4.7 α-Pinene
α-Pinene, et bicyklisk monoterpen, er det mest udbredte terpenoid i naturen (Noma & Asakawa, 2010), men dette alsidige terapeutiske middel er desværre repræsenteret i lavere koncentration i moderne cannabis chemovars, selv om det efter sigende er relativt rigeligt i “Blue Dream” chemovar i det sydlige Californien (Backes, 2014). Det har høj biotilgængelighed via inhalation (60 %) med hurtig metabolisme og omfordeling (Falk et al., 1990).
Dets farmakologiske virkninger er legio: antiinflammatorisk via PGE-1 (Gil, Jimenez, Ocete, Zarzuelo, & Cabo, 1989), bronkodilatator hos mennesker ved lave eksponeringsniveauer (Falk et al, 1990), antibiotikum i EO, der var lige så effektivt som vancomycin mod MRSA og andre resistente bakterier (Kose, Deniz, Sarikurkcu, Aktas, & Yavuz, 2010) (MIC 125 μg/mL) i en EO af Salvia rosifolia bestående af 34,8 % pinene, og var den mest potente forbindelse i en teetræ-EO mod P. acnes og Staph spp. (Raman et al., 1995). Der blev også konstateret effekt af α-pinen mod MRSA, Cryptococcus neoformans og Candida albicans biofilm (Rivas da Silva et al, 2012). α-pinen øgede dramatisk antibiotikaeffektiviteten ved at sænke MIC af ciprofloxacin, erythromycin og triclosan mod gastroenteritis patogenen Campylobacter jejuni ved at fremme cmeABC- og Cj1687 antimikrobielle effluxgener, mindske bakteriel membranintegritet og forstyrre varmechokreaktioner (Kovac et al., 2015). Det var også gavnligt mod Leishmania amazonensis promastigoter (IC50 19,7 μg/mL) og axeniske og intracellulære amastigote former (IC50 43,9 og 38,1 μg/mL) (Rodrigues et al, 2015). α-Pinen viste larvicid aktivitet mod Anopholes subpictus, vektor af malaria (LC50 32,09 μg/mL), Aedes albopictus, vektor af dengue (LC50 34,09 μg/mL), og Culex tritaeniorhynchus, vektor af japansk encephalitis (LC50 36.75 μg/mL) (Govindarajan, Rajeswary, Hoti, Bhattacharyya, & Benelli, 2016).
Pinen øgede musens motilitet efter inhalation 13,77 % (Buchbauer et al, 1993). Dens største terapeutiske værdi kan stamme fra dens acetylcholinesterasehæmning (Perry, Houghton, Theobald, Jenner, & Perry, 2000), der producerer en IC50 på 0,44 mM (Miyazawa & Yamafuji, 2005), hvilket tjener til at reducere eller fjerne en af de primære bivirkninger forbundet med THC, nemlig forringelse af korttidshukommelsen. Denne evne kan også tjene beundringsværdigt i behandlingen af demens, et syndrom, hvor THC allerede har givet fordele ved at modvirke uro (Russo, Guy, & Robson, 2007; Volicer, Stelly, Morris, McLaughlin, & Volicer, 1997).
Inhalation af α-pinen i mus i en koncentration på 10 μL/L gav en anxiolytisk virkning i den forhøjede plus labyrint med generel hjernefordeling og stigning i tyrosinhydroxylase mRNA i mellemhjernen (Kasuya et al, 2015). Ved kronisk inhalation over 5 dage blev de anxiolytiske virkninger opretholdt (Satou, Kasuya, Maeda, & Koike, 2014).
α-Pinen er også blevet foreslået som en modulator af THC-overdoseringshændelser (Russo, 2011), med historiske anekdoter, der understøtter dets anvendelse som en modgift til cannabisforgiftning. α-Pinen i en koncentration på 2 μg/mL gav 69 % beskyttelse i astrocytter fra rotter mod H2O2-induceret celledød (Elmann et al., 2009).
Chronisk pinenexposition førte til nedsat melanomvækst hos mus ved 180 ng/L (1 ppm) i luften, en dosis, der er for lav til at påvirke tumoren direkte (Kusuhara et al., 2012). Denne mentale sundhedsfremmende effekt, som her tilskrives pinenexposition, er kendt i Japan som “Shinrin-yoku” eller “skovbadning”. I modsætning hertil blev der observeret en direkte synergistisk og isobolografisk fordel med α-pinen i kombination med paclitaxel vs ikke-småcellede A549 lungekarcinomceller med tegn på apoptose (Zhang et al., 2015). α-pinen hæmmede BEL-7402 humane hepatomcellevækst 79,3 %, både tids- og dosisafhængigt over 3 dage ved en koncentration på 8 mg/L (Chen et al, 2015), hvilket forårsagede cyklusstop i G2/M-fasen, et fald i tumor xenografts vs kontrol (P < 0,01) og svarende til det fra 5-flurouracil, en stigning i Chk1- og -2-ekspression, hvilket indikerer DNA-skader, der fører til celledød.