Aktualizované doporučení pro užívání vysokých dávek ibuprofenu

Přezkum potvrdil malé kardiovaskulární riziko při denních dávkách 2 400 mg nebo vyšších

CMDh1 schválila na základě konsensu aktualizované doporučení pro užívání vysokých dávek ibuprofenu. Stalo se tak v návaznosti na přezkum provedený Farmakovigilančním výborem pro posuzování rizik léčiv (PRAC) při EMA, který potvrdil malé zvýšené riziko kardiovaskulárních problémů, jako jsou srdeční infarkty a mozkové příhody, u pacientů užívajících vysoké dávky ibuprofenu (v dávce 2 400 mg denně nebo vyšší). Přehled objasňuje, že riziko u vysokých dávek ibuprofenu je podobné riziku pozorovanému u některých jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID), včetně inhibitorů COX-2 a diklofenaku.

U ibuprofenu v dávkách do 1 200 mg denně, což je nejvyšší dávka obecně používaná u volně prodejných přípravků užívaných ústy v Evropské unii (EU), není pozorováno žádné zvýšení kardiovaskulárního rizika.

Pro minimalizaci kardiovaskulárního rizika je třeba se vyhnout podávání vysokých dávek ibuprofenu (2 400 mg denně nebo vyšších) u pacientů se závažnými základními srdečními nebo oběhovými onemocněními, jako je srdeční selhání, srdeční onemocnění a oběhové problémy, nebo u těch, kteří již dříve prodělali srdeční infarkt nebo mozkovou mrtvici.

Před zahájením dlouhodobé léčby ibuprofenem by navíc lékaři měli pečlivě posoudit rizikové faktory srdečních nebo oběhových onemocnění pacienta, zejména pokud jsou nutné vysoké dávky. Mezi rizikové faktory patří kouření, vysoký krevní tlak, cukrovka a vysoká hladina cholesterolu v krvi.

Přehled se zabýval také údaji o vzájemném působení ibuprofenu a nízkých dávek aspirinu, pokud je tento přípravek užíván ke snížení rizika infarktu a mrtvice. Laboratorní studie prokázaly, že ibuprofen snižuje krev ředící účinky aspirinu. Stále však není jisté, zda dlouhodobé užívání ibuprofenu v klinické praxi snižuje přínos nízkých dávek aspirinu v prevenci srdečních infarktů a mozkových příhod. Příležitostné užívání ibuprofenu by nemělo ovlivnit přínosy nízkých dávek aspirinu.

Aktualizované doporučení týkající se kardiovaskulárního rizika vysokých dávek ibuprofenu bude zahrnuto do informací o přípravku u léčivých přípravků obsahujících ibuprofen spolu s informacemi o interakci mezi ibuprofenem a aspirinem.

Doporučení pro ibuprofen se vztahují také na dexibuprofen, lék podobný ibuprofenu. Vysoká dávka dexibuprofenu je dávka 1200 mg denně nebo vyšší.

Jelikož výbor CMDh nyní konsensuálně schválil doporučení výboru PRAC, budou změny v informacích o přípravku u léčivých přípravků obsahujících ibuprofen a dexibuprofen prováděny členskými státy, v nichž jsou tyto léčivé přípravky registrovány, podle dohodnutého harmonogramu.

Informace pro pacienty

• Celoevropské přezkoumání ibuprofenu potvrdilo, že u pacientů užívajících vysoké dávky tohoto léčivého přípravku (2400 mg denně nebo více) existuje malé riziko infarktu a mozkové mrtvice. U ibuprofenu v dávkách do 1 200 mg denně, což je nejvyšší dávka obvykle užívaná většinou pacientů, nebylo pozorováno žádné riziko.
• Riziko u vysokých dávek ibuprofenu je podobné riziku pozorovanému u některých jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), včetně inhibitorů COX-2 a diklofenaku. U diklofenaku bylo riziko odhadnuto na přibližně 3 případy srdečního infarktu navíc na každých 1000 pacientů užívajících diklofenak po dobu jednoho roku.
• Užívání vysokých dávek ibuprofenu se již nedoporučuje, pokud máte srdeční nebo oběhové potíže, jako je srdeční selhání, srdeční onemocnění a oběhové potíže, nebo pokud jste již dříve prodělali srdeční infarkt nebo mrtvici.
• Váš lékař Vás před zahájením léčby vysokými dávkami ibuprofenu pečlivě posoudí, zda nemáte rizikové faktory, jako je vysoký krevní tlak, vysoká hladina cholesterolu v krvi, cukrovka nebo zda nekouříte.
• Dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit účinek nízkých dávek aspirinu, pokud se tento užívá ke snížení rizika srdečního infarktu a mozkové mrtvice. Před použitím ibuprofenu s aspirinem byste se proto měli vždy poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.
• Doporučení pro ibuprofen platí také pro dexibuprofen, lék podobný ibuprofenu. Vysoká dávka dexibuprofenu je dávka 1200 mg denně nebo vyšší.
• Pokud máte jakékoli otázky, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Informace pro zdravotnické pracovníky

• Údaje z metaanalýz a epidemiologických studií naznačují, že s užíváním vysokých dávek ibuprofenu (v dávce 2 400 mg denně nebo vyšší) je spojeno zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod (např. infarktu myokardu nebo mozkové mrtvice).1-4
• Riziko u vysokých dávek ibuprofenu je podobné riziku pozorovanému u některých jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID), včetně inhibitorů COX-2 a diklofenaku. U diklofenaku bylo riziko odhadnuto na přibližně tři další závažné cévní příhody na 1 000 účastníků za rok.
• Vysokým dávkám ibuprofenu by se měli vyhnout pacienti s kardiovaskulárními onemocněními (např. s kardiovaskulárními příhodami). nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním (třída NYHA II-III), prokázanou ischemickou chorobou srdeční, periferním arteriálním onemocněním a cerebrovaskulárním onemocněním).
• Pacienti s rizikovými faktory kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus a kouření) by měli být léčeni vysokými dávkami ibuprofenu pouze po pečlivém zvážení.
• Vliv délky léčby ibuprofenem na kardiovaskulární riziko je nejistý.
• Ačkoli nejsou k dispozici žádné specifické údaje o kardiovaskulárním riziku u dexibuprofenu, při použití dexibuprofenu ve ekvipotentních dávkách (1 200 mg denně nebo vyšších) se očekává podobné kardiovaskulární riziko jako u vysokých dávek ibuprofenu.
• Experimentální údaje naznačují, že dlouhodobé užívání ibuprofenu/dexibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové (obvykle 75 mg denně). Je to proto, že ibuprofen může kompetitivně inhibovat účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové na agregaci krevních destiček při jejich současném užívání. U příležitostného užívání ibuprofenu se nepovažuje za pravděpodobný žádný klinicky relevantní účinek.

Přehled zkoumal údaje z několika studií, včetně:

1. Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomized trials. Lancet 2013;382:769-79.
2. Salvo F, Fourrier-Reglat A, Bazin F, et al. Cardiovascular and gastrointestinal safety of NSAIDs: a systematic review of meta-analyses of randomized clinical trials. Clinical pharmacology and therapeutics 2011;89:855-66.
3. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Long-term cardiovascular risk of nonsteroidal anti-inflammatory drug use according to time passed after first-time myocardial infarction: a nationwide cohort study. Circulation 2012;126:1955-63.
4. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Cause-specific cardiovascular risk associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs among myocardial infarction patients–a nationwide study. PloS one 2013;8:e54309.

Více o léku

Ibuprofen je lék proti bolesti a zánětu, který patří do skupiny léků nazývaných nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). Působí tak, že blokuje enzym zvaný cyklooxygenáza, který produkuje prostaglandiny, látky, které se podílejí na zánětu a bolesti.

Obvyklá dávka pro dospělé a děti starší 12 let je 200 až 400 mg, 3 nebo 4krát denně podle potřeby.

Ibuprofen je v lécích přítomen jako směs dvou molekul, které jsou enantiomery (vzájemně zrcadlové obrazy). Dexibuprofen, aktivní enantiomer, je někdy dostupný samostatně, a proto je zahrnut do tohoto přehledu. Dávka 2 400 mg ibuprofenu denně odpovídá 1 200 mg dexibuprofenu denně.

Ibuprofen a dexibuprofen jsou v současné době v Evropské unii (EU) dostupné v řadě různých přípravků. Přezkum se týkal přípravků pro systémové použití (určených k působení na celé tělo, jako je použití ústy nebo injekčně); netýkal se přípravků, jako jsou gely nebo spreje aplikované na kůži postiženého místa. Léčivé přípravky s obsahem ibuprofenu a dexibuprofenu byly v EU registrovány na základě vnitrostátních schvalovacích postupů a jsou již řadu let dostupné pod celou řadou obchodních názvů. Jsou dostupné na lékařský předpis i volně prodejné.

Více o bezpečnosti NSA

Bezpečnost NSA, včetně ibuprofenu, byla v posledních několika letech pravidelně přezkoumávána orgány v EU. Přezkumy provedené v letech 2005, 2006 a 2012 potvrdily, že NSAID jako skupina jsou spojena s malým zvýšením rizika arteriálních tromboembolických příhod (krevních sraženin v tepnách), zejména u pacientů se základním onemocněním srdce nebo krevního oběhu nebo s určitými kardiovaskulárními rizikovými faktory, a to zejména při užívání vysokých dávek.

Třída varování před tímto rizikem je již zavedena a v informacích o přípravku pro všechna NSAID, včetně ibuprofenu, se doporučuje, aby tyto léčivé přípravky byly používány v nejnižší účinné dávce a po nejkratší dobu nezbytnou ke kontrole příznaků.

Tento nejnovější přezkum zvážil nashromážděné důkazy, které objasňují kardiovaskulární riziko spojené s ibuprofenem užívaným ve vysokých dávkách a interakce mezi ibuprofenem v jakékoli dávce a aspirinem.

Více o postupu

Přezkum ibuprofenu byl zahájen 9. června 2014 na žádost britské lékové agentury (MHRA) podle článku 31 směrnice 2001/83/ES. Bylo provedeno na základě obav, že vysoké dávky ibuprofenu mohou mít podobné kardiovaskulární riziko jako inhibitory COX-2 a diklofenak.

Přezkum provedl Farmakovigilanční výbor pro posuzování rizik léčiv (PRAC), výbor odpovědný za hodnocení otázek bezpečnosti humánních léčivých přípravků, který vydal soubor doporučení. Vzhledem k tomu, že všechny léčivé přípravky s obsahem ibuprofenu jsou registrovány na národní úrovni, byla doporučení výboru PRAC postoupena Koordinační skupině pro vzájemné uznávání a decentralizované postupy – humánní (CMDh), která přijala konečné stanovisko. Skupina CMDh je orgánem zastupujícím členské státy EU a Island, Lichtenštejnsko a Norsko. Je odpovědná za zajištění harmonizovaných bezpečnostních standardů pro léčivé přípravky registrované vnitrostátními postupy v celé EU.

Dne 20. května 2015 přijala skupina CMDh své stanovisko na základě konsensu, a proto budou doporučení doporučená výborem PRAC provedena členskými státy, v nichž jsou léčivé přípravky registrovány, podle dohodnutého harmonogramu.

1 Skupina CMDh je orgán pro regulaci léčivých přípravků, který zastupuje členské státy Evropské unie (EU), Island, Lichtenštejnsko a Norsko.