: 旅費、宿泊費、経費、株主、ストックオプション、フルタイム、パートタイム雇用。 メルク & Co. J.L.ゴドウィン フルタイム／パートタイム雇用。 メルク & Co. D.F. Bajorin: アドバイザリー/コンサルタント、研究助成金/資金提供（機関）、諮問委員会または取締役会のメンバー。 メルク社; アドバイザリー / コンサルタント、アドバイザリーボード / ボードメンバー アドバイザリー/コンサルタント、アドバイザリーボード/ボードメンバー：Merck、アドバイザリーボード/ボードメンバー：Genentech、アドバイザリー/コンサルタント、アドバイザリーボード/ボードメンバー：Genentech ブリストル・マイヤーズ スクイブ社、アドバイザリー / コンサルタント、アドバイザリーボードまたは取締役会メンバー アドバイザリー/コンサルタント、研究助成金/資金提供（機関）、諮問委員会または取締役会のメンバー：Urogen; アドバイザリー/コンサルタント、研究助成金/資金提供（機関）、諮問委員会または取締役会のメンバー。 ノバルティス D.J. Vaughn: アドバイザリー/コンサルタント, 研究助成金/資金提供（機関）: 研究助成金・資金提供（機関）：Merck; 研究助成金・資金提供（機関）：Merck: Genentech; Research grant / Funding (institution): Merck; Research grant / Funding (institution): Genentech; Research grant / Funding (institution): アステラス製薬