Pinene

4.7 α-Pinene

α-Pinene, bicyclic monoterpene, is most widely distributed terpenoid in Nature (Noma & Asakawa, 2010) but this versiatious therapeutic agent is unfortunately low concentration in modern cannabis chemovar, reportedly abundant in “Blue Dream” chemovar in Southern California (Backes, 2014).は、この多用途治療薬の代表でありながら現代の大麻では濃度が低く表現されている。 吸入による高い生物学的利用率(60%)を有し、代謝および再分配が速い(Falkら、1990)。

その薬理効果は多数あり、PGE-1による抗炎症(Gil、Jimenez、Ocete、Zarzuelo、& Cabo、1989)、低い曝露レベルでのヒトでの気管支拡張(Falkら, 1990)、34.8%のpineneからなるSalvia rosifoliaのEOでは、MRSAやその他の耐性菌に対してバンコマイシンと同等の効果を示したEOの抗生物質(MIC 125 μg/mL)、ティーツリーのEOでは対P. acnesやStaph spp.で最も強力な化合物となった(Ramanら、1995)。 また、MRSA、Cryptococcus neoformans、Candida albicansのバイオフィルムに対するα-ピネンの有効性も指摘されています (Rivas da Silva et al..)。 α-ピネンは、cmeABCおよびCj1687抗菌薬排出遺伝子を促進し、細菌膜の完全性を低下させ、熱ショック応答を破壊することにより、胃腸炎病原体であるCampylobacter jejuniに対してシプロフロキサシン、エリスロマイシンおよびトリクロサンのMICを低下させて抗生物質の効果を劇的に増加した(Kovac et al, 2015)。 また、Leishmania amazonensis promastigotes(IC50 19.7 μg/mL)およびaxenicおよび細胞内amastigote形態(IC50 43.9 および 38.1 μg/mL)に対して有益であった(Rodrigues et al, α-ピネンは、マラリアのベクターであるAnopholes subpictus (LC50 32.09 μg/mL), デング熱のベクターであるAedes albopictus (LC50 34.09 μg/mL), そして日本脳炎のベクターCulex tritaeniorhynchus (LC50 36.0 μg/mL) に対して幼虫殺傷活性が示された。75μg/mL)(Govindarajan, Rajeswary, Hoti, Bhattacharyya, & Benelli, 2016)。

ピネンは吸入後のマウス運動性を13.77%増加させた(Buchbauer et al, 1993). その最大の治療的価値は、そのアセチルコリンエステラーゼ阻害(Perry, Houghton, Theobald, Jenner, & Perry, 2000)に由来すると考えられ、0.44 mMのIC50(宮澤 & 山藤、2005)を生じ、THCに関連する主要な有害事象の一つである短期記憶障害の軽減または除去に役立っている。 この能力は、THCがすでに激越に対抗する利益を生み出している症候群である認知症の治療にも見事に役立つかもしれない(Russo, Guy, & Robson, 2007; Volicer, Stelly, Morris, McLaughlin, & Volicer, 1997)。

マウスにα-ピネンを10μL/L濃度で吸入すると、高架式十字迷路において抗不安作用を示し、脳内分布が一般的で中脳のチロシン水酸化酵素mRNAが増加した(Kasuya et al., 2015). 5日間の慢性吸入では、抗不安作用が維持された(Satou, Kasuya, Maeda, & Koike, 2014)。

α-Pinene もTHC過剰摂取事象の調節因子として示唆されており(Russo, 2011)、大麻中毒に対する解毒剤として使用されている歴史的逸話も裏付けられています。 α-ピネンは、2μg/mLの濃度で、H2O2誘発細胞死に対するラットアストロサイトの69%の保護効果をもたらしました(Elmann et al. このピネン暴露による精神的健康増進効果は、日本では「森林浴」として知られている。 対照的に、α-ピネンとパクリタキセルの組み合わせ対非小細胞A549肺がん細胞で、アポトーシスの証拠を伴う直接的な相乗効果および同族効果が観察された(Zhang et al.、2015)。 α-ピネンはBEL-7402ヒト肝癌細胞の成長を8mg/L濃度で3日間にわたり時間と用量依存的に79.3%阻害した(Chen et al.、2015)。 2015)、G2/M期における周期停止、腫瘍異種移植片の対コントロールにおける減少(P < 0.01)、および5-フルオラシルによるものと同等の、細胞死につながるDNA損傷を示すChk1および-2発現の増加を引き起こした

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