Mechanismus účinkuEdit
U člověka je kyselina močová posledním krokem v katabolické dráze purinů. Rasburikáza katalyzuje enzymatickou oxidaci špatně rozpustné kyseliny močové na neaktivní a lépe rozpustný metabolit alantoin s oxidem uhličitým a peroxidem vodíku jako vedlejšími produkty chemické reakce.
FarmakodynamikaEdit
K hodnocení účinnosti rasburikázy v klinických studiích bylo použito měření kyseliny močové v plazmě. Po podání 0,15 nebo 0,20 mg/kg rasburikázy denně po dobu až 5 dnů se plazmatická hladina kyseliny močové snížila během 4 hodin a udržovala se pod 7,5 mg/dl u 98 % dospělých a 90 % dětských pacientů po dobu nejméně 7 dnů. U dávek mezi 0,15 a 0,20 mg/kg rasburikázy nebyl prokázán účinek odpovědi na dávku na kontrolu kyseliny močové.
FarmakokinetikaEdit
Farmakokinetika rasburikázy byla hodnocena u pediatrických i dospělých pacientů s leukémií, lymfomy nebo jinými hematologickými malignitami. Expozice rasburikáze, měřená pomocí AUC0-24 hod a Cmax, měla tendenci se zvyšovat s rozmezím dávek od 0,15 do 0,2 mg/kg. Průměrný terminální poločas byl u pediatrických a dospělých pacientů podobný a pohyboval se od 15,7 do 22,5 hodin. Průměrný distribuční objem rasburikázy se pohyboval od 110 do 127 ml/kg u pediatrických pacientů a od 75,8 do 138 ml/kg u dospělých pacientů. Minimální kumulace rasburikázy ( < 1,3násobek) byla pozorována mezi 1. a 5. dnem podávání. U dospělých neměl věk, pohlaví, výchozí hodnoty jaterních enzymů a clearance kreatininu vliv na farmakokinetiku rasburikázy. Srovnání napříč studiemi ukázalo, že po podání rasburikázy v dávce 0,15 nebo 0,20 mg/kg byly geometrické průměrné hodnoty normované clearance tělesné hmotnosti u Japonců (n=20) přibližně o 40 % nižší než u bělochů (n=22).
.