Lynparza

Bivirkninger

De følgende bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi
• Pneumonitis
• Venøse tromboemboliske hændelser

Erfaringer fra kliniske forsøg

Da kliniske forsøg er udført under meget varierende betingelser, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med antallet af bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et andet lægemiddel, og de afspejler muligvis ikke det antal bivirkninger, der observeres i praksis.

Dataene beskrevet i advarsler og forsigtighedsregler afspejler eksponering for Lynparza som enkeltmiddel hos 2351 patienter; 1585 patienter med eksponering for 300 mg to gange dagligt i tabletdosis, herunder fem kontrollerede, randomiserede, forsøg (SOLO-1, SOLO-2, OlympiAD, POLO og PROfound) og for 400 mg to gange dagligt i kapseldosis hos 766 patienter i andre forsøg, som blev samlet for at foretage sikkerhedsanalyser. I disse forsøg var 55 % af patienterne eksponeret i 6 måneder eller længere, og 31 % var eksponeret i mere end et år i Lynparza-gruppen.

First-line vedligeholdelsesbehandling af BRCA-muteret avanceret ovariecancer

SOLO-1

Sikkerheden af Lynparza til vedligeholdelsesbehandling af patienter med BRCA-muteret avanceret ovariecancer efter førstelinjebehandling med platinbaseret kemoterapi blev undersøgt i SOLO-1 . Patienterne fik Lynparza tabletter 300 mg oralt to gange dagligt (n=260) eller placebo (n=130) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Medianvarigheden af studiets behandling var 25 måneder for patienter, der fik Lynparza, og 14 måneder for patienter, der fik placebo.

Af patienter, der fik Lynparza, skete der dosisafbrydelser på grund af en bivirkning af enhver grad i 52 % og dosisreduktioner på grund af en bivirkning i 28 %. De hyppigste bivirkninger, der førte til dosisafbrydelse eller dosisreduktion af Lynparza, var anæmi (23 %), kvalme (14 %) og opkastninger (10 %). Afbrydelse på grund af bivirkninger forekom hos 12 % af de patienter, der fik Lynparza. De hyppigste bivirkninger, der førte til seponering af Lynparza, var træthed (3,1 %), anæmi (2,3 %) og kvalme (2,3 %).

Tabellerne 2 og 3 opsummerer bivirkninger og laboratorieafvigelser i SOLO-1.

Tabel 2 : Bivirkninger* i SOLO-1 (≥10 % af patienterne, der fik Lynparza)

Infektioner og infektioner

Bivirkning	Lynparza tabletter n=260		Placebo n=130
	Alle grader (%)	Grader 3 – 4 (%)	Alle klassetrin (%)	Trin 3 – 4 (%)	Trin 3 – 4 (%)
Gastrointestinale lidelser
Nausea	77	1	38	38	0
Abdominalsmerter†	45	2	35	1
Væmmelse	40	0	15	1
Diarré‡	37	3	26	0
Konstipation	28	0	19	0
Dyspepsi	17	0	12	0
Stomatitis§	11	0	2	0
Allmene lidelser og tilstande på administrationsstedet
Træthed¶	67	4	42	2
Sygdomme i blod- og lymfesystemet
Anemi	38	21	9	2
Neutropeni#	17	6	6	7	3
LeukopeniÞ	13	3	8	0
Thrombocytopeni?	11	1	4	2
Infektion i de øvre luftveje/ influenza/nasopharyngitis/bronchitis	28	0	23	0
UTIà	13	1	7	7	0
Nervesystemet Systemforstyrrelser
Dysgeusia	26	0	4	0
Svimmelhed	20	0	15	15	1
Størrelser i stofskifte og ernæring
Mindsket appetit	20	0	10	0
Respiratorisk, Thorax- og mediastinale lidelser
Dyspnøè	15	0	6	0
* Graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0. † Omfatter abdominale smerter, abdominale smerter nederst, abdominale smerter øverst, abdominal distension, abdominalt ubehag og abdominal ømhed. ‡ Omfatter colitis, diarré og gastroenteritis. § Omfatter stomatitis, aphthous ulcus; og ulceration i munden. ¶ Omfatter astheni, træthed, sløvhed og utilpashed. # Omfatter neutropeni og febril neutropeni. Þ Omfatter leukopeni og nedsat antal hvide blodlegemer. ? Omfatter nedsat antal blodplader og trombocytopeni. à Omfatter urosepsis, urinvejsinfektion, urinvejssmerter og pyuri. è Omfatter dyspnø og dyspnø ved anstrengelse.

Tabel 3 : Laboratorieafvigelser rapporteret hos ≥25 % af patienterne i SOLO-1

Laboratoriske parametre*	Lynparza-tabletter n†=260		Placebo n†=130
	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)
Fald i hæmoglobin	87	19	63	2
Stigning i gennemsnitligt corpusculært volumen	87	–	43	–
Fald i leukocytter	70	7	52	1
Fald i lymfocytter	67	14	29	5
Fald i absolut neutrofiltal	51	9	38	38	6
Fald i antallet af blodplader	35	1	20	2
Stigning i serumkreatinin	34	0	18	0
* Patienter fik lov til at deltage i kliniske undersøgelser med laboratorieværdier af CTCAE-grad 1. † Dette tal repræsenterer sikkerhedspopulationen. De afledte værdier i tabellen er baseret på det samlede antal evaluerbare patienter for hver laboratorieparameter.

Første linje vedligeholdelsesbehandling af HRD-positiv avanceret ovariecancer i kombination med bevacizumab

PAOLA-1

Sikkerheden af Lynparza i kombination med bevacizumab til vedligeholdelsesbehandling af patienter med avanceret ovariecancer efter første linje behandling indeholdende platinbaseret kemoterapi og bevacizumab blev undersøgt i PAOLA-1 . Dette studie var et placebokontrolleret, dobbeltblindet studie, hvor 802 patienter modtog enten Lynparza 300 mg BID i kombination med bevacizumab (n=535) eller placebo i kombination med bevacizumab (n=267) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Medianvarigheden af behandlingen med Lynparza var 17,3 måneder og 11 måneder for bevacizumab efter randomiseringen i Lynparza/bevacizumab-armen.

Fatale bivirkninger opstod hos 1 patient på grund af samtidig lungebetændelse og aplastisk anæmi. Alvorlige bivirkninger opstod hos 31 % af de patienter, der fik Lynparza/bevacizumab. Alvorlige bivirkninger hos >5% af patienterne omfattede hypertension (19%) og anæmi (17%).

Dosisafbrydelser på grund af en bivirkning af enhver grad forekom hos 54% af de patienter, der fik Lynparza/bevacizumab, og dosisreduktioner på grund af en bivirkning forekom hos 41% af de patienter, der fik Lynparza/bevacizumab.

Afbrydelse på grund af bivirkninger forekom hos 20 % af de patienter, der modtog Lynparza/bevacizumab. Specifikke bivirkninger, der hyppigst førte til afbrydelse hos patienter, der blev behandlet med Lynparza/bevacizumab, var anæmi (4 %) og kvalme (3 %).

Tabel 4 og 5 opsummerer henholdsvis bivirkninger og laboratorieafvigelser i PAOLA-1.

Tabel 4 : Bivirkninger*, der optræder hos ≥10 % af patienterne behandlet med Lynparza/bevacizumab i PAOLA-1 og med ≥5 % hyppighed sammenlignet med placebo/bevacizumab-armen

Bivirkninger	Lynparza/ bevacizumab n=535		Placebo/ bevacizumab n=267
	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)
Allmene lidelser og tilstande på indgiftsstedet
Mræthed (herunder astheni)†		53	5	32	32	1.5
Gastrointestinale forstyrrelser
Nausea	53	2.4	22	0,7
Besvimelser	22	1,7	11	1.9
Blod- og lymfesygdomme
Anemi‡	41	17	10	0.4
Lymphopeni§	24	7	9	1.1
Lukopeni||	18	1,9	10	1,5
* Klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0. † Omfatter astheni og træthed. ‡ Omfatter anæmi, anæmi makrocytisk, erytropeni, nedsat hæmatokrit, nedsat hæmoglobin, normokrom anæmi, normokrom normocytær anæmi, normocytær normocytær anæmi, normocytær anæmi og nedsat antal røde blodlegemer. Omfatter nedsat antal B-lymfocytter, nedsat antal lymfocytter, lymfopeni og nedsat antal T-lymfocytter. § Omfatter nedsat antal B-lymfocytter, nedsat antal lymfocytter, nedsat antal lymfocytter, lymfopeni og nedsat antal T-lymfocytter. ||Inkluderer leukopeni og antal hvide blodlegemer nedsat.

Dertil kommer, at venøse tromboemboliske hændelser forekom hyppigere hos patienter, der fik Lynparza/bevacizumab (5 %), end hos patienter, der fik placebo/bevacizumab (1.9%).

Tabel 5 : Laboratorieafvigelser rapporteret hos ≥25 % af patienterne i PAOLA-1*

Laboratoriske parametre†	Lynparza /bevacizum ab n†=535		Placebo /bevacizumab n‡=267
	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)
Fald i hæmoglobin	79	13	55	0.4
Fald i lymfocytter	63	10	42	3,0
Anstigning i serumkreatinin	61	0.4	36	0,4
Fald i leukocytter	59	3,4	45	2.2
Fald i absolut antal neutrofiler	35	7	30	3,7
Fald i antallet af trombocytter	35	2,4	28	0.4
* Rapporteret inden for 30 dage efter den sidste dosis. † Patienter fik lov til at deltage i kliniske studier med laboratorieværdier af CTCAE-grad 1. ‡ Dette tal repræsenterer sikkerhedspopulationen. De afledte værdier i tabellen er baseret på det samlede antal evaluerbare patienter for hver laboratorieparameter.

Maintenance Treatment Of Recurrent Ovarian Cancer

SOLO-2

Sikkerheden af Lynparza til vedligeholdelsesbehandling af patienter med platinfølsom gBRCAm ovariecancer blev undersøgt i SOLO-2 . Patienterne fik Lynparza tabletter 300 mg oralt to gange dagligt (n=195) eller placebo (n=99) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Medianvarigheden af studiebehandlingen var 19,4 måneder for patienter, der fik Lynparza, og 5,6 måneder for patienter, der fik placebo.

Af patienter, der fik Lynparza, skete der dosisafbrydelser på grund af en bivirkning af enhver grad hos 45 % og dosisreduktioner på grund af en bivirkning hos 27 %. De hyppigste bivirkninger, der førte til dosisafbrydelse eller reduktion af Lynparza, var anæmi (22 %), neutropeni (9 %) og træthed/astheni (8 %). Afbrydelse på grund af en bivirkning forekom hos 11 % af patienterne, der fik Lynparza.

Tabel 6 og 7 opsummerer bivirkninger og laboratorieafvigelser i SOLO-2.

Tabel 6 : Bivirkninger* i SOLO-2 (≥20% af patienterne, der fik Lynparza)

Bivirkninger	Lynparza tabletter n=195		Placebo n=99
	Grader 1-4 (%)	Grads 3-4 (%)	Grads 1-4 (%)	Grads 3-4 (%)
Gastrointestinale lidelser
Nausea	76	3	33	0
Væmmelse	37	3	19	1
Diarré	33	2	22	0
Stomatitis†	20	1	1	16	0
Allmene lidelser og tilstande på indgiftsstedet
Moedsomhed, herunder astheni	66	4	39	2	2
Blod- og lymfesygdomme
Anemi‡	44	20	9	2
Infektioner og infestationer
Nasopharyngitis/URI/sinusitis/ rhinitis/influenza	36	0	29	0
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Arthralgi/myalgi	30	0	28	0
Sygdomme i nervesystemet
Dysgeusia	27	0	0	7	0
Hovedpine	26	1	14	0
Størrelser i stofskifte og ernæring
Faldet appetit	22	0	11	0
* Graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0. † Repræsenterer grupperet term bestående af oral absces, aphthous ulcus, gingival absces, gingival lidelse, gingival smerte, gingivitis, mundulceration, slimhindeinfektion, slimhindebetændelse, oral candidiasis, oral ubehag, oral herpes, oral infektion, oral slimhindeerytem, oral smerte, oropharyngealt ubehag og oropharyngeal smerte. ‡ Står for grupperet term bestående af anæmi, nedsat hæmatokrit, nedsat hæmoglobin, jernmangel, øget gennemsnitlig cellevolumen og nedsat antal røde blodlegemer.

Tabel 7 : Laboratorieafvigelser rapporteret hos ≥25 % af patienterne i SOLO-2

Laboratorieparameter*	Lynparza tabletter n†=195		Placebo n†=99
	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)
Stigning i gennemsnitligt korpuskulært volumen‡		89	–	52	–
Fald i hæmoglobin	83	17	69	0
Fald i leukocytter	69	5	5	69	5	48	1
Fald i lymfocytter	67	11	37	1
Fald i absolut neutrofiltal	51	7	34	3
Stigning i serumkreatinin	44	0	29	0
Fald i i trombocytter	42	2	22	1
* Patienter fik lov til at deltage i kliniske studier med laboratorieværdier af CTCAE-grad 1. † Dette tal repræsenterer sikkerhedspopulationen. De afledte værdier i tabellen er baseret på det samlede antal evaluerbare patienter for hver laboratorieparameter. ‡ Repræsenterer andelen af forsøgspersoner, hvis gennemsnitlige korpuskulære volumen var > øvre grænse for normal (ULN).

Studie 19

Sikkerheden af Lynparza som vedligeholdelsesmonoterapi blev evalueret hos patienter med platinfølsom ovariecancer, som havde modtaget 2 eller flere tidligere platinholdige regimer i studie 19 . Patienterne fik Lynparza kapsler 400 mg oralt to gange dagligt (n=136) eller placebo (n=128). På tidspunktet for den endelige analyse var den mediane eksponeringsvarighed 8,7 måneder hos patienter, der modtog Lynparza, og 4,6 måneder hos patienter, der modtog placebo.

Bivirkninger førte til dosisafbrydelser hos 35 % af patienterne, der modtog Lynparza; dosisreduktioner hos 26 % og ophør hos 6 % af patienterne, der modtog Lynparza.

Tabellerne 8 og 9 opsummerer bivirkninger og laboratorieafvigelser i studie 19.

Tabel 8 : Bivirkninger* i studie 19 (≥20% af patienterne, der fik Lynparza)

Bivirkninger	Lynparza kapsler n=136		Placebo n=128
	Grader 1-4 (%)	Grads 3-4 (%)	Grads 1-4 (%)	Grads 3-4 (%)
Gastrointestinale lidelser
Nausea	71	2	36	36	0
Opkastning	35	2	14	1
Diarré	28	2	25	2	2
Konstipation	22	1	12	0
	Dyspepsi	20	0	9	9	0
Allmene lidelser og tilstande på indgiftsstedet
Fatthed (herunder astheni)	63	9	46	3
Blod- og lymfesygdomme
Anemi†	23	7	7	7	1
Infektioner og infektioner
Infektion i luftvejene	22	2	2	11	0
Stofskifte og ernæringsforstyrrelser
Mindsket appetit	21	0	13	0
Nervøs Systemforstyrrelser
Hovedpine	21	0	13	1
* Graderet i henhold til NCI CTCAE v4.0. † Repræsenterer grupperede termer af beslægtede termer, der afspejler det medicinske begreb for bivirkningen.

Tabel 9 : Laboratorieafvigelser rapporteret hos ≥25 % af patienterne i studie 19

Laboratorieparameter*	Lynparza kapsler n†=136		Placebo n†=129
	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)	Klasser 1-4 (%)	Klasser 3-4 (%)
Fald i hæmoglobin	82	8	58	1
Stigning i det gennemsnitlige korpuskulære volumen‡	82	–	51	–
Fald i leukocytter	58	4	37	2
Fald i lymfocytter	52	10	32	32	3
Fald i absolut antal neutrofiler	47	7	40	40	2
Stigning i serumkreatinin	45	0	14	0
Stigning i blodplader	36	4	18	0
* Patienter fik lov til at deltage i kliniske undersøgelser med laboratorieværdier af CTCAE-grad 1. † Dette tal repræsenterer sikkerhedspopulationen. De afledte værdier i tabellen er baseret på det samlede antal evaluerbare patienter for hver laboratorieparameter. ‡ Repræsenterer andelen af forsøgspersoner, hvis gennemsnitlige korpuskulære volumen var > ULN.

Advanced Germline BRCA-muteret ovariecancer efter 3 eller flere linjer kemoterapi

Pooled Data

Sikkerheden af Lynparza blev undersøgt hos 223 patienter (poolet fra 6 studier) med gBRCAm avanceret ovariecancer, som havde modtaget 3 eller flere tidligere linjer kemoterapi . Patienterne fik Lynparza kapsler 400 mg oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel tolerabilitet. Medianeksponeringen for Lynparza hos disse patienter var 5,2 måneder.

Der var 8 (4 %) patienter med bivirkninger, der førte til døden, to blev tilskrevet akut leukæmi, og en hver blev tilskrevet KOL, cerebrovaskulært uheld, intestinal perforation, lungeemboli, sepsis og suturruptur. Bivirkninger førte til dosisafbrydelse hos 40 % af patienterne, dosisreduktion hos 4 % og seponering hos 7 %.

Tabellerne 10 og 11 opsummerer bivirkningerne og laboratorieafvigelserne fra de sammenlagte undersøgelser.

Tabel 10 : Bivirkninger rapporteret i de sammenlagte data (≥20 % af patienterne, der fik Lynparza)

Bivirkninger	Lynparza kapsler n=223
	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)
Allmene lidelser
Mræthed/astheni	66	8
Mastrointestinale lidelser
Nausea	64	3
Opkastning	43	4
Diarré	31	1
Dyspepsi	25	0
Mindsket appetit	22	1	1
Blod- og lymfesygdomme
Anemi	34	18
Infektioner og infektioner
Nasopharyngitis/URI	26	0
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Arthralgi/muskuloskeletale smerter	21	0
Myalgi	22	0

Tabel 11 : Laboratorieafvigelser rapporteret hos ≥25% af patienterne i de sammenlagte data

Laboratorieparameter*	Lynparza kapsler n†=223
	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)
Sænkning af hæmoglobin	90	15
Medieforhøjelse af det gennemsnitlige corpusculære volumen	57	–
Fald i lymfocytter	56	17
Fald i trombocytter	30	3
Stigning i kreatinin	30	2
Sænkning af det absolutte neutrofiltal	25	7
* Patienter fik lov til at deltage i kliniske studier med laboratorieværdier af CTCAE-grad 1. † Dette tal repræsenterer sikkerhedspopulationen. De afledte værdier i tabellen er baseret på det samlede antal evaluerbare patienter for hver laboratorieparameter.

Germline BRCA-muteret HER2-negativ metastatisk brystkræft

OlympiAD

Sikkerheden af Lynparza blev evalueret hos gBRCAm-patienter med HER2-negativ metastatisk brystkræft, som tidligere havde modtaget op til to linjer kemoterapi til behandling af metastatisk sygdom i OlympiAD . Patienterne fik enten Lynparza tabletter 300 mg oralt to gange dagligt (n=205) eller en kemoterapi (capecitabin, eribulin eller vinorelbin) efter sundhedspersonalets valg (n=91) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Medianvarigheden af studiebehandlingen var 8,2 måneder hos patienter, der fik Lynparza, og 3,4 måneder hos patienter, der fik kemoterapi.

Af patienter, der fik Lynparza, skete dosisafbrydelser på grund af en bivirkning af enhver grad hos 35 % og dosisreduktioner på grund af en bivirkning hos 25 %. Afbrydelse på grund af en bivirkning forekom hos 5 % af de patienter, der fik Lynparza.

Tabel 12 og 13 opsummerer bivirkningerne og laboratorieafvigelser i OlympiAD.

Tabel 12 : Bivirkninger* i OlympiAD (≥20% af patienterne, der fik Lynparza)

Bivirkninger	Lynparza tabletter n=205		Kemoterapi n=91
	Grader 1-4 (%)	Graderne 3-4 (%)	Graderne 1-4 (%)	Graderne 3-4 (%)
Gastrointestinale forstyrrelser
Nausea	58	0	35	1	1
Opkastning	30	0	15	1
Diarré	21	1	1	22	0
Blod- og lymfesygdomme
Anemi†	40	16	26	26	4
Neutropeni‡	27	9	50	26
Leukopeni§	25	5	31	13
Allmene lidelser og betingelser på indgiftsstedet
Mattræthed (herunder astheni)	37	4	36	1
Infektioner og angreb
Infektion i luftvejene||	27	1	22	0
Nervesystem Forstyrrelser
Hovedpine	20	1	15	2
* Klassificeret i henhold til NCI CTCAE v4.0. † Repræsenterer grupperede udtryk bestående af anæmi (anæmi erythropeni, nedsat hæmatokrit, nedsat hæmoglobin og nedsat antal røde blodlegemer). ‡Repræsenterer grupperede udtryk bestående af neutropeni (febril neutropeni, nedsat antal granulocytter, granulocytopeni, neutropeni, neutropenisk infektion, neutropenisk sepsis og nedsat antal neutrofile blodlegemer). § Står for grupperede udtryk bestående af leukopeni (leukopeni og nedsat antal hvide blodlegemer). ||Står for grupperede udtryk bestående af bronkitis, influenza, infektion i de nedre luftveje, nasopharyngitis, faryngitis, infektion i luftvejene, rhinitis, bihulebetændelse, infektion i de øvre luftveje og bakteriel infektion i de øvre luftveje.

Tabel 13 : Laboratorieafvigelser rapporteret hos ≥25% af patienterne i OlympiAD

Laboratorieparametre*	Lynparza tabletter n†= 205		Kemoterapi n†= 91
	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)
Fald i hæmoglobin	82	17	66	3
Fald i lymfocytter	73	21	63	63	3
Fald i leukocytter	71	8	70	23
Stigning i det gennemsnitlige korpuskulære rumfang‡	71	–	33	–
Fald i absolut antal neutrofiler	46	11	65	38
Fald i antal trombocytter	33	3	28	0
* Patienter fik lov til at deltage i kliniske studier med laboratorieværdier af CTCAE-grad 1. † Dette tal repræsenterer sikkerhedspopulationen. De afledte værdier i tabellen er baseret på det samlede antal evaluerbare patienter for hver laboratorieparameter. ‡ Repræsenterer andelen af forsøgspersoner, hvis gennemsnitlige korpuskulære volumen var > ULN.

Første linje vedligeholdelsesbehandling af germline BRCA-muteret metastatisk pancreatisk adenocarcinom

POLO

Sikkerheden af Lynparza som vedligeholdelsesbehandling af germline BRCA-muteret metastatisk pancreatisk adenocarcinom efter første linje behandling med platinbaseret kemoterapi blev evalueret i POLO . Patienterne fik Lynparza tabletter 300 mg oralt to gange dagligt (n=90) eller placebo (n=61) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Blandt patienter, der modtog Lynparza, var 34 % eksponeret i 6 måneder eller længere, og 25 % var eksponeret i mere end et år.

Blandt patienter, der modtog Lynparza, forekom dosisafbrydelser på grund af en bivirkning af enhver grad hos 35 %, og dosisreduktioner på grund af en bivirkning forekom hos 17 %. De hyppigste bivirkninger, der førte til dosisafbrydelse eller -reduktion hos patienter, der fik Lynparza, var anæmi (11 %), opkastning (5 %), mavesmerter (4 %), astheni (3 %) og træthed (2 %). Afbrydelse på grund af bivirkninger forekom hos 6 % af de patienter, der fik Lynparza. Den hyppigste bivirkning, der førte til seponering af Lynparza, var træthed (2,2 %).

Tabellerne 14 og 15 opsummerer bivirkningerne og laboratorieafvigelserne hos patienterne i POLO.

Tabel 14 : Bivirkninger* i POLO (forekommende hos ≥10 % af patienterne, der fik Lynparza)

	Bivirkning	Lynparza tabletter (n=91)†		Placebo (n=60)†
		Alle grader (%)	Grader 3 – 4 (%)	Alle klassetrin (%)	Trin 3 – 4 (%)	4 (%)
Allmene lidelser og tilstande på indgiftsstedet
Fatigue‡	60	5	35	2
Gastrointestinal Forstyrrelser
Nausea	45	0	23	2
Abdominal smerte^	34	2	37	5
Diarré	29	0	15	0
Konstipation	23	0	10	0
Væmmelse	20	20	1	15	2
Stomatitis§	10	0	5	0
Sygdomme i blod- og lymfesystemet
Anemi	27	11	17	3
Thrombocytopeni||	14	3	7	0
Neutropeni¶	12	4	8	3
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Mindsket appetit	25	3	7	0
Sygdomme i bevægeapparatet og bindevæv
Rygsmerter	19	0	17	2
Arthralgi	15	1	10	0
Sygdom i hud og underhud
Udslæt#	15	0	5	0	0
Respiratorisk, Thorax- og mediastinale lidelser
Dyspnø**	13	0	5	2
Infektioner og infektioner
Nasopharyngitis	12	0	3	0
Sygdomme i nervesystemet
Dysgeusia	11	0	5	0
* Graderet i henhold til NCI CTCAE, version 4.0 † Dette tal repræsenterer sikkerhedspopulationen. De afledte værdier i tabellen er baseret på det samlede antal evaluerbare patienter for hver laboratorieparameter. ‡ Omfatter astheni og træthed ^ Omfatter abdominale smerter, abdominale smerter øverst, abdominale smerter nederst § Omfatter stomatitis og sårdannelse i munden || Omfatter nedsat antal blodplader og trombocytopeni ¶ Omfatter neutropeni, febril neutropeni og nedsat antal neutrofiler # Omfatter udslæt erythematøst, udslæt makuløst og udslæt makulo-papuløst **Inkluderer dyspnø og dyspnø anstrengelsesbetinget

Tabel 15 : Laboratorieafvigelser rapporteret hos ≥25% af patienterne i POLO

Laboratorieparametre*	Lynparza tabletter n†=91		Placebo n†=60
	Grader 1-4 (%)	Grads 3-4 (%)	Grads 1-4 (%)	Grads 3-4 (%)
Stigning i serumkreatinin	99	2	85	0
Sænkning i hæmoglobin	86	11	65	0
Stigning i det gennemsnitlige korpuskulære volumen‡	71	–	30	–
Fald i lymfocytter	61	9	27	0
Fald i trombocytter	56	2	39	0
Fald i leukocytter	50	3	3	23	0
Fald i absolut antal neutrofiler	25	3	10	0	0
* Patienter fik lov til at deltage i POLO med hæmoglobin ≥9 g/dL (CTCAE-grad 2) og andre laboratorieværdier af CTCAE-grad 1. † Dette tal repræsenterer sikkerhedspopulationen. De afledte værdier i tabellen er baseret på det samlede antal evaluerbare patienter for hver laboratorieparameter. ‡ Repræsenterer andelen af forsøgspersoner, hvis gennemsnitlige korpuskulære volumen var > ULN.

HRR-genmuteret metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

PROfound

Sikkerheden af Lynparza som monoterapi blev evalueret hos patienter med mCRPC og HRR-genmutationer, der er progredieret efter tidligere behandling med enzalutamid eller abirateron i PROfound . Denne undersøgelse var en randomiseret, åben, multicenterundersøgelse, hvor 386 patienter modtog enten Lynparza tabletter 300 mg oralt to gange dagligt (n=256) eller investigatorens valg af enzalutamid eller abirateronacetat (n=130) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Blandt patienter, der modtog Lynparza, var 62 % eksponeret i 6 måneder eller længere, og 20 % var eksponeret i mere end et år.

Dosisafbrydelser på grund af en bivirkning af enhver grad forekom hos 45 % af de patienter, der modtog Lynparza; dosisreduktioner på grund af en bivirkning forekom hos 22 % af Lynparza-patienterne. De hyppigste bivirkninger, der førte til dosisafbrydelse af Lynparza, var anæmi (25 %) og trombocytopeni (6 %), og den hyppigste bivirkning, der førte til reduktion af Lynparza, var anæmi (16 %). Afbrydelse på grund af bivirkninger forekom i 18 % af Lynparza. Den bivirkning, der hyppigst førte til seponering af Lynparza, var anæmi (7 %).

Tabel 16 og 17 opsummerer henholdsvis bivirkningerne og laboratorieafvigelserne hos patienterne i PROfound.

Tabel 16 : Bivirkninger* rapporteret hos ≥10 % af patienterne i PROfound

Bivirkninger	Lynparza tabletter n=256		Enzalutamid eller abirateron n=130
	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)	Grader 1-4 (%)	Grader 3-4 (%)
Blod- og lymfesygdomme
Anemi†	46	21	15	5
Thrombocytopeni‡	12	4	4	3	0
Gastrointestinale lidelser
Nausea	41	41	1	19	19	0
Diarré	21	1	7
Diarré	21	1	0
Væmmelse	18	2	12	1
Almene lidelser og tilstande på indgiftsstedet
Moedsomhed (herunder asteni)	41	3	32	32	5
Størrelser i stofskifte og ernæring
Mindsket appetit	30	1	18	1
Respiratorisk, thorax, og mediastinale lidelser
Hoste	11	0	2	0
Dyspnø	10	2	3	0
* Klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03 † Omfatter anæmi og nedsat hæmoglobin ‡ Omfatter nedsat antal blodplader og trombocytopeni

Tabel 17 : Laboratorieafvigelser rapporteret hos ≥25% af patienterne i PROfound

Erfaring efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brugen af Lynparza efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed (udslæt/dermatitis/angioødem).

Læs hele FDA’s indlægsseddel for Lynparza (Olaparib kapsler til oral indgift)