III型前立腺炎男性における前立腺石灰化症と臨床症状および治療結果の関連性に関する前向き研究

前立腺石は泌尿器科診療において頻繁に遭遇するが、前立腺石が臨床上重要でないのか、症状を引き起こす可能性があるかは不明であった。 このレトロスペクティブな記述的研究では、III型前立腺炎の男性における前立腺結石の発生率と臨床的特徴を明らかにすることを目的とした。

前立腺結石の発生率は、定義の違いや研究対象集団の違いにより異なる可能性がある13。 Geramoutsosら8.は、50歳未満の男性1374人を対象にスクリーニングを行い、101例(7.4%)の前立腺結石を発見した。 Parkら2.は、LUTSを訴える男性802人のうち41.8%に前立腺結石の存在を確認した。 我々のシリーズにおける前立腺石症の発生率は、これらの報告とは異なっていた。この格差は、患者集団の違い、および画像診断法の感度に依存する前立腺石症の検出率の違いによるものと思われる。 Geramoutsosの研究では、前立腺石灰化の検出には腹部超音波検査が用いられた8。 また、前立腺石灰化の定義と分類は標準化されていなかった。

前立腺石灰化のエコーパターンにより、以前説明したように2つのタイプがある:タイプI:通常腺全体にびまん性に分布する、離散的で複数の小さなエコーとタイプII:複数の粗いエコーの大きな塊である14。

本研究では、より大きく(直径3mm以上)、音響的陰影を生じるよりエコー原性の病巣(図1)のみを有意な前立腺石灰化とみなした。 Sung-Woo Park15とDaniel16は、前立腺の炎症性変化がII型石灰化と密接に関連していることを報告した。 これらの石灰化は通常大きく、主に前立腺管に存在し、その成分は尿路のどこにでも見られる結石と類似している17, 18。 5050>

図1
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音響陰影を伴う前立腺石灰化症。 凡例。 初診時の前立腺石灰化患者の超音波画像 前立腺石灰化は高エコーの病巣(黒矢印)として観察される。 音響的陰影は暗い尾部(白矢印)として現れた

前立腺における石灰化形成の正確なメカニズムは依然として不明である;石灰化は通常前立腺全体に分布するが、他の領域よりも移行部でより頻繁に観察される20。 そして、前立腺の位置に基づく治療の効果に有意差はなかった(データは論文に示されていない)

前立腺石症はCP/CPPSの患者によく見られ、より大きな炎症と症状に関連している22. 以前の研究では、ほとんどの結石が組織学的な炎症性変化を伴うことが示されている:リンパ球と組織球の炎症浸潤は、前立腺結石症と密接に関係している23。 前立腺管の拡張と尿の逆流が結石の発生機序である可能性がある。 前立腺の石灰化の組成は、前立腺の分泌物では確認できないが、尿路の結石と類似している17, 24。 Arnaudらは、前立腺石灰化の結石形成過程に長期間の感染が重要な役割を果たすことを示唆し、前立腺石灰化に細菌の刻印が発見された25。

彼らは、23個の前立腺結石に細菌の刻印が高率(78%)に認められ、過去または現在の前立腺組織の感染が示唆された。 別の研究では、結石を医学的に溶解することを目的とした治療が症状の改善につながることが示された11 石灰化を有する当患者は、EPSにおいて炎症マーカーが増加しており、この所見は他の研究者にも見られた8、26。 Ludwigらは、前立腺結石は典型的な炎症の兆候であると結論付けている27。 しかし、Sung-Woo Parkら15.は、前立腺炎が前立腺結石を引き起こすことは示していない。 彼らの研究では、前立腺石症群と非石症群の間で骨盤痛の持続時間に有意差があり、これは我々の研究でも確認されたが、前立腺液のWBC数には有意差を示さなかった。

この研究では、石症のある患者とない患者のEDの関連は明らかにされていないが、前立腺石症のない患者は薬によく反応することが確認された。 これを説明する基礎的な機序がいくつかあると考えられる。 まず、前立腺の炎症は平滑筋の弛緩に影響を与え、前立腺の微小血管の形成を損なうため28、陰茎組織の勃起維持能力が低下する。 第2に、前立腺の炎症は、ケモカイン、一酸化窒素合成酵素、シクロオキシゲナーゼ-2の産生を損なう可能性がある29。 さらに、炎症に関連した骨盤底痙攣は、勃起不全の発症を引き起こすかもしれない30。

我々の知る限り、我々の研究は、前立腺結石の有無にかかわらずCP/CPPS患者における薬物の効果を比較した最初のものである。 我々のデータでは、石灰化の有無は有効な治療期間の長さと相関しており、慢性感染の可能性が示唆された。 CP/CPPSが慢性化し、薬物治療に抵抗性を示すメカニズムとして、石灰化が考えられます。慢性石灰化は局所組織の損傷や炎症につながり、石灰化自体が微生物を保有する感染源となる可能性があります。 最近の研究では、ナノバクテリアによる石灰化を根絶するための併用療法を行った前立腺石症の難治性CPPSの男性が、3ヵ月後に有意に改善したことが示された11。

この研究では、前立腺石灰化は症状持続時間の長さと関連していた。 石灰化が繰り返される感染および/または炎症の影響である場合、石灰化は疾患期間のマーカーとなる可能性がある。 前立腺腺管の閉塞は石灰化によって引き起こされる可能性があり、それによって前立腺内圧の上昇と二次的な炎症が引き起こされる可能性がある。 このようなメカニズムにより、抗炎症薬投与や前立腺マッサージによる症状の一時的な緩和が説明できるかもしれない。 この部分の炎症が持続すると、神経や筋肉への刺激が持続し、痛みや下部尿路症状を引き起こす可能性があります。 さらに、このような状況では、石灰化は単剤療法が有効でない慢性期の後期を示すかもしれない31。

本研究の限界は、石灰化の大きさと位置に関する超音波データの欠如を含むが、前立腺石灰化の定義と分類の基準はまだ十分に確立されていない。 今後、より大規模な研究により、前立腺石症のサブタイプの特徴が明らかになり、前立腺結石症とCP/CPPSの関連性を評価するのに役立つと期待される。 もし石灰化が慢性のマーカーとなるのであれば、経直腸的超音波検査で石灰化の程度を定量化することができるに違いない。 反応しにくい患者を即座に特定できるような等級付けができれば便利であろう。 本研究では、音響的陰影を生じるより大きな病巣(3mm以上)を前立腺石灰化症とみなした。 これらの制限にもかかわらず,本研究は,前立腺石灰化のある患者とない患者でCP/CPPSの臨床的意義を初めて比較し,治療研究のデザインに重要な知見を提供するものである

結石化のある患者は,ない患者に比べ有意により長く症状に耐え,IIIA型前立腺炎になる傾向があることが示された。 最適な治療結果を得るためには、前立腺石灰化症患者においてより長い投薬期間が必要であった

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