WerkingsmechanismeEdit
In de mens is urinezuur de laatste stap in de katabole route van purines. Rasburicase katalyseert enzymatische oxidatie van slecht oplosbaar urinezuur tot een inactieve en beter oplosbare metaboliet allantoïne met koolstofdioxide en waterstofperoxide als bijproducten in de chemische reactie.
FarmacodynamiekEdit
De meting van plasma urinezuur werd gebruikt om de werkzaamheid van rasburicase in klinische studies te evalueren. Na toediening van 0,15 of 0,20 mg/kg rasburicase per dag gedurende maximaal 5 dagen, daalde de plasma-urinezuurspiegel binnen 4 uur en werd gedurende ten minste 7 dagen onder de 7,5 mg/dL gehouden bij 98% van de volwassen en 90% van de pediatrische patiënten. Er was geen bewijs van een dosis-effect op de urinezuurbeheersing bij doses tussen 0,15 en 0,20 mg/kg rasburicase.
FarmacokinetiekEdit
De farmacokinetiek van rasburicase werd beoordeeld bij zowel pediatrische als volwassen patiënten met leukemie, lymfoom of andere hematologische maligniteiten. De blootstelling aan rasburicase, zoals gemeten door AUC0-24 uur en Cmax, had de neiging toe te nemen met een dosisbereik van 0,15 tot 0,2 mg/kg. De gemiddelde terminale halfwaardetijd was vergelijkbaar tussen pediatrische en volwassen patiënten en varieerde van 15,7 tot 22,5 uur. Het gemiddelde verdelingsvolume van rasburicase varieerde van 110 tot 127 mL/kg bij pediatrische patiënten en van 75,8 tot 138 mL/kg bij volwassen patiënten, respectievelijk. Minimale accumulatie van rasburicase ( < 1,3-voudig) werd waargenomen tussen dag 1 en 5 van de toediening. Bij volwassenen hadden leeftijd, geslacht, leverenzymen op de basislijn en creatinineklaring geen invloed op de farmacokinetiek van rasburicase. Uit een vergelijking van kruisstudies bleek dat na toediening van rasburicase met 0,15 of 0,20 mg/kg de geometrische gemiddelde waarden van de naar lichaamsgewicht genormaliseerde klaring ongeveer 40% lager waren bij Japanners (n=20) dan bij Kaukasiërs (n=22).