CA 125: 過去と未来

過去15年間で、CA 125測定法の可能性と限界を理解することに大きな進展があった。 CA 125の実験室および臨床研究に関して2000以上の論文が発表されている。 最初のCA 125測定法は、高分子量糖タンパク質上のCA 125エピトープを認識するOC 125抗体を利用したものであった。 度重なる試みにもかかわらず、ペプチド成分をコードする遺伝子はまだクローン化されていない。 この分子が発現する他のエピトープに対するモノクローナル抗体が作られ、日内変動の少ないCA 125-IIアッセイが開発された。 どちらの測定法でも、子宮内膜症を含む多くの良性疾患において、CA 125の上昇が検出される。 CA 125は上皮性卵巣癌で最も一貫して上昇するが、多くの婦人科癌（子宮内膜、卵管）および非婦人科癌（膵臓、乳、結腸、肺）でも発現することがある。 CA 125測定法の最も確立された用途は、卵巣癌のモニタリングである。 一次化学療法中のCA 125の減少率は、いくつかの多変量解析において重要な独立した予後因子であった。 セカンドルックの外科的サーベイランス手術時のCA 125の持続的な上昇は、>95%の特異度で残存病変を予測する。 CA 125値の上昇は、すべてではないが、ほとんどの研究で再発病変の臨床的発見に少なくとも3ヵ月先行している。 救済化学療法の有効性が低いことを考えると、この情報はまだ生存率に影響を与えていない。 その後の化学療法中にCA 125が上昇することは、90％以上の症例で疾患の進行と関連している。 CA 125は、新薬の第II相試験において、臨床効果の効果的なサロゲートマーカーとして機能する可能性がある。 CA 125値は、骨盤内腫瘤を良性から悪性に区別するのに役立ち、一次手術のための患者の効果的なトリアージを可能にする。 卵巣癌の早期発見は、依然としてCA125の最も有望な用途である。 CA 125値のレベルと傾向に基づいて卵巣癌のリスク（ROC）を推定するアルゴリズムが開発された。 ROCアルゴリズムを使用して、経膣超音波検査やその後の開腹手術を行う大規模な臨床試験が開始された。 このような試験により、早期発見による生存率の向上が証明される可能性がある。 この戦略では十分な特異性が得られるはずであるが、早期病変に対する感度は最適とはいえないかもしれない。 将来的には、複数のマーカーとニューラルネットワーク解析を用いることで、感度を向上させることができるかもしれない。 血清腫瘍マーカーのほとんどはタンパク質または炭水化物であるが、リゾホスファチジン酸のような脂質マーカーは評価に値する。 ゲノムおよびプロテオミクス技術により、さらに新しいマーカーが発見されるはずである。