”Plasman lääkeaineen poistumisnopeus eliminaatioelimessä jaettuna nopeudella, jolla se esitetään tälle eliminaatioelimelle”
Kuvaus
Eliminaatioelimen uuttosuhde (esim.esim. maksa tai munuaiset) voidaan pitää mittana elimen suhteellisesta tehokkuudesta eliminoida lääke systeemisestä verenkierrosta yhden elimen läpi kulkevan kierron aikana. Erottumissuhde voi olla välillä 0-1. Jos uuttosuhde on lähellä 0:a, se osoittaa, että suurin osa lääkeaineesta poistuu elimistöstä yhden elimen läpi kulkemisen aikana. Lähellä 1 oleva uuttosuhde osoittaa, että suurin osa lääkeaineesta eliminoituu yhden elimen läpi kulkevan kierron aikana.
Elinkohtaiseen puhdistumaan (lähinnä maksan tai munuaisten puhdistumaan) voivat vaikuttaa elimen verenkierto, proteiinien sitoutuminen ja elimen sisäinen kyky eliminoida lääkeaine. Tämän vaikutuksen laajuus riippuu lääkeaineen uuttosuhteesta:
1) Elinverenkierron vaihtelu:
a) lääkeaineilla, joiden uuttosuhde on matala (<0,3): laskimoverenkierron lääkeainepitoisuus on käytännöllisesti katsoen identtinen valtimoverenkierron pitoisuuden kanssa, ja verenkierron vaihtelut vaikuttavat elinkohtaiseen puhdistumaan vain vähän.
b) lääkeaineilla, joiden uuttosuhde on korkea (>0.7): muutokset verenkierrossa aiheuttavat vastaavat muutokset puhdistumaan, esim. elimen verenkierron lisääntyminen lisää elimistölle esitetyn ja elimistöstä poistuvan lääkeaineen määrää.
2) Plasman proteiineihin sitoutumisen vaihtelu:
a) lääkeaineille, joiden uuttumissuhde on matala: vain sitoutumaton lääkeaine läpäisee kalvot ja on käytettävissä eliminaatiota varten. Sitoutumattoman fraktion lisääntyminen lisää näin ollen suhteessa puhdistumaa. Näin ollen sitoutumattoman lääkeaineen pitoisuus pysyy vakiona, eikä annostusohjelmaa tarvitse mukauttaa.
b) lääkkeille, joilla on korkea uuttosuhde: elin pystyy poistamaan kaiken sille esitetyn lääkeaineen riippumatta plasman sitoutumisesta. Näin ollen, vaikka sitoutumattoman lääkkeen osuus kasvaisi, puhdistuma pysyy vakiona, jolloin sitoutumattoman lääkkeen pitoisuus kasvaa ja voi johtaa toksisuuteen.
3) Elinten sisäisen kyvyn muuttuminen poistamaan lääkettä:
a) lääkkeille, joiden uuttosuhde on matala: vähäinenkin muutos tässä kyvyssä vaikuttaa elinten puhdistumaan.
b) lääkkeille, joilla on korkea uuttumissuhde: tämä kyky on niin suuri, että tämä vaihtelu vaikuttaa huonosti puhdistumaan, jota rajoittaa pääasiassa elimen verenkierto.
Kliiniset vaikutukset
Kun lääke eliminoituu pääasiassa maksan tai munuaisten kautta, on olennaista tuntea lääkkeen uuttumissuhde tämän elimen kautta, jotta voidaan arvioida, mitkä elimeen vaikuttavat olosuhteet muuttavat puhdistumaa, ja jotta voidaan edelleen mukauttaa lääkkeen annosteluohjelmaa.
Seuraavat termit
Sisäinen puhdistuma (CLint): sitoutumattoman lääkeaineen teoreettinen rajoittamaton maksimipuhdistuma eliminoivan elimen kautta, kun verenkiertoa tai plasman proteiinien sitoutumista koskevia rajoituksia ei ole. Tämä termi liittyy elimen toiminnalliseen reserviin. CLint voidaan määrittää in vitro entsyymikineettisiä menetelmiä käyttäen.
Kaavio Farmakokinetiikka
Arviointi
Eliminaatiosuhdetta voidaan arvioida seuraavalla kaavalla, jossa lääkeaineen eliminoitumisnopeus suhteutetaan sen eliminaatioelimelle esittämisnopeuteen. Tämä edellyttää näytteenottoa valtimo- ja laskimoverestä elimen ulostulon kohdalla.
$$E = {\color{pink}{C_A}-\color{RoyalBlue}{C_V} \over \color{pink}{C_A}}}$$$
Jos oletetaan, että lääkeaine sekoittuu välittömästi ja täydellisesti elimen kudoksiin, voidaan käyttää seuraavaa yhtälöä, jossa integroidaan in vitro saadut CLint ja fub sekä elimen läpi mitattu in vivo -verenkierto:
$$$E = {\color{pink}{fub} *\color{RoyalBlue}{CLint} {\color{RoyalBlue}{CLint} \over Q +(\color{pink}{fub} * \color{RoyalBlue}{CLint})}$$
E = uuttosuhde
CA = valtimoveren lääkeainekonsentraatio
CV = lääkeaineen laskimopitoisuus
fub = sitoutumattoman lääkeaineen osuus
Q = verenkierto elimeen
CLint = sisäinen puhdistuma
.