4.7 α-Pinene
α-Pinene, en bicyklisk monoterpen, är den mest spridda terpenoiden i naturen (Noma & Asakawa, 2010), men denna mångsidiga terapeutiska substans finns tyvärr representerad i lägre koncentrationer i moderna cannabis chemovar, även om den rapporteras vara relativt riklig i kemovar ”Blue Dream” i södra Kalifornien (Backes, 2014). Den har hög biotillgänglighet via inhalation (60 %) med snabb metabolism och omfördelning (Falk et al., 1990).
Dess farmakologiska effekter är legio: antiinflammatorisk via PGE-1 (Gil, Jimenez, Ocete, Zarzuelo, & Cabo, 1989), bronkdilaterande hos människor vid låga exponeringsnivåer (Falk et al, 1990), antibiotikum i EO som var lika effektivt som vankomycin mot MRSA och andra resistenta bakterier (Kose, Deniz, Sarikurkcu, Aktas, & Yavuz, 2010) (MIC 125 μg/mL) i en EO av Salvia rosifolia som bestod av 34,8 % pinener, och var den mest potenta föreningen i en EO av teeträd mot P. acnes och Staph spp. (Raman et al., 1995). Effektivitet noterades också för α-pinen mot MRSA, Cryptococcus neoformans och Candida albicans biofilmer (Rivas da Silva et al, 2012). α-pinen ökade dramatiskt antibiotikaeffekten genom att sänka MIC för ciprofloxacin, erytromycin och triklosan mot gastroenteritspatogenen Campylobacter jejuni genom att främja de antimikrobiella utflödesgenerna cmeABC och Cj1687, minska den bakteriella membranintegriteten och störa värmeskocksresponsen (Kovac et al., 2015). Det var också fördelaktigt mot Leishmania amazonensis promastigoter (IC50 19,7 μg/mL) och axeniska och intracellulära amastigotformer (IC50 43,9 och 38,1 μg/mL) (Rodrigues et al, 2015). α-pinen visade larvicid aktivitet mot Anopholes subpictus, vektor av malaria (LC50 32,09 μg/mL), Aedes albopictus, vektor av denguefeber (LC50 34,09 μg/mL), och Culex tritaeniorhynchus, vektor av japansk encefalit (LC50 36.75 μg/mL) (Govindarajan, Rajeswary, Hoti, Bhattacharyya, & Benelli, 2016).
Pinen ökade musens motilitet efter inandning 13,77 % (Buchbauer et al, 1993). Dess största terapeutiska värde kan härröra från dess acetylkolinesterashämning (Perry, Houghton, Theobald, Jenner, & Perry, 2000), vilket ger en IC50 på 0,44 mM (Miyazawa & Yamafuji, 2005), vilket tjänar till att minska eller eliminera en av de primära biverkningar som förknippas med THC, nämligen försämring av korttidsminnet. Denna förmåga kan också fungera utmärkt vid behandling av demens, ett syndrom där THC redan har gett fördelar när det gäller att motverka agitation (Russo, Guy, & Robson, 2007; Volicer, Stelly, Morris, McLaughlin, & Volicer, 1997).
Inhalation av α-pinen hos möss i en koncentration på 10 μL/L gav en anxiolytisk effekt i den upphöjda pluslabyrinten, med allmän fördelning i hjärnan och ökning av tyrosinhydroxylas mRNA i mellanhjärnan (Kasuya et al, 2015). Vid kronisk inhalation under 5 dagar bibehölls de anxiolytiska effekterna (Satou, Kasuya, Maeda, & Koike, 2014).
α-Pinen har också föreslagits som en modulator av THC-överdoseringshändelser (Russo, 2011), med historiska anekdoter som stödjer dess användning som en antidot mot cannabisintoxikation. α-Pinen i en koncentration på 2 μg/mL gav 69 % skydd i astrocyter från råttor mot H2O2-inducerad celldöd (Elmann et al., 2009).
Kronisk pinenexponering ledde till minskad melanomtillväxt hos möss vid 180 ng/L (1 ppm) i omgivande luft, en dos som är för låg för att direkt påverka tumören (Kusuhara et al., 2012). Denna mentala hälsofrämjande effekt som här tillskrivs pinenexponering är känd i Japan som ”Shinrin-yoku” eller ”skogsbad”. Däremot observerades en direkt synergistisk och isobolografisk fördel med α-pinen i kombination med paclitaxel mot icke-småcelliga A549 lungkarcinomceller med tecken på apoptos (Zhang et al., 2015). α-pinen hämmade BEL-7402 humana hepatomcellers tillväxt med 79,3 %, både tids- och dosberoende under 3 dagar vid en koncentration på 8 mg/L (Chen et al, 2015), vilket orsakade cykelstopp i G2/M-fasen, en minskning av tumör xenografts jämfört med kontroll (P < 0,01), och motsvarande den från 5-flurouracil, en ökning av Chk1- och -2-uttrycket, vilket indikerar DNA-skada som leder till celldöd.