Mecanismo de acciónEditar
En los seres humanos, el ácido úrico es el último paso en la vía catabólica de las purinas. La rasburicasa cataliza la oxidación enzimática del ácido úrico poco soluble en un metabolito inactivo y más soluble, la alantoína, con dióxido de carbono y peróxido de hidrógeno como subproductos de la reacción química.
FarmacodinámicaEditar
La medición del ácido úrico en plasma se utilizó para evaluar la eficacia de la rasburicasa en estudios clínicos. Tras la administración de 0,15 ó 0,20 mg/kg de rasburicase diariamente durante un máximo de 5 días, los niveles de ácido úrico en plasma disminuyeron en 4 horas y se mantuvieron por debajo de 7,5 mg/dL en el 98% de los pacientes adultos y el 90% de los pediátricos durante al menos 7 días. No hubo evidencia de un efecto dosis-respuesta en el control del ácido úrico para dosis entre 0,15 y 0,20 mg/kg de rasburicase.
FarmacocinéticaEditar
Se evaluó la farmacocinética de rasburicase en pacientes pediátricos y adultos con leucemia, linfoma u otras neoplasias hematológicas. La exposición a la rasburicasa, medida por el AUC0-24 h y la Cmáx, tendió a aumentar con un rango de dosis de 0,15 a 0,2 mg/kg. La vida media terminal media fue similar entre los pacientes pediátricos y los adultos y osciló entre 15,7 y 22,5 horas. El volumen medio de distribución de rasburicase osciló entre 110 y 127 mL/kg en pacientes pediátricos y entre 75,8 y 138 mL/kg en pacientes adultos, respectivamente. Se observó una acumulación mínima de rasburicase ( < 1,3 veces) entre los días 1 y 5 de la dosis. En los adultos, la edad, el sexo, las enzimas hepáticas basales y el aclaramiento de creatinina no influyeron en la farmacocinética de rasburicase. Una comparación de estudios cruzados reveló que tras la administración de rasburicase a 0,15 o 0,20 mg/kg, los valores medios geométricos del aclaramiento normalizado por peso corporal fueron aproximadamente un 40% más bajos en japoneses (n=20) que en caucásicos (n=22).