WirkmechanismusBearbeiten
Beim Menschen ist Harnsäure der letzte Schritt im Abbauweg der Purine. Rasburicase katalysiert die enzymatische Oxidation der schwerlöslichen Harnsäure zu einem inaktiven und besser löslichen Metaboliten Allantoin mit Kohlendioxid und Wasserstoffperoxid als Nebenprodukte der chemischen Reaktion.
PharmakodynamikEdit
Die Messung der Plasmaharnsäure wurde zur Bewertung der Wirksamkeit von Rasburicase in klinischen Studien verwendet. Nach Verabreichung von entweder 0,15 oder 0,20 mg/kg Rasburicase täglich über einen Zeitraum von bis zu 5 Tagen sanken die Plasmaharnsäurespiegel innerhalb von 4 Stunden und blieben bei 98 % der erwachsenen und 90 % der pädiatrischen Patienten für mindestens 7 Tage unter 7,5 mg/dL. Es gab keinen Hinweis auf einen Dosis-Wirkungs-Effekt auf die Harnsäurekontrolle bei Dosen zwischen 0,15 und 0,20 mg/kg Rasburicase.
PharmakokinetikBearbeiten
Die Pharmakokinetik von Rasburicase wurde sowohl bei pädiatrischen als auch bei erwachsenen Patienten mit Leukämie, Lymphomen oder anderen hämatologischen Malignomen untersucht. Die Rasburicase-Exposition, gemessen an der AUC0-24 h und der Cmax, stieg tendenziell mit einem Dosisbereich von 0,15 bis 0,2 mg/kg an. Die mittlere terminale Halbwertszeit war bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten ähnlich und reichte von 15,7 bis 22,5 Stunden. Das mittlere Verteilungsvolumen von Rasburicase reichte von 110 bis 127 ml/kg bei pädiatrischen Patienten bzw. von 75,8 bis 138 ml/kg bei erwachsenen Patienten. Eine minimale Akkumulation von Rasburicase (< 1,3-fach) wurde zwischen Tag 1 und 5 der Verabreichung beobachtet. Bei Erwachsenen hatten Alter, Geschlecht, Ausgangswert der Leberenzyme und Kreatinin-Clearance keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rasburicase. Ein studienübergreifender Vergleich ergab, dass nach Verabreichung von Rasburicase in einer Dosierung von 0,15 oder 0,20 mg/kg die geometrischen Mittelwerte der körpergewichtsnormalisierten Clearance bei Japanern (n=20) etwa 40 % niedriger waren als bei Kaukasiern (n=22).