CA 125: o passado e o futuro

Nos últimos 15 anos, foram feitos progressos substanciais na compreensão do potencial e das limitações do ensaio CA 125. Mais de 2000 artigos foram publicados sobre estudos laboratoriais e clínicos da CA 125. O ensaio original do CA 125 utilizou o anticorpo OC 125 que reconhece o epitópo CA 125 em uma glicoproteína de alto peso molecular. Apesar de repetidas tentativas, o gene que codifica o componente peptídeo ainda não foi clonado. Os anticorpos monoclonais foram levantados contra outros epitopos expressos por esta molécula, levando ao desenvolvimento do ensaio CA 125-II que exibe menos variação no dia-a-dia. Utilizando ambos os ensaios, são detectados níveis elevados de CA 125 em várias condições benignas, incluindo endometriose. O CA 125 é mais consistentemente elevado no cancro epitelial dos ovários, mas pode ser expresso em vários cancros ginecológicos (endometrial, trompa de Falópio) e não ginecológicos (pancreático, mamário, cólon e pulmão). A melhor aplicação estabelecida do ensaio CA 125 é na monitorização do cancro dos ovários. A taxa de declínio do CA 125 durante a quimioterapia primária tem sido um importante fator prognóstico independente em várias análises multivariadas. A elevação persistente do CA 125 no momento de um procedimento de vigilância cirúrgica de segundo olhar prevê doença residual com especificidade > 95%. Os valores crescentes de CA 125 precederam a detecção clínica da doença recorrente em pelo menos 3 meses na maioria dos estudos, mas não em todos. Dada a modesta actividade da quimioterapia de salvamento, esta informação ainda não teve impacto na sobrevivência. A ascensão do CA 125 durante a quimioterapia subsequente tem sido associada à doença progressiva em mais de 90% dos casos. O CA 125 pode servir como um marcador substituto eficaz para a resposta clínica em ensaios de fase II de novos medicamentos. Os níveis de CA 125 podem ajudar a distinguir as massas pélvicas malignas das benignas, permitindo a triagem eficaz dos pacientes para a cirurgia primária. A detecção precoce do câncer de ovário continua sendo a aplicação mais promissora da CA 125. Foi desenvolvido um algoritmo que estima o risco de câncer de ovário (ROC) com base no nível e na tendência dos valores de CA 125. Foi iniciado um grande estudo que utiliza o algoritmo ROC para desencadear a sonografia transvaginal e/ou laparotomia subsequente. Tal estudo poderia demonstrar melhora na sobrevivência através da detecção precoce. Esta estratégia deve fornecer especificidade adequada, mas a sensibilidade para doença em estágio inicial pode não ser ótima. No futuro, a melhoria da sensibilidade pode ser obtida usando múltiplos marcadores e análise da rede neural. A maioria dos marcadores tumorais séricos tem sido proteínas ou carboidratos, mas marcadores lipídicos como o ácido lisofosfatídico merecem avaliação. Tecnologias genómicas e proteonómicas devem identificar novos marcadores adicionais.