HatásmechanizmusSzerkesztés
Az emberben a húgysav a purinok katabolikus útjának utolsó lépése. A rasburikáz katalizálja a rosszul oldódó húgysav enzimatikus oxidációját egy inaktív és jobban oldódó anyagcseretermékké, az allantoinná, a kémiai reakció melléktermékeként szén-dioxid és hidrogén-peroxid keletkezik.
FarmakodinamikaSzerkesztés
A klinikai vizsgálatokban a rasburikáz hatékonyságának értékelésére a plazma húgysav mérését használták. A napi 0,15 vagy 0,20 mg/kg rasburikáz legfeljebb 5 napon át történő beadását követően a plazma húgysavszintje 4 órán belül csökkent, és a felnőtt betegek 98%-ánál és a gyermekbetegek 90%-ánál legalább 7 napig 7,5 mg/dl alatt maradt. A 0,15 és 0,20 mg/kg rasburikáz közötti dózisok esetében nem volt bizonyíték a húgysav kontrolljára gyakorolt dózis-válasz hatásra.
FarmakokinetikaSzerkesztés
A rasburikáz farmakokinetikáját gyermek és felnőtt leukémiás, limfómás vagy egyéb hematológiai malignus betegeken egyaránt értékelték. A rasburikáz-expozíció, az AUC0-24 hr és a Cmax értékek alapján mérve, a 0,15 és 0,2 mg/kg közötti dózistartományban tendenciaszerűen növekedett. Az átlagos terminális felezési idő hasonló volt a gyermek- és felnőtt betegek között, és 15,7 és 22,5 óra között mozgott. A rasburikáz átlagos eloszlási térfogata 110 és 127 ml/kg között mozgott a gyermekbetegeknél, illetve 75,8 és 138 ml/kg között a felnőtt betegeknél. A rasburikáz minimális felhalmozódását ( < 1,3-szoros) figyelték meg az adagolás 1. és 5. napja között. Felnőtteknél az életkor, a nem, a kiindulási májenzimek és a kreatinin-clearance nem befolyásolták a rasburikáz farmakokinetikáját. Egy keresztvizsgálati összehasonlítás kimutatta, hogy a rasburikáz 0,15 vagy 0,20 mg/kg adagban történő beadása után a testtömeggel normalizált clearance geometriai átlagértékei japánoknál (n=20) körülbelül 40%-kal alacsonyabbak voltak, mint a kaukázusiaknál (n=22).