Mecanismo de AcçãoEditar
Em humanos, o ácido úrico é o passo final no caminho catabólico das purinas. A raboricase catalisa a oxidação enzimática do ácido úrico pouco solúvel em um metabólito inativo e mais solúvel alantoína com dióxido de carbono e peróxido de hidrogênio como subprodutos na reação química.
FarmacodinâmicaEditar
A medida do ácido úrico plasmático foi usada para avaliar a eficácia da rasburicase em estudos clínicos. Após a administração de 0,15 ou 0,20 mg/kg de rasburicase diariamente por até 5 dias, os níveis de ácido úrico plasmático diminuíram em 4 horas e foram mantidos abaixo de 7,5 mg/dL em 98% dos pacientes adultos e 90% dos pacientes pediátricos por pelo menos 7 dias. Não houve evidência de um efeito dose-resposta no controle do ácido úrico para doses entre 0,15 e 0,20 mg/kg de rasburicase.
FarmacocinéticaEditar
A farmacocinética da rasburicase foi avaliada em pacientes pediátricos e adultos com leucemia, linfoma ou outras neoplasias hematológicas malignas. A exposição à rasburicase, medida pela AUC0-24 hr e Cmax, tendeu a aumentar com uma faixa de dose de 0,15 a 0,2 mg/kg. A meia-vida média terminal foi semelhante entre pacientes pediátricos e adultos e variou de 15,7 a 22,5 horas. O volume médio de distribuição da rasburicase variou de 110 a 127 mL/kg em pacientes pediátricos e de 75,8 a 138 mL/kg em pacientes adultos, respectivamente. O acúmulo mínimo de rasburicase ( < 1,3 dobra) foi observado entre os dias 1 e 5 da dosagem. Em adultos, idade, sexo, enzimas hepáticas basais e clearance de creatinina não tiveram impacto na farmacocinética da rasburicase. Uma comparação entre estudos revelou que após a administração de rasburicase a 0,15 ou 0,20 mg/kg, os valores médios geométricos do clearance normalizado de peso corporal foram aproximadamente 40% menores em japonês (n=20) do que em caucasiano (n=22).