VaikutusmekanismiEdit
Ihmisillä virtsahappo on puriinien katabolisen reitin viimeinen vaihe. Rasburikaasi katalysoi vaikealiukoisen virtsahapon entsymaattista hapettumista inaktiiviseksi ja liukoisemmaksi aineenvaihduntatuotteeksi allantoiiniksi, jolloin kemiallisessa reaktiossa sivutuotteina syntyy hiilidioksidia ja vetyperoksidia.
FarmakodynamiikkaEdit
Kliinisissä tutkimuksissa rasburikaasin tehon arviointiin käytettiin plasman virtsahapon mittausta. Sen jälkeen, kun rasburikaasia oli annettu joko 0,15 tai 0,20 mg/kg päivittäin enintään 5 päivän ajan, plasman virtsahappopitoisuus laski 4 tunnin kuluessa ja pysyi alle 7,5 mg/dl:n 98 %:lla aikuispotilaista ja 90 %:lla lapsipotilaista vähintään 7 päivän ajan. Annosvastevaikutuksesta virtsahapon hallinnassa ei ollut näyttöä annoksilla 0,15-0,20 mg/kg rasburikaasia.
FarmakokinetiikkaEdit
Rasburikaasin farmakokinetiikkaa arvioitiin sekä lapsi- että aikuispotilailla, joilla oli leukemia, lymfooma tai muu hematologinen pahanlaatuinen sairaus. Rasburikaasialtistus, mitattuna AUC0-24 hr:n ja Cmax:n avulla, oli taipuvainen lisääntymään annosalueella 0,15-0,2 mg/kg. Keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika oli samanlainen lapsi- ja aikuispotilailla ja vaihteli välillä 15,7-22,5 tuntia. Rasburikaasin keskimääräinen jakautumistilavuus oli 110-127 ml/kg lapsipotilailla ja 75,8-138 ml/kg aikuispotilailla. Rasburikaasin minimaalista kertymistä ( < 1,3-kertainen) havaittiin annostelupäivien 1 ja 5 välillä. Aikuisilla ikä, sukupuoli, maksan perusentsyymit ja kreatiniinipuhdistuma eivät vaikuttaneet rasburikaasin farmakokinetiikkaan. Ristikkäistutkimusvertailu osoitti, että sen jälkeen, kun rasburikaasia oli annettu 0,15 tai 0,20 mg/kg, ruumiinpainon mukaan normalisoidun puhdistuman geometriset keskiarvot olivat japanilaisilla (n=20) noin 40 % pienemmät kuin valkoihoisilla (n=22).