Mevalonatkinasbrist
Minst 80 mutationer i MVK-genen har visat sig orsaka mevalonatkinasbrist. Det finns två typer av mevalonatkinasbrist, som skiljer sig åt genom allvarlighetsgraden av tecken och symtom. Den mindre allvarliga av de två typerna kallas hyperimmunoglobulinemi D-syndrom (HIDS) och den allvarligare typen kallas mevalonaciduri (MVA). De flesta MVK-genmutationer som orsakar mevalonatkinasbrist leder till förändringar i enskilda proteinbyggnadsblock (aminosyror) i mevalonatkinasenzymet. En mutation som ersätter aminosyran valin med aminosyran isoleucin vid position 337 i enzymet (skriven som Val337Ile eller V337I) återfinns hos cirka 80 procent av personer med HIDS. Mutationen V337I har aldrig hittats hos personer med MVA.
De flesta MVK-genmutationer leder till produktion av ett mevalonatkinasenzym som är instabilt och veckat i en felaktig tredimensionell form, vilket leder till minskad mevalonatkinasenzymaktivitet. Svårighetsgraden av enzymbristen (brist) avgör hur allvarligt tillståndet är. Personer som har cirka 1 till 20 procent av den normala mevalonatkinasaktiviteten utvecklar vanligtvis HIDS. Personer som har mindre än 1 procent av den normala enzymaktiviteten utvecklar vanligtvis MVA. Trots denna brist på mevalonatkinasaktivitet har personer med mevalonatkinasbrist vanligtvis normal produktion av kolesterol, steroidhormoner och gallsyror.
Vissa forskare tror att egenskaperna kan bero på en uppbyggnad av mevalonsyra, det ämne som mevalonatkinas normalt verkar på. Andra forskare tror att en brist på de ämnen som produceras från mevalonsyra, t.ex. de ämnen som är nödvändiga för vissa cellfunktioner, orsakar feberepisoderna och andra kännetecken för detta tillstånd. Den exakta mekanismen som orsakar inflammatoriska reaktioner som feber, hudutslag, förhöjda proteiner i immunförsvaret och många andra kännetecken för mevalonatkinasbrist är oklar.
Mer om detta hälsotillstånd.