血管の成長因子もまた、リンパ管の成長を促すものとして注目されている。 しかしWirzeniusら(1431ページ)は、この成長因子が既存のリンパ管の肥大を促進するものの、新しい血管の発芽を誘発しないことを現在発見している。
VEGFはリンパ管の肥大(上)を誘発するが新しい血管の発芽(下)はしない
リンパ管は発生中の血管に対する後追い行為である。 血管内皮増殖因子(VEGF)は血管内皮細胞上の受容体VEGFR-2と結合することで新生血管の成長を誘導する。 一方、VEGF-CおよびVEGF-Dは、リンパ管内皮細胞上のVEGFR-3と結合することにより、リンパ管の新生を促す。 しかし、VEGFを過剰発現させたマウスを使った研究では、この2つのシグナル伝達経路が完全に分離しているわけではないことが示唆されている。 これらのマウスの異常に大きなリンパ管は、VEGFが何らかの形でリンパ管の拡大も制御していることを示唆している。
研究チームは今回、VEGFR-2もリンパ管に発現し、その拡大を誘導することを発見した。 しかし、VEGFはリンパ管の成長を新たに開始しませんでした。VEGF-Cおよび-Dを欠くマウス胚の失われたリンパネットワークは、VEGFでは回復しませんでした。
炎症中のリンパ管の拡大は、免疫細胞が損傷や感染部位に蓄積するのを助けます。 しかし、後にスリムにならないリンパ管は、慢性炎症のリスクを増大させる。 また、リンパ節で腫瘍が増殖する際にも、肥大化した血管は転移する腫瘍細胞の通り道となるため、危険である。 VEGFを標的とする現在の抗腫瘍戦略は、血管の伸長を妨げ、その結果、腫瘍への栄養供給を阻害する。 本研究は、抗VEGF治療が腫瘍の転移も防ぐ可能性があることを示唆している。
です。