CA 125: trecutul și viitorul

În ultimii 15 ani, s-au făcut progrese substanțiale în înțelegerea potențialului și a limitelor testului CA 125. Au fost publicate mai mult de 2000 de lucrări referitoare la studiile de laborator și clinice ale CA 125. Testul CA 125 original a utilizat anticorpul OC 125 care recunoaște epitopul CA 125 pe o glicoproteină cu greutate moleculară mare. În ciuda încercărilor repetate, gena care codifică componenta peptidică nu a fost încă clonată. Au fost crescuți anticorpi monoclonali împotriva altor epitopi exprimați de această moleculă, ceea ce a dus la dezvoltarea testului CA 125-II, care prezintă mai puține variații de la o zi la alta. Utilizând oricare dintre teste, nivelurile ridicate de CA 125 sunt detectate într-o serie de afecțiuni benigne, inclusiv endometrioza. CA 125 este cel mai constant ridicat în cancerul ovarian epitelial, dar poate fi exprimat într-o serie de cancere ginecologice (endometriale, trompe uterine) și non-ginecologice (pancreatice, de sân, de colon și de plămâni). Cea mai bine stabilită aplicație a testului CA 125 este în monitorizarea cancerului ovarian. Rata de scădere a CA 125 în timpul chimioterapiei primare a fost un factor prognostic independent important în mai multe analize multivariate. Ridicarea persistentă a CA 125 în momentul unei proceduri de supraveghere chirurgicală de tip „second look” prezice boala reziduală cu o specificitate > 95%. Valorile crescute ale CA 125 au precedat detectarea clinică a bolii recurente cu cel puțin 3 luni în majoritatea studiilor, dar nu în toate. Având în vedere activitatea modestă a chimioterapiei de salvare, aceste informații nu au avut încă un impact asupra supraviețuirii. Creșterea CA 125 în timpul chimioterapiei ulterioare a fost asociată cu boala progresivă în peste 90% din cazuri. CA 125 poate servi ca un marker surogat eficient pentru răspunsul clinic în studiile de fază II ale noilor medicamente. Nivelurile de CA 125 pot ajuta la diferențierea maselor pelvine maligne de cele benigne, permițând o triere eficientă a pacienților pentru intervenția chirurgicală primară. Detectarea precoce a cancerului ovarian rămâne cea mai promițătoare aplicație a CA 125. A fost dezvoltat un algoritm care estimează riscul de cancer ovarian (ROC) pe baza nivelului și tendinței valorilor CA 125. A fost inițiat un studiu major care utilizează algoritmul ROC pentru a declanșa ecografia transvaginală și/sau laparotomia ulterioară. Un astfel de studiu ar putea demonstra o îmbunătățire a supraviețuirii prin depistarea precoce. Această strategie ar trebui să ofere o specificitate adecvată, dar este posibil ca sensibilitatea pentru boala în stadiu incipient să nu fie optimă. În viitor, ar putea fi obținută o sensibilitate îmbunătățită cu ajutorul markerilor multipli și al analizei rețelelor neuronale. Majoritatea markerilor tumorali serici au fost proteine sau carbohidrați, dar markerii lipidici, cum ar fi acidul lizofosfatidic, merită să fie evaluați. Tehnologiile genomice și proteonomice ar trebui să identifice alți markeri noi.